Надлежащая производственная практика и регистрационные процедуры

Чтобы понять, как соотносятся производство лекарственных препаратов в соответствии с GMP и регистрационные процедуры, необходимо взглянуть на жизненный цикл лекарственного препарата в целом.

В соответствии с современными подходами лекарственный препарат, в т. ч. фармацевтическую субстанцию, начинают производить в соответствии с GMP на этапе передачи вновь открытого вещества в доклиническую разработку в целях подтверждения его безопасности. Это позволяет в числе прочего квалифицировать профиль примесей. При этом по мере получения данных доклинических и клинических исследований предъявляются все более четкие и строгие требования к качеству фармацевтической субстанции и готового препарата, а производственный процесс подвергается все большему совершенствованию и стандартизации.

Впоследствии полученные технические параметры документируются, вносятся в досье и представляются уполномоченному органу в качестве условий регистрации. Основным критерием отбора параметров качества, производства и контроля является обеспечение получения наиболее безопасного и эффективного лекарственного препарата (что должно быть подтверждено полным комплексом доклинических и клинических исследований).

В ЕС при подаче досье на регистрацию Комитет по лекарственным препаратам для медицинского применения вправе назначить предрегистрационную инспекцию GMP. Выделяются две основные цели такой инспекции: 1) верификация соблюдения принципов и руководств надлежащей производственной практики ЕС и (или) 2) уточнение практических вопросов, касающихся лекарственного препарата или производственного процесса, возникающих в процессе научной экспертизы. Впоследствии в ходе инспекции проверяется соблюдение не только требований надлежащей производственной практики, но также и условий регистрации. Все найденные расхождения с регистрационным досье трактуются как нарушение обязательства производителя/владельца регистрационного удостоверения о своевременном уведомлении уполномоченного органа об изменении методов производства лекарственного препарата и его контроля, что влечет наложение соответствующих санкций.

Практическая значимость вышеизложенного для производителей, реализующих свою продукцию в России, заключается в том, что любые изменения регламента процесса производства и (или) его контроля требуют внесения изменений в регистрационное досье, поскольку инспекция GMP может проверить как соблюдение принципов и руководств надлежащей производственной практики, так и соответствие фактического производства и его контроля условиям регистрации (регистрационному досье). Таким образом, уполномоченному органу должно представляться исчерпывающее описание всего процесса производства и его контроля (как это происходит во всем мире), вплоть до используемого оборудования и параметров его работы, а не краткое описание производственного регламента, не позволяющее отследить критические этапы конкретного производственного процесса.

Санкции

В целях придания регулирующим нормам полной силы они подкрепляются соответствующими правовыми санкциями, достаточными для их соблюдения. Поскольку правонарушения в сфере обращения ЛС, как правило, могут существенно навредить общественным интересам, наказания в этой области в ЕС могут быть достаточно строгими, при этом их основным квалифицирующим признаком является степень общественной опасности.

Общий принцип применения санкций и их характер заложены в Директиве 2001/83/EC: «страны-члены должны разработать санкции, применяемые при несоблюдении национальных требований, предусмотренные настоящей директивой, и принять все необходимые меры, обеспечивающие реализацию таких санкций. Санкции должны быть действенными, пропорциональными и разубеждающими. Такие санкции не должны быть менее суровыми, чем применяемые в национальном законодательстве в отношении нарушений, аналогичных по характеру и важности». Поскольку наказание за совершение правонарушений является преимущественно прерогативой отдельных стран-членов (а уголовное судопроизводство находится в исключительной компетенции отдельных стран-членов ЕС), конкретные санкции за несоблюдение фармацевтического законодательства, включая нарушения в области надлежащей производственной практики, предусмотрены в законодательстве каждой страны-члена (что также предписано Директивой 2001/83/EC).

Так, законодательством Федеративной Республики Германия в зависимости от состава, тяжести, общественной опасности и вредности правонарушений предусмотрено либо административное (за административные проступки), либо уголовное (за преступления) наказание. Кроме того, применение такого наказания не освобождает виновных лиц от гражданско-правовой ответственности перед пострадавшими сторонами.

К административным наказаниям относятся:

1. Отказ в выдаче лицензии на производство/отказ в продлении лицензии на производство.
2. Отказ в выдаче сертификата GMP/отказ в продлении сертификата GMP.
3. Запрет на деятельность квалифицированного лица.
4. Приостановка производства или импорта.
5. Приостановка или отмена регистрации определенной категории лекарственных препаратов или всех препаратов, производящихся на производственной площадке.
6. Отзыв лекарственных препаратов из оборота, а также отзыв их у пациентов.
7. Административный штраф (до 25 тыс. евро).
8. Конфискация предметов, с помощью которых осуществлялось правонарушение.
К уголовным наказаниям относятся [25]:
1. Лишение свободы (при наличии отягощающих обстоятельств, таких как гибель людей, — на срок до 10 лет);
2. Уголовный штраф (без установления предельных размеров).
Наказания не носят взаимоисключающего характера, т. е. виновное лицо может быть приговорено к нескольким наказаниям.

Заключение

Таким образом, соблюдение правил надлежащей производственной практики при производстве лекарственных препаратов для медицинского применения является одним из условий обеспечения их высокого качества, безопасности и эффективности. Положительные тенденции в этой области, наметившиеся в связи с принятием федерального закона от 12 апреля 2010 г. №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств», необходимо развивать и поддерживать. Мы считаем, что при этом следует также принимать во внимание передовой зарубежный опыт, чтобы внедрить его с наименьшими усилиями, не повторяя при этом длительный и тернистый путь, который был пройден другими. Все это будет способствовать удовлетворению потребностей населения в качественных, безопасных и эффективных лекарственных препаратах, а также повысит конкурентоспособность отечественной продукции на международном рынке.