Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!
МегаЛекции

Современные подходы к диагностике аутоиммунных заболеваний




Основные серологические маркеры аутоиммунных заболеваний

 

Антиген Оригинальное название Молекулярная структура Функция Диагностическое значение    
Sm Smith (имя пациента) Комплекс, сформированный из 9 протеинов с 13 малыми молекулами РНК Расщепление предшественников матричной РНК *Cпецифичность к СКВ *Sm + и RNP + = высокий риск люпус-нефрита *Может выявляться при отсутствии dsDNA.
Sm/RNP комплекс RNP - частицы рибонуклео-протеина Нативный комплекс Sm и RNP антигенов Расщепление предшественников матричной РНК СКВ, синдром Шегрена, склеродермия, полимиозит, СБСТк
U1RNP основной антиген (68 rDa) комплекса U1RNP Всегда находится в паре с RNA U1. Расщепление предшественников матричной РНК * RNP +, Sm - = низкий риск нефрита * высокие титры на фоне "отр" других ANA = СБСТк
  SSA или Ro Растворимая (soluble) субстанция (substance) А или протеин А синдрома Шегрена или Robert-антиген (имя пациента) протеины 52 и 60 кД связанные с молекулами цитоплазматической РНК Неизвестно     *синдром Шегрена и СКВ *блокада сердца новорожденных в результате трансплацентарного перехода антител *SSA +, SSB+ = низкий риск нефрита *SSA+, SSB - = высокий риск нефрита
  SSB или La Растворимая (soluble) субстанция (substance) В или протеин В синдрома Шегрена или Lane-антиген (имя пациента) Фосфопротеины, связанные с транскриптами полимеразы III Терминатор транскрипции хеликазы *синдром Шегрена, СКВ *SSA +, SSB+ = низкий риск нефрита
dsDNA Двух-цепочная ДНК Нативная двух-цепочная ДНК свободная от протеинов Носитель генетической информации *СКВ, мониторинг течения * Вовлеченность ЦНС и почек
Histones Гистоны Базисные протеины, связанные с ДНК Структурные элементы хроматина Лекарственная СКВ
CENP-B Протеин (protein) центромеры Протеин кинетохора 80 кД Место прикрепления микрофиламентов Склеродермия, КРЕСТ-синдром
Jo l Специфический протеин 1 больного с миозитом Протеин 55кД, гистидин-тРНК синтетаза Соединение тРНК с гистидином * Полимиозит более характерен, чем дерматомиозит * Ассоциирован с интерстициальной пневмонией
PM-Scl-100 100 кД антиген полимиозита-склеродермы (polyniyositis -scleroderma) Часть мультипротеинового комплекса с содержанием не менее 11 протеинов Синтез рибосомального предшественника Полимиозит-склеродермо-КРЕСТ- синдром
Scl-70 70 rL антиген склеродермы (scleroderma) 70 кД продукт деградации протеина с массой 100 кД Топоизомераза I Денатурация ДНК (раскручивание) *Склеродерма и реже КРЕСТ -синдром
Тип патологии Результаты иммунологического исследования Клиническая ценность
Тип антител и частота их встречаемости (%)  
Системная красная волчанка * ANA 95-99% * dsDNA 50-75% *Sm 30% * RNP 25-40% *SSA(Rо) 30-40% * SSB(La) 10-15% * антифосфолипидные антитела 30-50% * PCNA 2-10% *анти-Кu (Кi) 10% ANA и ENA - скрининг (выявление); анти-nDNA и анти-Sm — маркеры мониторинга
Дискоидная красная волчанка Картина нормы (как правило, нормальные титры ANA) LE-полосы в биоптатах кожи (в РПИФ) высокоспецифичны
Подострая кожная красная волчанка * ANA 70% • SSA (Ro) > 60% анти-SS-А(Rо) высокоспецифичны
Красная волчанка новорожденных *ANA 70% • SS-А(Ro) 60% * SS-B(La) 60% Анти-SS-А(Rо) высокоспецифичны
"Лекарственная" красная волчанка *ANA > 90% * антитела против гистонов > 90% Остальные ANA и анти-ENA отсутствуют антигистоновые антитела высокоспецифичны при отсутствии других ядерных антител
Смешанное заболевание соединительной ткани ANA (крапчатый тип окрашивания) > 95% • анти-RNP > 90% Ценную диагностическую информацию дает характер окрашивания ядер в биоптатах кожи и при исследовании сыворотки крови методом непрямой иммунофлуоресценции
Синдром Шегрена • ANA 55%. *SS-A(Ro) 43-88%.*SS-B(La) 14-60% Присутствие ревматоидного фактора(RF) Диагноз подтверждается положительными данными серологических исследований
Склеродермия ANA 85% (Крапчатый или ядрышковый тип окрашивания) CREST: *антицентромерные антитела 70-90% Диффузный склероз: анти-Sсl -70 45% Акросклероз: • анти-Scl-70 15-20% *Антицентромерные антитела -маркер КРЕСТ- синдрома *Scl-70 — маркер склеродермии Диагностическая ценность прямой иммунофлуоресценции биоптатов кожи невелика
Полимиозит дерматомиозит Общий признак: • ANA 80% Дерматомиозит: • анти-Jo-l 10% Полимиозит: • анти-Jo-l 30% • SS-А(Rо) 55% • анти-Кu(Кi) 10% (также наблюдаются при склеродермии) Положительные результаты серологического исследования могут использоваться для подтверждения диагноза
Ревматоидный артрит • ANA низкие титры или отсутствие • RF 90% • RANA 70-90% (присутствует в 95% сывороток не содержащих RF) Результаты серологического исследования используются для подтверждения диагноза

Синдромы, связанные с АСА

Синдром % встречаемости
Периодический тромбоз вен 28-71
Частые выкидыши 28- 64
Поперечный миелит  
Гемолитическая анемия  
Тромбоцитопения 27-33
Окклюзии артерий 25 -31
Livedo Riticularis (мраморная кожа)  
Легочная гипертензия 20 - 40
СКВ 33-57

Антинуклеарный фактор (ANA– ат к цельному ядру. У здоровых людей титр ат к нуклеарным антигенам в сыворотке крови – 1:40-1:80 (клинически значимый титр 1:160 и выше).

Антитела к двухспиральной ДНК anti-dsDNA) в сыворотке крови в норме – менее 30 МЕ/мл.

Антитела к экстрагированным ядерным антигенам в сыворотке крови (ENA):RNP/ Sm, Sm, Scl-70 и др. в норме – менее 20 МЕ/мл, 20-25 МЕ/мл – пограничные значения, к Scl-70 в норме отсутствуют.

Ревматоидный фактор – менее 14 МЕ/мл.

Антистрептолизин О (ат против стрептококкового гемолизина О) – менее 200 МЕ/мл, дети – до 150 МЕ/мл.

СРБ – в сыворотке крови менее 5 г/л.

Антитела к кардиолипину в сыворотке крови – IgG – менее 19 МЕ/мл, IgA – менее 15 МЕ/мл, IgM – менее 10 МЕ/мл.

Волчаночный антикоагулянт (IgG-антитела против отрицательно заряженных фосфолипидов) – референтные значения 0,8-1,2 усл. ед.

Приложение 3.

ОНКОМАРКЕРЫ

Раковоэмбриональный антиген (РЭА) Норма: менее 3 нг/мл

Основное применение РЭА – мониторинг развития заболевания и эффективности терапии у пациентов с колоректальной карциномой, также как дополнение к тесту SCC при карциноме шейки матки

Небольшое повышение уровня РЭА (в пределах 10 нг/мл) наблюдается у 20 – 50% больных с доброкачественными заболеваниями, при циррозах печени, хронических гепатитах, панкреатитах, язвенных колитах, болезни Крона, пневмонии, бронхитах, туберкулезе, эмфиземе, муковисцедозе и аутоиммунных заболеваниях.

Альфафетопротеин (АФП) Норма: менее 15 нг/мл

Обладает высокой чувствительностью, поэтому пригоден для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, то есть у пациентов с циррозом печени хроническим HBS – позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом a 1-антитрипсина. Сыворотка у пациентов данной категории должна тестироваться на АФП дважды в год.

Повышенный уровень АФП обнаруживается у пациентов с такими заболеваниями, как гепатит, но такое повышение, как правило, носит временный характер и находится в области низких значений патологического диапазона (очень редко превышает 500 нг/мл)

АПФ также применяется для мониторинга эффективности терапии злокачественных опухолей яичек, трофобластических опухолей, хориноэпителиомы и др.

СА 19-9 Норма: менее 37 Ед/мл

Является маркером при карциноме поджелудочной железы, практически все пациенты с очень высокими показателями СА 19-9 (выше 10 000 Ед/мл) имеют отдаленные метастазы. Однако СА 19-9 не дает возможность проводить раннюю диагностику карциномы поджелудочной железы.

Повышение уровня данного антигена наблюдается часто при воспалительных заболеваниях ЖКТ и печени (до 500 Ед/мл, но чаще до 100 Ед/мл), при муковисцидозе.

СА 72-4 Норма: менее 4 ед/мл

Применяется для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при карциноме желудка. Рекомендуется сочетание определения СА 72-4 и РЭА, т.к. это обеспечивает хорошие диагностические показатели. Повышенный уровень СА 72-4 изредка обнаруживается при доброкачественных и воспалительных процессах.

СА 15-3 Норма: менее 28 Ед/мл

Этот маркер в основном используется для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при карциноме молочной железы. При прочих опухолях, в частности, при карциноме яичников, шейки матки и эндометрия, повышение уровня наблюдается только на поздних стадиях развития.

СА 125 Норма: менее 35 Ед/мл (менее 65 Ед/мл)

Является наиболее важным опухолевым маркером для мониторинга течения эффективности терапии при серозной карциноме яичника (более 65 Ед/мл). Значительное увеличение СА 125 наблюдается иногда при различных доброкачественных гинекологических опухолях, а также при воспалительных процессах, вовлекающих придатки. Незначительный подъем возможен в первом триместре беременности, при различных аутоиммунных заболеваниях, гепатитах, хроническом панкреатите и циррозе печени

SCC Норма: менее 2,5 нг/мл

Основная область применения – мониторинг течения заболевания и эффективность терапии при плоскоклеточной карциноме шейки матки, в меньшей степени носоглотки и уха. Среди доброкачественных заболеваний повышение уровня SCC до 10 нг/мл обнаруживается при почечной недостаточности.

НСЕ Норма: менее 12,5 нг/мл

Является опухолевым маркером, как для диагностики, так и для мониторинга эффективности терапии при мелкоклеточной карциноме легких. Концентрация НСЕ до 20 нг/мл может встречаться и при доброкачественных заболеваниях легких, для диагностики предпочтительна концентрация НСЕ более 25 нг/мл (гемолиз завышает результаты).

CYFRA 21-1 Норма: менее 3,3 нг/мл

Является результативным маркером при мелкоклеточной карциноме легких и особенно полезным при плоскоклеточной карциноме легких

ХГЧ Норма: у мужчин 0-5 МЕ/мл

У мужчин и небеременных женщин патологическое повышение уровня ХГЧ является верным признаком наличия злокачественной опухоли. Тестирование в основном проводится: во-первых, для обнаружения и мониторинга беременности; во-вторых, для мониторинга гермином яичка и яичника

PSA Норма: менее 4,0 нг/мл

Два основных применения в клинической практике: во-первых, для мониторинга течения и эффективности терапии карциномы простаты; во-вторых, для мониторинга состояния пациентов с гипертрофией простаты, в целях, как можно более раннего обнаружения карциномы простаты. PSA пригоден для скрининговых обследований мужчин старше 50-ти лет, при этом более важной представляется динамика уровня, а не его отдельные значения. Пальцевое ректальное исследование, цистоскопия, колоноскопия, трансуретральная биопсия, лазерная терапия, эргометрия и задержка мочи, также могут вызвать длительный подъем уровня PSA.

β -2-микроглобулин Норма: 1,2 – 2,5 мг/л

При множественной миеломе является наиболее полезным прогностическим показателем. Уровень - β 2-микроглобулина возрастает при аутоиммунных заболеваниях, нарушении клеточного иммунитета (например, пациенты со СПИД), состояния после трансплантации органов.

Поделиться:





Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...