Изготовление офтальмологических растворов

Изготовление капель глазных растворением лекарственных и вспомогательных веществ. Так же как и в случае других жидких лекарственных форм, при приеме рецепта (или требования из отделения больницы) проводят фармацевтическую экспертизу прописи. На этом этапе важно установить, является ли пропись

официнальной, т. е. имеется ли данный состав в соответствующем нормативном документе (ГФ, Методических указаниях по изго­товлению стерильных растворов в аптеке, приказе «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» и др.). Дозы в случае офтальмологических растворов не проверяют, так как они являются жидкостями для наружного применения. Все офталь­мологические растворы изготавливают в асептических условиях. На штангласах с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления стерильных лекарственных форм, должна быть предупредительная надпись «Для стерильных лекарственных форм». Расчеты. В первую очередь следует провести расчеты осмоти­ческой активности выписанного в прописи раствора. В соответ­ствующей таблице ГФ находят и записывают на оборотной сторо­не ППК значения изотонических эквивалентов по натрия хлори­ду всех лекарственных веществ прописи. Далее рассчитывают, ка­кому количеству натрия хлорида эквивалентна выписанная в про­писи масса каждого из лекарственных веществ. Для гипотониче­ских растворов рассчитывают количество натрия хлорида или иного изотонирующего вещества, которое следует добавить для изото-нирования раствора. Натрия хлорид может быть добавлен в виде порошка или 10% раствора.

Технология изготовления. Для выполнения требования стериль­ности в асептических условиях в стерильной подставке в полови­не объема воды очищенной (объем воды может быть больше по­ловины в зависимости от растворимости веществ) растворяют лекарственные вещества. Находящиеся на предметно-количествен­ном учете вещества получают по оформленному рецепту и добав­ляют к отмеренному объему воды. После растворения добавляют рассчитанное количество натрия хлорида (в случае необходимо­сти, если раствор гипотоничен). Если применяют 10% концентри­рованный раствор, его добавляют после фильтрования раствора лекарственных веществ.

Офтальмологические растворы фильтруют через стерильный складчатый бумажный фильтр с подложенным тампоном стериль­ной ваты. Фильтр предварительно тщательно промывают стериль­ной водой очищенной. После фильтрования раствора фильтруют оставшийся объем растворителя через тот же фильтр. Для фильт­рования могут быть использованы фильтры стеклянные с порами размером 10— 16 мкм. При фильтровании через стеклянные и дру­гие мелкопористые фильтрующие материалы (например, мемб­раны ядерные) необходимо создание избыточного давления или разряжения. В случае присутствия в растворе механических вклю­чений раствор фильтруют повторно через тот же фильтр.

Если раствор изготовлен по стандартной прописи, его оформ­ляют для стерилизации, указанной в нормативных документах, снабдив биркой с указанием даты, названия раствора, времени

стерилизации. Стерилизуют при температуре 120 + 2 °С в течение 8 мин (объем раствора доводят до 100 мл). После стерилизации вновь проверяют отсутствие механических включений и оформ­ляют раствор к отпуску. Растворы по нормированным прописям могут быть изготовлены в аптеке в виде внутриаптечной заготов­ки и их отпускают из аптеки при предъявлении рецепта.

Если раствор готовят не по стандартной прописи, или в нор­мативных документах не указан режим стерилизации, его не сте­рилизуют термическими методами, готовят в асептических усло­виях с использованием стерильной воды очищенной. Однако воз­можно применение метода мембранной фильтрации (стерилизу­ющее фильтрование).

Концентрированные растворы. Некоторые лекарственные веще­ства выписывают в глазных каплях в малых концентрациях (0, 01 %, 0, 02%, 0, 1 % и т. д.). В сочетании с малым объемом раствора, вы­писанным в рецепте, это вызывает затруднения при взвешивании и растворении (особенно умеренно-, мало- и очень малораство­римых) лекарственных веществ.

В таких случаях целесообразно использовать стерильные или асептически изготовленные концентрированные растворы лекар­ственных веществ (однокомпопептные и комбинированные). Но­менклатура разрешенных к использованию офтальмологических концентрированных растворов утверждена Минздравом России и представлена в «Методических указаниях по изготовлению сте­рильных растворов в аптеках». В данный перечень включены толь­ко те прописи, которые содержат совместимые лекарственные вещества; выдерживают термические методы стерилизации, име­ют методики анализа (для химического контроля) и установлен­ные сроки годности (табл. 12. 3).

Стерильные концентрированные растворы используют для из­готовления офтальмологических растворов, не подлежащих сте­рилизации. Срок годности глазных капель, изготовленных из сте­рильных концентратов (по нестандартным прописям) — 2 сут. Вскрытые флаконы со стерильными офтальмологическими кон­центратами должны быть использованы в течение суток. Также в течение суток должны быть использованы концентрированные растворы, изготовленные в асептических условиях, но не подвер­гавшиеся стерилизации. Их используют для изготовления глазных капель по стандартным прописям с установленным режимом сте­рилизации.

При выполнении расчетов, связанных с изготовлением кон­центрированных растворов, так же как и при изготовлении кон­центрированных растворов для бюреточной установки, следует учитывать возможное изменение объема при концентрациях рас­творов 3 % и более. Все расчеты вносят в книгу учета лаборатор­ных и фасовочных работ.

 

Концентрированные растворы лекарственных веществ, применяемые при изготовлении офтальмологических pacтворов
Наименование раствора	Концентрация, %	Режим стерилизации*	Хранение
Темпера­тура, °С	Продолжи­тельность, мин	Темпера­тура, °С	Срок, сут
Растворы, изготавливаемые на воде очищенной
Глюкозы (без стабилизатора)	25(1: 4)
Калия йодида	20 (1: 5)
Кислоты аскорбиновой	2(1: 50), 5(1: 20), 10 (1: 10)			3-5 3—5
Кислоты борной	4 (1: 25)
Натрия тиосульфата	1 (1: 100)
Натрия хлорида	10 (1: 10)
Рибофлавина	0, 02 (I: 5000)			3—5
Цинка сульфата	1(1: 100), 2(1: 50)
Цитраля	0, 02 (1: 5000)	Готовят в асептических условиях	3—5
Растворы, изготавливаемые на 0, 02 % растворе рибофлавина
Глюкозы	25(1: 4)
Кислоты аскорбиновой	2(1: 50)			3-5
Кислоты борной	4(1: 25)
Кислоты никотиновой	0, 1 (1: 1000)
Натрия хлорида	10 (1: 10)			3-5
* Стерилизуемый объем — до 100 мл.

284
Технология изготовления обычно не вызывает затруднении. Некоторые затруднения возникают при изготовлении растворов, содержащих рибофлавин, кислоту никотиновую, глюкозу цитраль При нагревании растворяют рибофлавин (витамин В₂), ко­торый малорастворим в воде (1: 5000), кислоту никотиновую (труд­норастворима в холодной воде, но растворима в горячей) и глю­козу в концентрации более 20 %. При изготовлении растворов глю­козы массу вещества рассчитывают с учетом влажности. Растворы цитраля, учитывая его летучесть, не стерилизуют, готовят в асеп­тических условиях, добавляя к воде очищенной стерильной в ус­ловиях комнатной температуры.

Концентрированные растворы фильтруют через бумажный склад­чатый стеклянный, или иной, разрешенный нормативными до­кументами, фильтр, предварительно промытый стерильной водой очищенной (в случае изготовления водных концентратов) или 0, 02 /о раствором рибофлавина (в случае изготовления растворов на ри­бофлавине). Проверяют на отсутствие механических включении.

Концентрированные растворы подвергают качественному и
количественному контролю. Результаты контроля вносят в жур­
нал регистрации результатов органолептического, физического и
химического контроля.,,

Флаконы с растворами укупоривают резиновой пробкой, ме­таллическим колпачком «под обкатку», оформляют и стерилизу­ют в соответствии с нормативными документами.

Изготовление глазных капель с использованием концентриро­ванных растворов. Применение концентрированных растворов поз­воляет значительно ускорить изготовление глазных капель и по­высить их качество.

Использование концентрированных растворов, изготовленных на

воде очищенной.

Пример 12. 3

Rp.: Solutionis Riboflavini 0, 01 % 10 ml

Acidi borici 0, 2

MDS. По 2 капли 3 раза в день и оба глаза

Все этапы профессиональной деятельности соответствуют эта­пам описанным ранее. Подробнее остановимся на расчетах. Пред­варительно проверяют осмотическую активность раствора. Кон­центрация рибофлавина, выписанного в прописи рецепта, тако­ва что практически не влияет на величину осмотического давле­ния. Изотонический эквивалент кислоты борной по натрия хло­риду — 0, 53.

M_NaCl=mЭ = 0, 2 • 0, 53 = 0, 106 (1, 06%) > 0, 09 (0, 9%), следовательно, раствор слегка гипертоничен, натрия хлорид для изотонирования добавлять не требуется.

Учитывая пределы изотонической концентрации 0, 9 ± 0, 2 %, раствор можно рассматривать как приблизительно изотоничный.

Способ расчета объемов концентрированных растворов и воды очищенной аналогичен расчетам, выполняемым при изготовле­нии микстур с помощью бюреточной системы.

Используемые концентрированные растворы представлены в табл. 12. 3.

Объем раствора рибофлавина 0, 02% (1: 5000) = 5 мл (0, 001 • 5000) Объем раствора кислоты борной 4% (1: 25) = 5 мл (0,2 • 25)

Объем воды очищенной — 0 мл

После изготовления заполняют лицевую сторону ППК:

Дата________ ППК 12. 3

Solutionis Riboflavini 0, 02 % 5 ml Solutionis Acidi borici 4% 5 ml

V= 10 ml

Подписи:

В нормативных документах нет информации о режиме стерили­зации глазных капель по данной прописи, поэтому при изготов­лении используют стерильные концентрированные растворы, ко­торые в асептических условиях отмеривают аптечными пипетка­ми в стерильный флакон для отпуска.

Использование концентрированных растворов, изготовленных на 0,02 % растворе рибофлавина.

Пример 12. 4

Rp.: Solutionis Riboflavini 0, 02% 10 ml Acidi ascorbinici 0, 02 Glucosi 0, 2 MDS. По 2 капли 4 раза в день в оба глаза

Пропись имеется в приложении к «Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках» (ре­жим стерилизации: 100 С; 30 мин). При изготовлении следует ис­пользовать концентрированные растворы, изготовленные асепти­чески (нестерильные).

Расчеты. Изотонический эквивалент кислоты аскорбиновой по натрия хлориду — 0, 18; 0, 02 • 0, 18 = 0, 0036 г. Изотонический экви­валент глюкозы также 0, 18; 0, 2 - 0, 18 = 0, 036 г. В сумме глюкоза и кислота аскорбиновая создают такое же давление, как 0, 039 (~ 0, 04) натрия хлорида. Раствор слегка гипотоничен, поэтому натрия хло­рида в этом случае добавляют 0, 05 г (0, 09 - 0, 04). При использова­нии концентрированных растворов, изготовленных на основе воды очищенной, будет получен объем капель глазных и концентрация

лекарственных веществ, не соответствующие прописи рецепта, что недопустимо:

Раствора рибофлавина 0, 02% 10 мл (0, 002 • 5000) Раствора кислоты аскорбиновой 2% 1мл (0, 02 • 50) Раствора глюкозы 25 % 0, 8 мл (0, 2 • 4) Раствора натрия хлорида 10% 0, 5 мл (0. 05 • 10)

Общий объем — 12, 3 мл

12, 3 ml >> 10 ml (по прописи рецепта)

Поэтому используют концентрированные растворы, изготов­ленные на основе 0, 02 % раствора рибофлавина (см. табл. 12. 3).

Концентрированные растворы, изготовленные асептически (без стерилизации) отмеривают непосредственно в стерильный фла­кон для отпуска с помощью аптечных пипеток, укупоривают, проверяют отсутствие механических включений, оформляют для стерилизации, стерилизуют и оформляют к отпуску.

Заполняют лицевую сторону ППК (по памяти):

Дача________ ППК 12. 4

Solutionis Riboflavini 0, 02% 7, 7 ml

Solutionis Acidi ascorbinici 2% cum Riboflavino 0, 02% 1 ml Solutionis Glucosi 25% cum Riboflavino 0, 02% 0, 8 ml Solutionis Natrii chloridi 10% cum Riboflavino 0, 02% 0, 5 ml

V= 10 ml Подписи:

Если в аптеке имеется внутриаптечная заготовка данного рас­твора, его отпускают при предъявлении рецепта.

Глазные примочки, растворы для орошения слизистой оболочки, растворы для промывания и хранения контактных линз и другие офтальмологические растворы изготавливают так же, как и глаз­ные капли, с соблюдением требований стерильности, стабильно­сти, отсутствия видимых невооруженным глазом взвешенных ча­стиц, изотоничности и при необходимости пролонгированного действия. Наиболее часто в примочках и промываниях применяют растворы: кислоты борной, натрия гидрокарбоната, фурацилина, этакридина лактата; в экстремальных случаях (например, при по­ражениях глаз капельно-жидкими отравляющими веществами) может назначаться 2% раствор грамицидина.

Глазные капли с антибиотиками. В глазной практике левомице-тин (0, 25%) комбинируют с кислотой борной, рибофлавином, глюкозой, кислотой аскорбиновой, димедролом, эфедрином, дионином, скополамином, например:

кислота борная, г...................................... 1, 9

левомицетин, г.......................................... 0, 2

вода очищенная стерильная, мл.............. До 100 (рН 5, 0)

Левомицетин может применяться в качестве консерванта глазных капель атропина сульфата, пилокарпина гидрохлорида, новокаина, дикаина, платифиллина гидротартрата, цинка сульфата и др.

Кислота борная в данном случае обеспечивает консервирующее (антимикробное), буферное и изотонирующее действия.

Водный раствор левомицетина длительно сохраняет стабиль­ность (около 2 лет) при температуре 5 "С.

Глазные капли для новорожденных детей. Глазные капли со­ставляют около 1, 8 % лекарственных форм для детей. В педиатрии применяют 10, 20, 30% растворы сульфацил-натрия. Они выдер­живают термическую стерилизацию насыщенным паром, так как содержат стабилизатор состава:

натрия тиосульфат, г................................ 0, 15

кислота хлористоводородная 1М, мл............ 0, 35

вода очищенная, мл................................. До 100(79, 82)

Срок хранения стерильных капель глазных 30 сут при темпера­туре не выше 25 С.

Упаковка и укупорка. Флаконы укупоривают резиновой пробкой и обкатывают алюминиевыми колпачками. Если требуется (в соот­ветствии с нормативными документами), их оформляют для стери­лизации, снабжая специальной биркой или обвязывая влажным пергаментом с указанием названия, концентрации раствора, фа­милии больного и даты изготовления.

Стерилизации. Растворы отпускают из аптеки асептически из­готовленными или стерилизуют методом, указанным в норматив-ных документах. После стерилизации растворы вновь проверяют на отсутствие механических включений.

Оформление к отпуску из аптеки. Флаконы с растворами опеча­тывают (если в прописи присутствует вещество списка А), не сни­мая пергаментную обвязку, используемую для оформления фла­кона к стерилизации. Если раствор не подвергался стерилизации, крышку флакона (алюминиевый колпачок) обвязывают влажным пергаментом, нить сверху закрепляют сургучной печатью. Флакон снабжают основной этикеткой розового цвета «Глазные капли», на которой указывают: номер аптеки, дату изготовления, фами­лию и инициалы больного, способ применения, номер анализа, срок годности. Если раствор содержит вещество списка А, поме­щают предупредительную этикетку «Обращаться осторожно». Ре­цепт, содержащий в прописи вещества, находящиеся на предмет­но-количественном учете, остается в аптеке, за исключением слу­чаев, когда он имеет специальную надпись «Для длительного при­менения», например, рецепты, содержащие пилокарпина гидро­хлорид (для лечения глаукомы).

Контроль качества. Органолептический контроль. На стадии рас­творения и готовые растворы подвергают органолептическому

контролю по следующим показателям: цвет, запах, полнота рас­творения, прозрачность.

Отсутствие механических включений контролируют с помо­щью устройства УК-2 (до и после стерилизации). Устройство пред­назначено для визуального контроля механических включений, находящихся в прозрачном растворе (офтальмологическом, инъ­екционном и др.), на фоне освещенного экрана. Работа современ­ных приборов основана на принципе фотоэффекта. Произволь­ный поворот экрана (черной или белой стороной) фиксируется пружинной пластинкой. Под механическими включениями под­разумевают посторонние нерастворимые частицы или волокна, случайно присутствующие в растворах, видимые невооруженным глазом.

Методика проверки изложена в «Инструкции по контролю на механические включения инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель аптечного изготовления» (приложе­ние к «Методическим указаниям по изготовлению стерильных растворов в аптеках»).

Физический контроль заключается в проверке общего объема. Проверяют каждую серию внутриаптечной заготовки, каждую се­рию лекарственных форм, требующую стерилизации — обязательно. Лекарственные формы, изготовленные но индивидуальным ре­цептам (требованиям), проверяют выборочно (не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных в течение одного дня).

Химический контроль. Особое внимание при качественном и количественном контроле необходимо обращать на лекарствен­ные препараты, применяемые в глазной практике (в том числе для детей), содержащие наркотические и ядовитые вещества (на­пример, растворы серебра нитрата), все концентрированные рас­творы. При анализе глазных капель содержание в них изотонирую-щих и стабилизирующих веществ определяют до стерилизации.

Контроль при отпуске из аптеки. Он состоит в проверке соответ­ствия упаковки физико-химическим свойствам ингредиентов; доз веществ списков А и Б, указанных в рецепте; возрасту больного, номера на рецепте, квитанции, этикетке, сигнатуре; фамилии боль­ного на рецепте — этикетке, сигнатуре, квитанции; сигнатуры ре­цепту; оформления препарата нормативным требованиям.

Особенности изготовления глазных капель в гомеопатии. Капли глазные гомеопатические — это жидкая лекарственная форма для инстилляции в глаз. Они должны быть изотоничны слезной жид­кости, содержать один или более компонентов в гомеопатических разведениях (растворы, тритурации, настойки, различные извле­чения из растительного или животного сырья).

Эти лекарственные формы изготавливают, используя свежепри­готовленные разведения, полученные способом 2 (см. табл. 11. 13.)

с использованием воды для инъекций или свежеполученной воды очищенной стерильной. В качестве растворителей применяют также изотонический раствор натрия хлорида или буферные растворите­ли, указанные в частных нормативных документах.

При изготовлении разведений в малых количествах (менее 3 г) исходные растворы и препараты дозируют каплями. Для этого ис­пользуют стандартные каплемеры или эмпирический каплемер-пипетку, калиброванную по массе для данного препарата. В случае использования флаконов-капельниц стандартного размера с прес­сованной стеклянной пробкой требуется учитывать степень их наполнения. На флаконах должны быть метки, до которых масса капель остается приблизительно одинаковой. На флаконах должно быть указано название растворенного лекарственного вещества, его потенция, содержание вещества в одной капле и количество капель, соответствующее 1, 0 г раствора.

Растворы, содержащие ядовитые и сильнодействующие веще­ства в разведениях D1, D2, D3 требуют соблюдения особых усло­вий хранения, которые должны быть указаны в частных статьях. Изменение цвета, помутнение, появление налета на таре или хло­пьев в растворе указывают на непригодность.

В соответствии с требованиями нормативных документов рас­творы таких веществ должны изготавливаться в асептических усло­виях и быть стерильными. Для назальных капель установлены нор­мы микробиологической чистоты, хотя в перспективе для них пред­полагается требование стерильности.

Потенцирование проводят в соответствии с общими фармако­пейными статьями на соответствующие лекарственные формы. Перед добавлением разведений лекарственных средств или их сме­сей в гомеопатические глазные капли два последних десятичных разведения или последнее сотенное разведение потенцируют с применением воды очищенной свежеполученной. Для этого мо­жет быть использован также изотонический раствор натрия хло­рида или раствор, содержащий 0, 2 части натрия гидрокарбоната, 8, 8 частей натрия хлорида и 91 часть воды очищенной свежеполу­ченной или другого растворителя, разрешенного к применению (кроме этанола). При потенцировании разведений, содержащих этанол, следует учитывать, что концентрация остаточного этано­ла в глазных каплях не должна быть более 0, 005 г в 1 г.

Вспомогательные вещества добавляют в гомеопатические глаз­ные капли после окончательного потенцирования. В качестве вспо­могательных веществ кроме изотонирующих могут быть исполь­зованы вещества, поддерживающие оптимальное значение рН и консерванты, указанные в частных нормативных документах. Кон­серванты добавляют в многодозовые глазные капли. Гомеопати­ческие глазные капли, предназначенные для применения в хи­рургии, изготавливают без консервантов.

Стерилизацию растворов осуществляют в соответствии с тре­бованиями статьи ГФ XI «Стерилизация» и методами, указанны­ми в частных нормативных документах.

Контрольные вопросы

1. Какие требования предъявляют к офтальмологическим растворам?

2. Каким образом обеспечивают стабильность офтальмологических растворов при аптечной заготовке?

3. Каковы способы обеспечения комфортности офтальмологических

растворов?

4. Какими способами достигается стерильность офтальмологических растворов: а) до вскрытия упаковки; б) после вскрытия упаковки?

5. Какие методы стерилизации офтальмологических растворов разре­шены нормативными документами?

 

6. Какими способами можно рассчитать изотоническую концентра­цию раствора?

7. Как выбрать изотонирующий компонент для гипотонического рас­твора определенного состава и рассчитать необходимую концентрацию?

8. Какова роль буферных растворителей, используемых при изготов­лении офтальмологических растворов?

9. Как обеспечивают пролонгированный эффект глазных капель?

 

10. Перечислите особенности технологии изготовления глазных ка­пель гомеопатических.

11. Опишите механизм окислительно-восстановительного процесса и возможности его ингибирования. Приведите примеры.

12. Обоснуйте особенности введения в состав офтальмологических рас­творов резорцина, цитраля и адреналина гидрохлорида.

13. Каковы возможности внутриаптечной заготовки офтальмологиче­ских растворов и изготовления их в условиях малосерийного производ­ства?

⇐ Предыдущая20212223242526272829Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: