Неибойън ъблбюлй недйбфптб ч лмефлх

нЕДЙБФПТЩ НПЗХФ ФБЛЦЕ ЪБЛБЮЙЧБФШУС ЙЪ ЧОЕЛМЕФПЮОПЗП РТПУФТБОУФЧБ ЧОХФТШ ОЕКТПОПЧ ЙМЙ ЗМЙБМШОЩИ ЛМЕФПЛ (ЗМБЧЩ 8 Й 13). ч ГЕМПН ЬФПФ РТПГЕУУ ЧЩРПМОСЕФ ДЧЕ ЪБДБЮЙ: 1) ХУФТБОЕОЙЕ НЕДЙБФПТБ ЙЪ ЧОЕЛМЕФПЮОПЗП РТПУФТБОУФЧБ, ПЛТХЦБАЭЕЗП УЙОБРУ, У ГЕМША РТЕЛТБЭЕОЙС ЕЗП ДЕКУФЧЙС ОБ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛХА ЛМЕФЛХ ^{42, 43)}; Й 2) ЪБЛБЮЛХ НЕДЙБФПТБ ПВТБФОП Ч РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛПЕ ПЛПОЮБОЙЕ ДМС РПЧФПТОПЗП ЙУРПМШЪПЧБОЙС Ч УЙОБРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЕ. чУЕ РПДПВОЩЕ НЕИБОЙЪНЩ ЙУРПМШЪХАФ ЬМЕЛФТПИЙНЙЮЕУЛЙК ЗТБДЙЕОФ ОБФТЙС ДМС РЕТЕНЕЭЕОЙС НЕДЙБФПТБ Ч ГЙФПРМБЪНХ.

оБ ТЙУ. 4.7 РПЛБЪБОЩ ДЧБ ПУОПЧОЩИ ФЙРБ УЙУФЕН ЪБЛБЮЛЙ НЕДЙБФПТБ ⁴⁴⁾. нЕИБОЙЪНЩ РЕТЧПЗП ФЙРБ УПРТСЦЕОЩ У РЕТЕНЕЭЕОЙЕН ЙПОПЧ ОБФТЙС ЧОХФТШ Й ЙПОПЧ ЛБМЙС ОБТХЦХ ЛМЕФЛЙ. фБЛЙЕ УЙУФЕНЩ ЙУРПМШЪХАФУС ДМС ЪБЛБЮЛЙ ОЕКФТБМШОЩИ Й ЛЙУМЩИ БНЙОПЛЙУМПФ, ФБЛЙИ ЛБЛ ЗМХФБНБФ⁴⁵⁾. рЕТЕНЕЭЕОЙЕ ПДОПК НПМЕЛХМЩ ЗМХФБНБФБ ЧОХФТШ ЛМЕФЛЙ УПРТСЦЕОП У РЕТЕНЕЭЕОЙЕН ДЧХИ ЙМЙ ФТЕИ ЙПОПЧ ОБФТЙС ЧОХФТШ Й ПДОПЗП ЙПОБ ЛБМЙС ОБТХЦХ. лТПНЕ ФПЗП, РТПЙУИПДЙФ РЕТЕНЕЭЕОЙЕ МЙВП РТПФПОБ ЧОХФТШ, МЙВП ЗЙДТПЛУЙМШОПК ЗТХРРЩ ОБТХЦХ, ЮФП РТЙЧПДЙФ Л ПЛЙУМЕОЙА ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПК УТЕДЩ ^{46, 47)}.

нЕИБОЙЪНЩ ЧФПТПЗП ФЙРБ ЙУРПМШЪХАФ ЧИПД ОБФТЙС ДМС ЧЧЕДЕОЙС Ч ЛМЕФЛХ НПМЕЛХМ НЕДЙБФПТБ Й ЙПОПЧ ИМПТБ. ьФЙ УЙУФЕНЩ ПВЕУРЕЮЙЧБАФ ФТБОУРПТФ збнл, ОПТЬРЙОЕЖТЙОБ, ДПЖБНЙОБ, ЗМЙГЙОБ Й УЕТПФПОЙОБ Ч ЛМЕФЛХ. ъБ ПДЙО ГЙЛМ Ч ЛМЕФЛХ ЧИПДЙФ ПДЙО ЙМЙ ДЧБ ЙПОБ ОБФТЙС, ПДОБ НПМЕЛХМБ НЕДЙБФПТБ Й ПДЙО ЙПО ИМПТБ⁴⁸⁾.

йОФЕТЕУОЩН УЧПКУФЧПН ФБЛЙИ НЕИБОЙЪНПЧ ЪБЛБЮЛЙ НЕДЙБФПТПЧ Ч ЛМЕФЛХ СЧМСЕФУС ПФУХФУФЧЙЕ ЬМЕЛФТЙЮЕУЛПК ОЕКФТБМШОПУФЙ. уМЕДПЧБФЕМШОП, ЧБТЙБГЙЙ НЕНВТБООПЗП РПФЕОГЙБМБ, ДБЦЕ Ч ЖЙЪЙПМПЗЙЮЕУЛПН ДЙБРБЪПОЕ, НПЗХФ ЧЩЪЧБФШ ТЕЧЕТУЙА ОБРТБЧМЕОЙС ТБВПФЩ ЬФЙИ УЙУФЕН⁴⁹). дЕКУФЧЙФЕМШОП, Ч ЛМЕФЛБИ ЛМЕФЮБФЛЙ УПНБ ВЩМ РПЛБЪБО ПВТБФОЩК ФТБОУРПТФ збнл ОБТХЦХ⁵⁰⁾. фБЛЙН ПВТБЪПН, ФТБОУРПТФОЩЕ УЙУФЕНЩ НПЗХФ ПУХЭЕУФЧМСФШ ОЕ ФПМШЛП ЪБЛБЮЛХ НЕДЙБФПТБ, ОП Й ЕЗП ЧЩУЧПВПЦДЕОЙЕ. тЕЧЕТУЙС НЕИБОЙЪНБ ЪБЛБЮЛЙ НЕДЙБФПТБ НПЦЕФ ФБЛЦЕ ЙНЕФШ ЧТЕДОЩЕ РПУМЕДУФЧЙС. фБЛ, Ч ТЕЪХМШФБФЕ ФТБЧНЩ ЗПМПЧОПЗП НПЪЗБ ЙМЙ ЙОУХМШФБ НПЦЕФ РТПЙЪПКФЙ ЧЩВТПУ ЗМХФБНБФБ ЙЪ ДЕРПМСТЙЪПЧБООЩИ ЗМЙБМШОЩИ ЛМЕФПЛ, РТЙЧПДСЭЙК Л ОБЛПРМЕОЙА ФПЛУЙЮОЩИ ЛПОГЕОФТБГЙК ЬФПЗП НЕДЙБФПТБ ЧП ЧОЕЛМЕФПЮОПК УТЕДЕ Й ДБМШОЕКЫЕНХ РПЧТЕЦДЕОЙА УПУЕДОЙИ ЛМЕФПЛ ⁵¹).

лТХЗПЧПТПФ ЕЭЕ ПДОПЗП НЕДЙБФПТБ, БГЕФЙМИПМЙОБ (ACh), РТПЙУИПДЙФ РП ОЕУЛПМШЛП ЙОПК УИЕНЕ. ACh УЙОФЕЪЙТХЕФУС ЙЪ ИПМЙОБ Й БГЕФЙМ-ЛПЖЕТНЕОФБ б (ЗМБЧБ 13). рПУМЕ ЧЩУЧПВПЦДЕОЙС ACh Ч УЙОБРФЙЮЕУЛХА ЭЕМШ ЕЗП ДЕКУФЧЙЕ ОБ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛХА ЛМЕФЛХ ПЗТБОЙЮЙЧБЕФУС ПУПВЩН ЖЕТНЕОФПН (БГЕФЙМИПМЙОЬУФЕТБЪПК; ЗМБЧБ 9), ЛПФПТБС ЗЙДТПМЙЪХЕФ ACh ОБ БГЕФБФ Й ИПМЙО. рТЙВМЙЪЙФЕМШОП РПМПЧЙОБ НПМЕЛХМ ИПМЙОБ ЪБЛБЮЙЧБЕФУС Ч ОЕТЧОПЕ ПЛПОЮБОЙЕ У РПНПЭША ЧЩУПЛПБЖЖЙООПЗП (л_m = 2 НЛНПМШ) НЕИБОЙЪНБ Й ЙУРПМШЪХЕФУС ДМС УЙОФЕЪБ ACh. рПДПВОП НЕИБОЙЪНБН ЪБЛБЮЛЙ НПОПБНЙОПЧ, зAMK Й ЗМЙГЙОБ, ЬФПФ НЕИБОЙЪН ФБЛЦЕ ЪБЧЙУЙФ ПФ ЧОЕЛМЕФПЮОПЗП ОБФТЙС Й ИМПТБ⁵²⁾.

љ82љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

§ 6. нПМЕЛХМСТОБС УФТХЛФХТБ РЕТЕОПУЮЙЛПЧ

дП УЙИ РПТ ТЕЮШ ЫМБ МЙЫШ П ЖХОЛГЙПОБМШОЩИ ИБТБЛФЕТЙУФЙЛБИ РЕТЕОПУЮЙЛПЧ, ВЕЪ ХРПНЙОБОЙС ЙИ НПМЕЛХМСТОПЗП УФТПЕОЙС. лБЛ Й Ч УМХЮБЕ ЙПООЩИ ЛБОБМПЧ (ЗМБЧБ 2), ЛБЦДБС ЖХОЛГЙПОБМШОБС ЗТХРРБ УЧСЪБОБ У ПРТЕДЕМЕООПК ВЕМЛПЧПК НПМЕЛХМПК ЙМЙ, Ч ВПМЕЕ ПВЭЕН ЧЙДЕ, У УЕНЕКУФЧПН НПМЕЛХМ. нОПЗЙЕ ЙЪ ОЙИ ХДБМПУШ ЙЪПМЙТПЧБФШ Й ЛМПОЙТПЧБФШ, Б ФБЛЦЕ УДЕМБФШ РТЕДРПМПЦЕОЙЕ П ЛПОЖЙЗХТБГЙЙ ЬФЙИ НПМЕЛХМ Ч НЕНВТБОЕ. оЙЦЕ РТЙЧЕДЕОЩ ПВЫЙЕ УЧЕДЕОЙС П УФТХЛФХТЕ НПМЕЛХМ РЕТЕОПУЮЙЛПЧ, РПЛБЪБООПК ОБ ТЙУ. 4.8. вПМШЫЙОУФЧП ЙЪ ОЙИ ЙНЕЕФ ПФ 10 ДП 12 ФТБОУНЕНВТБООЩИ УЕЗНЕОФПЧ Й, ЛБЛ РПМБЗБАФ, ПВТБЪХЕФ ЛБОБМП-РПДПВОЩЕ УФТХЛФХТЩ. рЕТЕОПУ ЧЕЭЕУФЧ ЮЕТЕЪ НЕНВТБОХ ПУХЭЕУФЧМСЕФУС РХФЕН РПРЕТЕНЕООПЗП ЧЩДЧЙЦЕОЙС РПУБДПЮОЩИ НЕУФ ЧП ЧОХФТЙЛМЕФПЮОХА Й ЧОЕЛМЕФПЮОХА УТЕДЩ.

БфжБЪЩ

нПМЕЛХМСТОПЕ УФТПЕОЙЕ ОБФТЙК-ЛБМЙЕЧПК бфжБЪЩ ЙЪХЮЕОП ДПУФБФПЮОП ДЕФБМШОП ^{53, 54)}. пОБ УПУФПЙФ ЙЪ ДЧХИ УХВЯЕДЙОЙГ, aЙ b. a-УХВЯЕДЙОЙГБ, НПМЕЛХМСТОБС НБУУБ ЛПФПТПК УПУФБЧМСЕФ РТЙВМЙЪЙФЕМШОП 100 Лд, ПФЧЕЮБЕФ ЪБ ЖЕТНЕОФБФЙЧОХА БЛФЙЧОПУФШ ОБУПУБ Й УПДЕТЦЙФ ЧУЕ НЕУФБ УЧСЪЩЧБОЙС УХВУФТБФБ. нЕОШЫБС РП ТБЪНЕТХ (35 Лд) b -УХВЯЕДЙОЙГБ УПДЕТЦЙФ ОЕУЛПМШЛП ЧОЕЛМЕФПЮОЩИ НЕУФ ЗМЙЛПЪЙМЙТПЧБОЙС Й ФБЛЦЕ ОЕПВИПДЙНБ ДМС ЖХОЛГЙПОЙТПЧБОЙС ОБУПУБ, ПДОБЛП Ч ЮЕН ЙНЕООП УПУФПЙФ ЕЕ ТПМШ, ОЕЙЪЧЕУФОП. пВЕ УХВЯЕДЙОЙГЩ ВЩМЙ ХУРЕЫОП ЛМПОЙТПЧБОЩ ^{55, 56)}. рТЕДРПМБЗБЕНБС УФТХЛФХТБ РПЛБЪБОБ ОБ ТЙУ. 4.8б. нЕУФБ УЧСЪЩЧБОЙС ОХЛМЕПФЙДПЧ Й ЖПУЖПТЙМЙТПЧБОЙС ТБУРПМПЦЕОЩ Ч ВПМШЫПН ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛПН ХЮБУФЛЕ a-УХВЯЕДЙОЙГЩ, НЕЦДХ ЮЕФЧЕТФЩН Й РСФЩН ФТБОУНЕНВТБООЩНЙ УЕЗНЕОФБНЙ. вПМШЫБС ЮБУФШ b -УХВЯЕДЙОЙГЩ ТБУРПМПЦЕОБ ЧП ЧОЕЛМЕФПЮОПН РТПУФТБОУФЧЕ, Й МЙЫШ ПДЙО УЕЗНЕОФ РТЕДРПМПЦЙФЕМШОП РТПОЙЪЩЧБЕФ НЕНВТБОХ. йЪЧЕУФОЩ ФТЙ ЙЪПЖПТНЩ a-УХВЯЕДЙОЙГЩ (a_, a₂ Й a₃), ЧУЕ ПОЙ ЬЛУРТЕУУЙТХАФУС Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ. дЧЕ ЙЪ ФТЕИ ЙЪЧЕУФОЩИ ЙЪПЖПТН b -УХВЯЕДЙОЙГЩ (b _ Й β ₂ ) ОБКДЕОЩ Ч ОЕТЧОЩИ ФЛБОСИ.

уЕНЕКУФЧП ЛБМШГЙЕЧЩИ бфжБЪ ЬОДП- Й УБТЛПРМБЪНБФЙЮЕУЛПЗП ТЕФЙЛХМХНПЧ (SERCA) РТПЙУФЕЛБЕФ, ЛБЛ НЙОЙНХН, ЙЪ ФТЕИ ЗЕОПЧ У БМШФЕТОБФЙЧОЩН УРМБКУЙОЗПН¹⁵ћ⁵⁷). уЕНЕКУФЧП ЛБМШГЙЕЧЩИ ОБУПУПЧ РМБЪНБФЙЮЕУЛПК НЕНВТБОЩ (тнуб) СЧМСЕФУС РТПДХЛФПН ЬЛУРТЕУУЙЙ ЮЕФЩТЕИ ТБЪМЙЮОЩИ ЗЕОПЧ, ЛБЦДЩК ЙЪ ЛПФПТЩИ ЙНЕЕФ, ЛБЛ НЙОЙНХН, ДЧБ ЧБТЙБОФБ УРМБКУЙОЗБ. чУЕ ЬФЙ ВЕМЛПЧЩЕ НПМЕЛХМЩ РТЕДУФБЧМСАФ УПВПК ПДЙОПЮОХА РПМЙРЕРФЙДОХА ГЕРПЮЛХ У НПМЕЛХМСТОПК НБУУПК РПТСДЛБ 100 Лд, УФТХЛФХТБ ЛПФПТПК ОБРПНЙОБЕФ a-УХВЯЕДЙОЙГХ ОБФТЙК-ЛБМЙЕЧПК бфжБЪЩ У ХЧЕМЙЮЕООЩН ГЙФПРМБЪНБФЙЮЕУЛЙН УЕЗНЕОФПН УП УФПТПОЩ ЛБТВПЛУЙМШОПЗП ПЛПОЮБОЙС. ч ПФМЙЮЙЕ ПФ ОБФТЙК-ЛБМЙЕЧПК бфжБЪЩ, ЬФЙ бфжБЪЩ ОЕ ОХЦДБАФУС Ч b -УХВЯЕДЙОЙГЕ ДМС ПУХЭЕУФЧМЕОЙС УЧПЕК ЖЕТНЕОФБФЙЧОПК БЛФЙЧОПУФЙ.

ОБФТЙК-ЛБМШГЙЕЧЩЕ ПВНЕООЙЛЙ

оБФТЙК-ЛБМШГЙЕЧЩК ПВНЕООЙЛ УЕТДЕЮОПК НЩЫГЩ (NCX1) РТЕДУФБЧМСЕФ УПВПК ВЕМПЛ У НПМЕЛХМСТОПК НБУУПК ПЛПМП 120 Лд, УПУФПСЭЙК ЙЪ 970 БНЙОПЛЙУМПФ ⁵⁹⁾. чФПТПК ФЙР, NCX2, ВЩМ РЕТЧПОБЮБМШОП ЛМПОЙТПЧБО ЙЪ НПЪЗБ ЛТЩУЩ. пВБ ЛМПОБ ПВМБДБАФ ТСДПН ЙЪПЖПТН УРМБКУЙОЗБ ⁶⁰⁾. у РПНПЭША ЗЙДТПРБФЙЮЕУЛПЗП БОБМЙЪБ Й ЙУУМЕДПЧБОЙК У ЙУРПМШЪПЧБОЙЕН БОФЙФЕМ ВЩМП РПЛБЪБОП, ЮФП ПВНЕООЙЛЙ УПУФПСФ ЙЪ 11 ФТБОУНЕНВТБООЩИ УЕЗНЕОФПЧ Й ВПМШЫПК ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПК РЕФМЙ, ТБУРПМПЦЕООПК НЕЦДХ 5-Н Й 6-Н УЕЗНЕОФБНЙ (УН. ТЙУ. 4.8ч) ⁶¹⁾. тБЪНЕТ Й НБУУБ RetX ОЕУЛПМШЛП ВПМШЫЕ: 1 199 БНЙОПЛЙУМПФ, 130 Лд ⁶²⁾. оЕУНПФТС ОБ ФП, ЮФП НЕЦДХ RetX Й NCX ОЕФ ВПМШЫПЗП УИПДУФЧБ БНЙОПЛЙУМПФОЩИ РПУМЕДПЧБФЕМШОПУФЕК, ЙИ НЕНВТБООБС ФПРПМПЗЙС ДПМЦОБ ВЩФШ УИПДОПК, ЛБЛ РПЛБЪЩЧБЕФ ЗЙДТПРБФЙЮЕУЛЙК БОБМЙЪ.

РЕТЕОПУЮЙЛЙ ДТХЗЙИ ЙПОПЧ

ч НПЪЗЕ ЛТЩУЩ ВЩМЙ ОБКДЕОЩ ЛБМЙК-ИМПТОЩЕ ЛП-РЕТЕОПУЮЙЛЙ (луу1 Й луу2) ⁶³ћ ⁶⁴). лБЦДЩК ЙЪ ОЙИ УПУФПЙФ ЙЪ 1100 БНЙОПЛЙУМПФ Й ЙНЕЕФ НПМЕЛХМСТОХА НБУУХ 120 Лд. оБ ПУОПЧБОЙЙ РЕТЧЙЮОПК УФТХЛФХТЩ ЬФЙИ НПМЕЛХМ НПЦОП ЪБЛМАЮЙФШ, ЮФП Ч ОЙИ ЧИПДСФ 12 ФТБОУНЕНВТБООЩИ УЕЗНЕОФПЧ, Й ЮФП ПВБ ПЛПОЮБОЙС (БНЙОПФЕТНЙОБМШ Й ЛБТВПЛУЙФЕТНЙОБМШ) ТБУРПМПЦЕОЩ Ч ГЙФПРМБЪНЕ (УН. ТЙУ. 4.8у). уИПДОПК УФТХЛФХТПК ПВМБДБАФ НПМЕЛХМЩ ПВНЕООЙЛПЧ БОЙПОПЧ (бе)⁶⁵⁾, Б ФБЛЦЕ УЕНЕКУФЧП ОБФТЙК-ЛБМЙК-ИМПТОЩИ ЛП-РЕТЕОПУЮЙЛТЧ (NKCC)³⁴).