 |
Методы анализа ассортимента лекарственных средств
|
|
|
|
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик группы пенициллинов III поколения (беталактамный антибиотик). Нарушает синтез гликопротеидов в стенке бактерий и обладает бактериоцидным эффектом в отношении Нр, который существенно возрастает в нейтральной среде. Препарат назначается по 0,5 г 4 раза в день или по 1,0 г 2 раза в день в конце приема пищи в течение 7-14 дней в зависимости от комбинации. Резистентность Нр к Амоксициллину развивается редко. Побочное действие: тошнота, рвота, диарея, глоссит; возбуждение, бессонница, спутанность сознания, головная боль, головокружение, тахикардия, боли в суставах; интерстициальный нефрит; дисбактериоз, суперинфекция, геморрагический колит, транзиторная анемия, эозинофилия, лейкопения, аллергические реакции и др.
В фармацевтическом анализе используются разнообразные методы исследования: физические, физико-химические, химические, биологические. Применение физических и физико-химических методов требует соответствующих приборов и инструментов, поэтому данные методы называют также приборными, или инструментальными.
Использование физических методов основано на измерении физических констант, например, прозрачности или степени мутности, цветности, влажности, температуры плавления, затвердевания и кипения и др.
С помощью физико-химических методов измеряют физические константы анализируемой системы, которые изменяются в результате химических реакций. К этой группе методов относятся оптические, электрохимические, хроматографические.
Химические методы анализа основаны на выполнении химических реакций.
Биологический контроль лекарственных веществ осуществляют на животных, отдельных изолированных органах, группах клеток, на определенных штаммах микроорганизмов. Устанавливают силу фармакологического эффекта или токсичность.
|
|
|
Методики, используемые в фармацевтическом анализе, должны быть чувствительными, специфическими, избирательными, быстрыми и пригодными для экспресс-анализа в условиях аптеки.
Глава 2. Маркетинговый анализ ассортимента лекарственных препаратов на основе Амоксициллин
Товароведческая характеристика Амоксицикллина
Амоксициллин (Лекхим)
Группа: Противомикробные средства для системного применения.
Действующее в-во: Амоксициллин
Общая характеристика.остав.
Действующее вещество: Амоксициллин; (2S,5R,6R)-6-[[(2R)-2-амино-2-(4-гидрокс ифенил) ацетил] амино]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабиц икло [3.2.0] гептан-2-карбоновой кислоты;
капсула содержит Амоксициллина тригидрата - 500 мг.
Лекарственная форма.
Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа.
Противомикробные средства для системного применения. Пенициллины широкого спектра действия.
Код АТС J01C A04.
Клинические характеристики.
Показания.
Инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к Амоксициллину:
инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, фарингит, тонзиллит);
инфекции дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, бактериальное обострение хронического бронхита, пневмония);
инфекции желудочно-кишечного тракта (сальмонеллез, в случае чувствительности к Амоксициллину);
уничтожение Helicobacter pylori при язве желудка и двенадцатиперстной кишки (в комбинации с другими препаратами);
инфекции органов мочеполовой системы;
гонорея;
инфекции кожи и подкожной ткани;
борелиоз (болезнь Лайма);
некоторые другие инфекции (бруцеллез и лептоспироз);
профилактика бактериального эндокардита при хирургических вмешательствах в полости рта и верхних дыхательных путей.
Противопоказания.
|
|
|
Гиперчувствительность к Амоксициллину, другим антибиотикам группы пенициллинов или к другим ингредиентам препарата; инфекционный мононуклеоз и злокачественные заболевания лимфатических желез; диатез и др. Перекрестная чувствительность к β-лактамным антибиотикам. Дети до 10 лет (для данной лекарственной формы).
Способ применения и дозы.
Дозу, частоту приема и длительность заболевания определяет врач в зависимости от заболевания.
Взрослые и дети старше 10 лет с массой тела свыше 40 кг принимают от 500 мг до 1000 мг Амоксициллина дважды в сутки. При синусите, пневмонии и других тяжких инфекциях принимают от 500 мг до 1000 мг трижды в сутки. Ежедневную суточную дозу можно увеличить максимум до 6 г.
Дети с массой тела менее 40 кг принимают от 20 мг до 40 мг на кг массы тела ежедневно в три приема или от 25 мг до 45 мг/кг/сут в два приема. Детям с большой вероятностью инфекции, вызванной резистентным Streptococcus pneumonias, лекарственное средство рекомендуется назначать в больших дозах, то есть по 80 мг/кг массы тела ребенка ежедневно в три приема или по 90 мг/кг массы тела ребенка ежедневно в два приема. Максимальная суточная доза для детей составляет 100 мг/кг массы тела.
Борелиоз (болезнь Лайма): взрослые и дети с массой тела свыше 40 кг принимают от 500 мг до 1000 мг трижды в сутки, а доза для детей с массой тела менее 40 кг составляет 50 мг/кг массы тела в три приема.
Для уничтожения Helicobacter pylorі Амоксициллин рекомендуется применять в сочетании с другими лекарствами. Взрослые принимают по 1000 мг Амоксициллина дважды в сутки, а дети - 50 мг/кг массы тела ежедневного в два приема.
Для профилактики эндокардита взрослым назначают 3 г Амоксициллина за 1 час до хирургического вмешательства и 1,5 г через 6 час после такого вмешательства. Детям назначают 50 мг/кг массы тела до процедуры и 25 мг/кг массы тела после нее.
Амоксициллин можно применять пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 10 мл/мин и/или 0,16 мл/с) рекомендуется увеличить интервал между введением препарата до 12-24 час.
Побочные реакции.
При применении Амоксициллина могут наблюдаться такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, нарушение вкусовых ощущений, вздутие живота, диарея, эритематозные и макулопапулезные высыпания, крапивница, зуд, ангионевротический отек, бронхо-спазм, анафилактическая реакция. В случае появления аллергической реакции следует немедленно прекратить лечение.
|
|
|
При крапивнице достаточно назначить антигистаминные препараты. При анафилактической реакции следует немедленно назначить адреналин, при необходимости - кислород и кортикостероиды (внутривенно). Следует обеспечить свободный доступ воздуха в дыхательные пути.
Псевдомембранозный колит возникает очень редко.
В период лечения в отдельных случаях могут наблюдаться стоматит, эзофагит, интерстициальный нефрит, анемия, тромбоцитопения, эозинофилия и лейкопения, агранулоцитоз.
Очень редко при применении высоких доз препарата может возникать спутывание сознания, галлюцинации и судороги, головокружение, гиперкинезия, транзиторное повышение печоночных трансаминаз.
Передозировка.
Чрезмерные дозы препарата могут вызвать тошноту, рвоту, диарею, кристаллурию, возбуждение центральной нервной системы, спутанное сознание и судороги. Лечение является симптоматическим.
При приеме больших доз концентрация Амоксициллина в моче значительно повышается. Обычно у пациентов с нормальной почечной функцией не возникают осложнения, если они принимают достаточное количество жидкости, однако может развиться кристаллурия. У больных с почечной недостаточностью Амоксициллин выводится из организма с помощью гемодиализа.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В проведенных исследованиях установлено, что Амоксициллин не оказывает вредного действия на плод. Этот препарат могут применять беременные женщины, но при этом необходимо тщательно взвешивать целесообразность такого лечения. Небольшое количество препарата попадает в грудное молоко, но несмотря на это, Амоксициллин можно применять во время кормления грудью.
Детям Амоксициллин назначают в другой лекарственной форме (в виде сиропа).
Особенности применения. Существует вероятность развития перекрестной гиперчувствительности к пенициллинам, другим b-лактамным антибиотикам и цефалоспоринам, хотя подобные случаи наблюдались очень редко. Во время лечения Амоксициллином могут происходить изменения в кишечной флоре. Это может привести к увеличению количества Cl. difficile и псевдомембранозного колита. В таком случае применение Амоксициллина необходимо прекратить и провести соответствующее лечение. Может также увеличиться количество грибов, особенно во влагалище. У пациентов с инфекционным мононуклеозом, лимфолейкозом часто появляются высыпания на коже, не обусловленные гиперчувствительностью к пенициллинам. Наличие таких высыпаний в анамнезе не является противопоказанием к назначению пенициллинов. Пациентам с сильным нарушением функции почек рекомендуется увеличивать интервал между приемом препарата.
|
|
|
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Амоксициллин не влияет на способность пациента управлять автомобилем и другими механическими средствами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Амоксициллин может ослабить действие некоторых пероральных контрацептивов.
Одновременное применение антацидов снижает всасывание Амоксициллина.
Одновременное применение с аллопуринолом может вызвать кожные высыпания.
Одновременное применение с клавулановою кислотой усиливает эффект Амоксициллина.
Антибиотики с бактериостатическим действием уменьшают эффективность Амоксициллина.
При одновременном применении токсичность метотрексата повышается.
Действие антикоагулянтов при их применении вместе с
Амокисциллином усиливается, что может вызвать кровотечение.
Одновременное применение с аминогликозидами, дигоксином приводит к синергическому эффекту.
Во время лечения Амоксициллином можно получить ложноположительные результаты реакции Кумбса и ложноположительные результаты при определении концентрации глюкозы в моче.
Одновременное применение с пробенецидом, фенилбутазоном, оксифенилбутазоном, ацетилсалициловой кислотой, индометацином, сульфинперазоном может привести к повышению концентрации Амоксициллина в плазме.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Амоксициллин - антибиотик широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов. Активный относительно граммположительных и граммотрицательных микроорганизмов. К граммотрицательным микроорганизмам, чувствительным к Амоксициллину, относятся Нaemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Proteus mirabilis, штаммы Brucella, Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis, много штаммов Salmonella spp., Shigella spp., Esherichia coli, Вorrelia burgdorfery, Helicobacter pylori. К граммположительным микроорганизмам, чувствительным к Амоксициллину, относятся гемолитические и негемолитические стрептококки, стафилококки, которые не вырабатывают пенициллиназу; штаммы клостридий, Streptococcus pneumoniae, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphteriae и большинство штаммов энтерококков. Чувствительные к Амоксициллину только те штаммы бактерий, которые не вырабатывают b-лактамазу.
|
|
|
Фармакокинетика.
Амоксициллин остается стабильным в кислой среде желудочного сока, то есть тонкого кишечника достигает вся доза. Около 90% принятой дозы всасывается в тонком кишечнике.
Наивысший уровень концентрации в плазме достигается через 1-2 час. после внутреннего приема. Если дозу увеличить, уровень концентрации в плазме повысится.
Период полувыведения составляет 60-90 мин. У пациентов с острым нарушением почечной функции период полувыведения продолжается до 7 час.
Минимальные концентрации Амоксициллина в плазме после приема разовой дозы определяют уже через 8 час после приема.
Амоксициллин не аккумулируется в организме.
-20% Амоксициллина связывается с белками плазмы.
Амоксициллин хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Наивысшие концентрации в жидкостях организма достигаются через 1 час после достижения наивысшей концентрации в плазме. Терапевтические концентрации определяются в легких, печени, лимфатических железах, матке, яичниках, слизистых оболочках носовых пазух. Проникает в экссудат среднего уха. Концентрация Амоксициллина в гнойном экссудате выше, чем в слизистом секрете дыхательных путей.
В желчи концентрация Амоксициллина в 10 раз выше, чем в плазме.
Амоксициллин слабо проникает в мозг и ликвор. Не проникает в простату.
Амоксициллин выводится в основном почками, 50-70% принятой дозы (250 мг) выводится в неизмененном состоянии с мочой. 10-20% Амоксициллина метаболизируется. b-лактамное кольцо метаболизируется до пенициллиновой кислоты, которая выделяется с мочой.
Минимальное количество выводится с желчью.
Фармакокинетика Амоксициллина у детей старше 2 лет практически такая же, как и у взрослых. У детей в возрасте 1-2 года абсорбция Амоксициллина несколько быстрее.
У новорожденных Амоксициллин выводится медленее, чем у взрослых. Период полувыведения у них составляет 3,7-4 час.
Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства:твердые капсулы с крышечкой красного цвета и корпусом белого цвета. Содержимое капсулы - порошок белого или почти белого цвета.
Амоксициллин/клавуланат (Ко-амоксиклав) - ингибиторозащищенный β-лактамный антибиотик, который с успехом используется в клинической практике уже более 30 лет. За это время накоплены многочисленные данные по применению препарата при различных бактериальных инфекциях: в научной литературе представлены результаты нескольких сотен рандомизированных клинических исследований, посвященных эффективности и безопасности Ко-амоксиклава. При этом самую большую долю составляют публикации, касающиеся применения препарата при инфекции респираторной системы у детей. Однако несмотря на длительное и всестороннее изучение появляются все новые вопросы, связанные с применением Ко-амоксиклава. Они касаются в большинстве случаев режима применения препарата - соотношения компонентов в препарате, лекарственной формы, разовой дозы, кратности применения, длительности курса лечения и др. Появление новых спорных вопросов связано с изменением чувствительности возбудителей инфекции к антибактериальным препаратам.
На фармацевтическом рынке России в настоящее время представлено несколько лекарственных форм Ко-амоксиклава (таблетки, покрытые оболочкой, растворимые таблетки, порошок для приготовления пероральной суспензии, порошок для приготовления инъекционного раствора) с принципиально различными вариантами соотношения действующих веществ (2:1, 4:1, 7:1, 14:1, 16:1).
Для правильного ответа на данные вопросы требуются знания, касающиеся как самого препарата (эффективность, безопасность, фармакокинетика и др.), так и вопросов клинической микробиологии (чувствительность возбудителей инфекции к препарату).
Амоксициллин является производным другого антибиотика - ампициллина, и вместе они составляют подкласс аминопенициллинов - полусинтетических антибиотиков из класса пенициллинов. Как и другие β-лактамы, аминопенициллины обладают бактерицидным действием за счет угнетения синтеза клеточной стенки бактерий. Аминопенициллины обладают активностью в отношении грамположительных кокков (стрептококков, пневмококков, энтерококков, пенициллин-чувствительных стафилококков), грамположительных палочек (листерий, коринебактерий), грамотрицательных кокков (нейссерий), некоторых грамотрицательных палочек (гемофильной палочки, хеликобактера, отдельных бактерий семейства кишечных), многих анаэробных бактерий, спирохет, актиномицетов [1, 2]. Спектр активности Амоксициллина и ампициллина практически не отличается, но Амоксициллин обладает существенно лучшей фармакокинетикой, которая обеспечивает более высокие и стабильные концентрации в крови и тканях. При пероральном использовании биодоступность Амоксициллина составляет более 75% и не зависит от приема пищи, тогда как у ампициллина биодоступность составляет менее 40% и существенно снижается при одновременном приеме пищи [1, 2].
Очевидным недостатком аминопенициллинов является их полная беззащитность перед любыми β-лактамазами. В настоящее время аминопенициллины потеряли свое значение в лечении многих инфекций в связи с формированием резистентности у возбудителей, прежде всего в результате продукции β-лактамаз, вызывающих ферментативную инактивацию антибиотиков [1, 3]. На данный момент аминопенициллины полностью утратили значение в лечении инфекций, вызванных стафилококками и бактериями семейства кишечных, так как подавляющее большинство штаммов продуцируют β-лактамазы. Также принципиальное значение для клинической практики имеет увеличение в последние годы доли β-лактамаз-продуцирующих штаммов H. influenzae [1, 23].
|
|
|
