Этиология и патогенез лейкозов.

Классификация лейкозов

Лейкоз - это опухоль, исходящая из кроветворных клеток костного мозга, в основе развития которой лежит неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов их пролиферации над дифференцировкой и образованием очагов патологического кроветворения в органах и тканях, в норме не участвующих в гемопоэзе.Этиология лейкозов, относят ионизирующую радиацию, ряд химических веществ, вирусы. Определенное значение в развитии лейкозов придается генетическим факторам, наследственной и приобретенной иммунной недостаточности, действию бластомогенных метаболитов триптофана и тирозина. Соответственно существует несколько теорий происхождения лейкозов. Радиационная теория. Роль ионизирующих излучений в возникновении лейкозов доказана в эксперименте. Теория химического лейкозогенеза. Экспериментально доказана возможность индуцирования лейкозов у животных введением канцерогенных веществ (диметилбензантрацен, метилхолантрен и др.). Вирусная теория связывает возникновение лейкозов с активацией (под действием радиации и химических факторов) латентных лейкозогенных вирусов. Генетическая теория возможность наследственной предрасположенности к лейкозам. Патогенез развития лейкозов: - повышение чувствительности и снижение резистентности нормальной кроветворной клетки к действию различных канцерогенов и коканцерогенов; - мутация нормальной кроветворной клетки; - трансформация нормальной кроветворной клетки в опухолевую; - опухолевая прогрессия, причём сначала в течение длительного времени происходит безграничная моноклональная пролиферация — так называемая доброкачественная прогрессия; - повторная мутация опухолевых клеток, приводящая к возникновению субклонов-поликлонов, итогом чего становится злокачественная опухолевая прогрессия. Клон опухолевых клеток вытесняет и подавляет другие клеточ­ные клоны костного мозга, что сопровождается появлением харак­терной для всех лейкозов триады, включающей анемию, вторичный иммунодефицит и склонность к инфекционным осложнениям, а также геморрагический синдром в связи с тромбоцитопенией, ане­мией и повреждением лейкозными клетками сосудистых стенок. Возникают также тяжелые дистрофические изменения паренхима­тозных органов и язвенно-некротические осложнения (некроз и изъязвление опухолевой ткани — вторичные изменения, характер­ные для злокачественных новообразований). Последние возникают в лимфоидной ткани (миндалинах, лимфоидных фолликулах кишечника) при ее инфильтрации лейкозными клетками. Учитывая характер течения и степень дифференцировки клеток

Кейлон, угнетающий пролиферацию гранулоцитов, образуется в зрелых клетках и представляет собой полипептид с низкой относительной молекулярной массой (5000). В лимфоцитах также обнаружен кейлон, тормозящий синтез ДНК и являющийся специ­фическим ингибитором лимфопоэза. ³

Лейкопоэтины — гуморальные стимуляторы лейкопоэза (названы по аналогии с эритропоэтинами), к числу которых относится КСФ. Усиление эозинофилопоэза и ускорение выхода эозинофильных гранулоцитов из костного мозга в кровь, наблюдаемое при аллерги­ческих заболеваниях, связано с увеличением синтеза КСФ в лимфо­цитах после антигенной стимуляции, а кроме того, с повышением проницаемости костномозгового барьера под влиянием гистамина и других биологически активных веществ, освобождающихся при реакции антиген—антитело.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЛЕЙКОЗОВ

По патогенетическому принципу лейкозы подразделяют на острые и хронические.

Острый лейкоз - это опухоль, исходящая из костного мозга, с полной утратой способности кроветворных клеток к дифференцировке на уровне клеток IV класса - бластов, составляющих морфологический субстрат опухоли. Гематологическая картина острого лейкоза характеризуется появлением большого числа бластных клеток в крови (до нескольких десятков процентов) и так называемым лейкемическим зиянием (hiatus leukaemicus), проявляющимся наличием бластных и (в небольшом количестве) зрелых клеток в крови при практически полном отсутствии их промежуточных форм.

Хронический лейкоз - опухоль, исходящая из костного мозга, с частичной задержкой способности кроветворных клеток к дифференцировке. При хронических лейкозах клетки сохраняют способность к дифференцировке до стадии созревающих или зрелых клеток, т.е. морфологическим субстратом опухоли являются клетки V и VI классов. Острые лейкозы. В зависимости от содержания бластных клеток в периферической крови острые лейкозы подразделяются на:• алейкемические - бластные клетки в крови отсутствуют;• сублейкемические - бластные клетки в крови обнаруживаются в небольшом количестве (3-5%);• лейкемические - бласты составляют основную массу клеток крови.

острые лейкозы подразделяют на две группы - миелоидные и лимфобластные лейкозы, в структуре которых выделены следующие цитологические варианты:

Острый недифференцированный лейкоз,.

Острый миелобластный лейкоз... В костном мозгу и крови у больных обнаруживаются многочисленные миелобласты средних размеров с узким ободком незернистой цитоплазмы и крупные миелобласты с обширной цитоплазмой с азурофильными гранулами. Для зрелых нейтрофилов характерна гиперили гипосегментация ядер, «истощение» цитоплазматической зернистости.

Острый промиелоцитарный лейкоз. Атипичные промиелоциты содержат большое количество крупных ) или мелких гранул.. Ядра атипичных промиелоцитов имеют рыхлую структуру хроматина, неправильную форму со смазанными контурами

Острый монобластный лейкоз. субстрат опухоли составляют монобласты крупных размеров с обширнойсеро-голубой цитоплазмой, скудной азурофильной зернистостью и вакуолизацией. в костном мозгу и крови являются промоноциты (количество монобластов не превышает 10-15%).

Острый миеломонобластный лейкоз. Для характерно присутствие в костном мозгу одновременно двух типов атипичных бластов - миелобластов и монобластов. В крови могут обнаруживаться также промоноциты.

Острый эритробластный лейкоз В крови отмечаются выраженный анизо- и пойкилоцитоз, гиперхромия эритроцитов, появление в кровотоке эритроцитов с базофильной зернистостью, кольцами Кабо, эритробластов, полихроматофильных и оксифильных эритронормобластов.

Острый мегакариобластный лейкоз,. В костном мозгу и крови выявляются мегакариобласты и их осколки. В крови обнаруживается тромбоцитоз (более 1000-10⁹/л). Тромбоциты имеют гигантские размеры, могут склеиваться в «кучки», имеется качественный дефект клеток - «серые» тромбоциты Острый лимфобластный лейкоз. В костном мозгу при ОЛЛ выявляется тотальная лимфобластная метаплазия. Картина периферической крови при ОЛЛ характеризуется присутствием бластных клеток

Хронические лейкозы.

Хронический миелолейкоз. В хронической фазе типичного ХМЛ общее количество лейкоцитов в периферической крови колеблется от 50-10⁹/л и более (у 25% больных - более 350-10⁹/л). Отмечается нейтрофильный лейкоцитоз с выраженным ядерным сдвигом влево: обнаруживаются единичные миелобласты (2-3%), промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, палочко- и сегментно-ядерные формы гранулоцитов. Отмечаются выраженная эозинофилия и базофилия (эозинофильно-базофильная ассоциация).

Хронический миеломоноцитарный лейкоз характеризуется гиперклеточностью костного мозга за счет увеличения количества незрелых и зрелых клеток гранулоцитарного и моноцитарного ряда (промоноцитов, моноцитов). Миелобласты и монобласты составляют не более 5% от общего числа миелокариоцитов., промоно-циты, реже - бласты. В сыворотке крови и моче устанавливается высокое содержание лизоцима.

Эритремия периферической крови: количество эритроцитов достигает (6-12)-10¹²/л, уровень гемоглобина - 180-220 г/л, показатель гематокрита увеличивается до 60-80%. Уровень эритропоэтина в крови и моче в отличие от симптоматических эритроцитозов остается нормальным. Имеются лейко- и тромбоцитоз, уменьшается СОЭ, возрастает вязкость крови.

Сублейкемический миелоз В крови обнаруживаются незрелые клетки гранулоцитарного ряда, гипо- и гиперсегментированные нейтрофилы, миелобласты (1-5%). выявляются крупные гипогранулярные тромбоциты:, аномальные мегакариоциты и их фрагменты: увеличение общего количества лейкоцитов в крови не более 50-10⁹/л) умеренная базофилия при нормальном содержании эозинофилов

Хронический лимфолейкоз. Характерен лейкоцитоз; в мазках крови преобладают зрелые узкоцитоплазменные лимфоциты Важным признаком служит появление дегенеративных форм лимфоцитов - теней Гумпрехта,голых ядер лимфоцитов и форм Ридера. Количество лимфоцитов в костном мозгу составляет не менее 30% всех миелокариоцитов.

8.Расстройства системы гемостаза. Виды коагулопатий, этиология и патогенез..ДВС - синдром. Этиология, патогенез, стадии, принцип коррекции

Система гемостаза - совокупность биологических и биохимических механизмов, обеспечивающих сохранение жидкого состояния циркулирующей крови, поддержание целостности кровеносных сосудов и купирование кровотечения при их поврежденииРасстройства системы гемостаза получили название коагулопатий.

⇐ Предыдущая891011121314151617Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: