 |
Кафедра фармацевтической химии очного факультета
|
|
|
|
Общие методы и приемы исследования
лекарственных веществ для определения подлинности, доброкачественности и количественного содержания. Эталонные и титрованные растворы
(Учебно-методическое пособие для студентов
III-V курсов очного факультета)
Пермь - 2002
Учебно-методическое пособие составлено в соответствии с программой по фармацевтической химии (Москва, 2001 г.) и приказом МЗ РФ № 93 от 31.03.97 «О поэтапном введении с 1997 года итоговой государственной аттестации выпускников высших медицинских и фармацевтических ВУЗов» доцентами Перевозчиковой Г.Г., Саттаровой О.Е., профессором Ярыгиной Т.И.
Рецензенты:
доцент кафедры фармацевтической технологии Бабиян Л.К.
доцент кафедры фармацевтической химии о/ф Визгунова О.Л.
Рекомендовано к изданию Советом Пермской государственной фармацевтической академии (протокол № 1 от 26 сентября 2002 г.)
Данное пособие является собственностью кафедры фармацевтической химии очного факультета ПГФА. Никакая часть данного пособия не может быть воспроизведена в какой бы то ни было форме без письменного разрешения
авторов.
Оценка качества лекарственных средств связана с установлением соответствия найденных показателей качественных и количественных характеристик нормам и требованиям Государственной Фармакопеи (ГФ). Это достигается путем применения комплекса различных методов (физических, физико-химических, химических, биологических), составляющих основу фармацевтического анализа.
Качество лекарственных веществ (субстанций) оценивается путем фармакопейного анализа, который включает следующие этапы.
1. Исследование внешнего вида (описание).
|
|
|
2. Определение растворимости в воде и органических растворителях.
3. Определение подлинности, включающее исследование спектральных характеристик (ИК- и УФ-спектры) и проведение реакций на подлинность.
4. Определение окраски (цветности) и степени мутности (прозрачности) растворов веществ.
5. Определение рН раствора.
6. Определение физических констант: температуры плавления; температуры кипения или температурных пределов перегонки; показателя преломления 
; удельного вращения 
; плотности.
7. Определение отсутствия или предельного содержания примесей.
8. Определение количественного содержания действующего вещества.
С целью унификации испытаний разработаны общие методики исследования веществ. Они содержатся в Общих фармакопейных статьях (ОФС).
В I том XI издания Государственной фармакопеи (1987 г.) «Общие методы анализа» включены ОФС на физические, физико-химические и химические методы анализа.
1. Растворимость (с. 175).
2. Общие реакции на подлинность (с. 159).
3. Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей (с. 165), определение окраски жидкостей (с. 194), определение прозрачности и степени мутности жидкостей (с. 198).
4. Статьи с описанием физических методов анализа: определение температуры плавления (с. 16), затвердевания (с. 20), температурных пределов перегонки (с. 21), плотности (с. 24), показателя преломления (с. 29), оптического вращения (с. 30), вязкости жидкостей (с. 87).
5. Статьи с описанием инструментальных методов: спектрофотометрия
(с. 32), флуориметрия (с. 45), спектроскопия ЯМР (с. 50), хроматография (с. 95), определение рН (с. 113), электрофорез (с. 144), полярография (с. 154).
6. Статьи с описанием титриметрических методов: титрование в неводных растворителях (с. 124), комплексонометрическое титрование (с. 186), нитритометрия (с. 190), определение летучих веществ и воды (с. 176), определение азота в органических соединениях (с. 180), метод сжигания в колбе с кислородом (с. 181).
|
|
|
7. Статистическая обработка результатов химических и биологических анализов (с. 199).
Во II том XI издания Государственной фармакопеи (1990 г.) «Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье» включены ОФС на ряд общих методов исследования: определение золы (с. 24), анализ ферментных
(с. 29) и гормональных (с. 38) препаратов, методы количественного определения витаминов в лекарственных формах (с. 41), биологические (с. 163) и микробиологические (с. 187) методы контроля качества лекарственных средств.
В этом же томе приведены ОФС на титрованные растворы (с. 61), индикаторы (с. 82), реактивы (с. 103).
Общие методы исследования лекарственных препаратов (таблетки, настойки, аэрозоли и др.) приведены в ОФС на лекарственные формы (т.II, с. 136).
Таким образом, фармакопейный анализ осуществляется в строго регламентированных условиях. В Фармакопейных статьях (ФС) на отдельные лекарственные средства указываются: виды испытаний; особенности проведения анализа (навеска, концентрация, растворитель, температурные условия и др.); нормативные данные по каждому виду испытаний; ссылка на соответствующую ОФС. Такой принцип изложения материала позволяет значительно уменьшить объем ФС. Применение унифицированных методик анализа дает возможность провизору-аналитику хорошо их освоить, тем самым повышается производительность его труда и качество работы.
ЗанятиЯ № 1 - 2
Тема: Общие методы исследования доброкачественности (чистоты)
лекарственных веществ. Эталонные растворы, их приготовление
и использование
План занятий
1. Правила техники безопасности и работы в лаборатории (на занятии № 1).
2. Установка преподавателя о порядке проведения занятий.
3. Самостоятельная работа студентов.
3.1. Расчет навески и приготовление эталонного раствора.
3.2. Проведение анализа качества лекарственных веществ по разделам частных ФС (описание, растворимость, прозрачность и цветность раствора, содержание общих примесей в допустимых пределах по эталонам).
3.3. Проведение анализа воды очищенной и воды для инъекций.
4. Оформление протоколов анализа и отчет преподавателю о выполненной работе (см. приложение).
К общим методам анализа всех лекарственных средств относятся: характеристика внешнего вида (агрегатное состояние, запах, цвет) и растворимость.
|
|
|
Физические и химические свойства вещества взаимно связаны, поэтому определение физических свойств имеет значение и для характеристики его чистоты. Так, например, лекарственные вещества, представляющие собой кристаллогидраты, в случае выветривания или несоблюдения условий кристаллизации в производстве, уже не будут иметь нужный внешний вид ни по форме кристаллов, ни по цвету.
Внешний вид (описание). Небольшое количество вещества помещают тонким слоем на чашку Петри и рассматривают на белом фоне.
Запах. Определяют на расстоянии 4-6 см. Отсутствие запаха: 1-2 г вещества равномерно распределяют на часовом стекле диаметром 6-8 см и через 2 мин определяют запах на расстоянии 4-6 см сразу после вскрытия упаковки.
Растворимость – одна из важнейших характеристик качества вещества. Принято два способа выражения растворимости:
1. Соотношение вещества и растворителя. Например, для натрия хлорида по ФС растворимость в воде выражена в соотношении 1:3, это означает, что для растворения 1 г лекарственного вещества необходимо не более 3 мл воды.
2. Выражение растворимости в условных терминах (ГФ XI, с.176). Например, для натрия салицилата в ФС дана растворимость в условных терминах – «очень легко растворим в воде». Это означает, что для растворения 1 г вещества необходимо до 1 мл воды.
|
|
|
