 |
III. Органы мишени. Механизм действия. Б/х эффекты.
|
|
|
|
Эндорфин
Н-Тир-Гли-Фен- Мет- Тре-Сер-Глу-Лиз-Сер-Глн-Тре-Про-Лей- Вал-Тре- Лей-Фен-Лиз-Асн-Ала-Иле-Вал-Лиз-Асн-Ала-Гис-Лиз-Лиз-Гли-Глн-ОН
Эндорфины — группа полипептидных химических соединений, по структуре сходных с опиатами (морфиноподобными соединениями), которые естественным путем вырабатываются в нейронах головного мозга и обладают способностью уменьшать боль, аналогично опиатам, и влиять на эмоциональное состояние. Эндорфины образуются из вырабатываемого гипофизом вещества — беталипотрофина; считается, что они контролируют деятельность эндокринных желез в организме человека. Эндорфин приводит человека в состояние эйфории, его иногда называют «природным наркотиком» или «гормоном радости». Любовь, творчество, слава, власть — любое переживание, связанное с этими и многими другими категориями человеческого существования, повышает уровень эндорфина в крови.
I. Химическая природа. Классификация.
По химической природе эндорфины являются полипептидными химическими соединениями.
Классификация:
1) По строению — белковой природы;
2) По месту синтеза — образуются из вырабатываемого гипофизом вещества - беталипотрофина;
3) По функции — тропные гормоны (гормоны, основной функцией которых является регуляция синтеза и выделения эффекторных гормонов);
4) По механизму передачи сигнала — взаимодействуют с рецепторами, которые расположены на поверхности клеток-мишеней.
5) По длительности — несколько часов после секреции.
6)
II. С/з. Регулиция секреции.
С/з:
Эндорфины — Н-Тир-Гли-Фен- Мет- Тре-Сер-Глу-Лиз-Сер-Глн-Тре-Про-Лей- Вал-Тре- Лей-Фен-Лиз-Асн-Ала-Иле-Вал-Лиз-Асн-Ала-Гис-Лиз-Лиз-Гли-Глн-ОН.
В передней доле гипофиза молекула предшественника (ПОМК) расщепляется на АКТГ и b-липотропин, которые секретируются в плазму. Небольшая часть (около 15%) b-липотропина расщепляется с образованием b-эндорфина.
|
|
|
А - ПОМК состоит из 265 аминокислотных остатков (а.к.), включая N-концевой сигнальный пептид из 26 аминокислот;
Б - после отщепления сигнального пептида полипептидная цепь расщепляется на 2 фрагмента: АКТГ (39 а.к.) и β-липотропин (42-134 а.к);
В, Г, Д - при дальнейшем протеолизе происходит образование α- и β-МСГ и эндорфинов.
КППДГ - кортикотропиноподобный гормон промежуточной доли гипофиза.
Регуляция секреции.
Все продукты расщепления ПОМК производятся в эквимолярных количествах и секретируются в кровь одновременно. Таким образом, невозможно увеличение секреции адренокортикотропного гормона без сопутствующего увеличения секреции бета-липотропного гормона.Продукция ПОМК регулируется факторами, которые образуются в гипоталамусе и паравентрикулярном ядре головного мозга: кортиколиберин, аргининвазопрессин – активируют синтез АКТГ, кортизол — главным ингибитором синтеза кортиколиберина и образования ПОМК, следовательно кортиколиберин, аргининвазопрессин, кортизо будут аказывать влияние на синтез и секрецию β-эндорфина.
Синтез β-эндорфина уменьшается при эндокринных, инфекционных и вирусных заболеваниях, синдроме хронической усталости, усилить синтез можно с помощью физической нагрузки.
III. Органы мишени. Механизм действия. Б/х эффекты.
Основная мишень эндорфинов - это так называемая опиоидная система (главное ее назначение - защита от стрессорных повреждений, обезболивание и координация работы систем органов и тканей на уровне организма в целом) организма, и опиоидные рецепторы в частности. Эндорфин отвечает за регуляцию деятельность всех внутренних желез, за работу иммунной системы, за уровнем давления, также эндорфин влияет на нервную систему. В головном мозге были обнаружены специфические рецепторы морфина. Эти рецепторы сосредоточены на синаптических мембранах. Наиболее богата ими лимбическая система, от которой зависит эмоциональный ответ. В дальнейшем из мозговой ткани выделили эндогенные пептиды, имитирующие при инъекциях различные эффекты морфина. Эти пептиды, обладающие способностью специфически связываться с опиатными рецепторами, получили название эндорфинов и энкефалинов.
|
|
|
Т.к. рецепторы опиатных гормонов располагаются на наружной поверхности плазматической мембраны, то гормон внутрь клетки не проникает. Гормоны (первые вестники сигнала) передают сигнал посредством второго вестника, роль которого выполняют цАМФ, цГМФ, инозотолтрифосфат, ионы Ca. После присоединения гормона к речептору следует цепь событий, изменяющих метаболизм клетки.
Физиологически, эндорфины и энкефалины обладают сильнейшим обезболивающим, противошоковым и антистрессовым действием, они понижают аппетит и уменьшают чувствительность отдельных отделов центральной нервной системы. Эндорфины нормализуют артериальное давление, частоту дыхания, ускоряют заживление поврежденных тканей, образование костной мозоли при переломах.
|
|
|
