В чём отличия моно-, двух-, трёхфазных комбинированных оральных контрацептивов.

Перечислите и обоснуйте показания к применению тамоксифена и мифепристона

Антиэстрогенные препараты блокируют рецепторы эстрогенных гормонов, в частности, в гипоталамусе и гипофизе. При этом ослабляется тормозное влияние эстрогенов на продукцию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и секреция этих гормонов увеличивается. Антиэстрогенный препарат тамоксифен используют в качестве индукторов овуляции для лечения бесплодия, связанного с нарушением овуляции.

У женщин в постменопаузе из тестостерона образуется эстрадиол, который может быть причиной развития эстроген-зависимой опухоли молочной железы. В связи с этим антиэстрогенный препарат тамоксифен, назначают в постменопаузном периоде при раке молочной железы.

Антигестагенный препарат мифепристон (частичный агонист гестагенных рецепторов; препятствует действию прогестерона) применяют для прерывания беременности в I триместре. Для этой цели мифепристон назначают однократно внутрь, а через 48 ч применяют один из препаратов простагландина Е₂ - мизопростол (внутрь) или гемепрост (в виде пессария).

Мифепристон нарушает овуляцию и может быть использован в качестве посткоитального противозачаточного средства.

 

 

Перечислите одноуглеродные остатки, которые переносит фолиевая кислота, и биохимические процессы, которые при этом происходят.

ТГФ играет роль акцептора одноуглеродных остатков. Они присоединяются к азоту в положениях 5 и 10 птеридина или образуют мостик между этими атомами азота с появлением нового пятичленного кольца.

Коферментные формы тетрагидрофолата

Позиция	Радикал	Вещество
N5	-CH3	МетилТГФ
N5	-СНО	Кислота фолиниевая (цитроворум-фактор)
N10	-СНО	10-формилТГФ
N5-10	-сн-	5,10-метенилТГФ
N5-10	-сн2-	5,10-метиленТГФ
N5	-CHNH-	ФормилиминоТГФ
N10	-СН2ОН	ОксиметилТГФ

 

 

Кислота фолиевая катализирует многие биохимические реакции:

· превращение гомоцистеина в метионин (5-СН₃ТГФ отдает метил, используя витамин В ₁₂в качестве кофактора);

· трансформацию серина в глицин (ТГФ, присоединяя группу — СН₂ от серина, образует 5,10-метиленТГФ, участвующий в синтезе компонента ДНК — тимидинмонофосфата);

· метаболизм гистидина (ТГФ служит акцептором формилиминовой группы при переходе формилиминоглутаминовой кислоты в глутаминовую);

· включение атомов углерода в кольцо пуриновых оснований (глицинамид рибонуклеотид присоединяет группу — СН — от 5,10-мете-нилТГФ, 5-аминоимидазол-4-карбоксамид получает группу — СНО от 10-формилТГФ).

 

 

Какие иммунодепрессанты угнетают преимущественно Т-клеточное звено иммунитета.

К иммунодепрессантам (средствам подавляющим иммуногенез, угнетающим преимущественно клеточный иммунитет) относятся глюкокортикоиды, циклоспорин, такролимус и цитотоксические средства.

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов связывают с угнетением фазы пролиферации лимфоцитов, особенно Т-лимфоцитов. Уменьшается цитотоксичность определённых популяций Т-лимфоцитов (Т-киллеров).

Эффективным иммунодепрессантом является циклоспорин, который относится к пептидным антибиотикам. Угнетает индуцированную антигеном раннюю стадию дифференцировки Т-лимфоцитов, блокирует их активацию. Выраженное угнетающее влияние оказывает на Т-хелперы.

По вызываемому эффекту к циклоспорину близок препарат такролимус. Такролимус угнетает активацию Т-лимфоцитов и он значительно активнее циклоспорина (примерно в 100 раз).

К цитотоксическим ср-вам относят азатиоприн, который часто используется с целью подавления иммунитета. Оказывает цитотоксическое действие на ранние стадии пролиферации Т-лимфоцитов. В меньшей степени влияет на В-лимфоциты.

 

Перечислите нежелательные эффекты пробукола.

Одним из нежелательных эффектов является то, что он снижает содержание в крови ЛПВП. Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, диарея, боли в животе, нарушение функционального состояния печени.

 

В чём отличия моно-, двух-, трёхфазных комбинированных оральных контрацептивов.

Комбинированные оральные контрацептивы делятся на

- монофазные (одни и те же дозы эстрогенов и гестагенов весь цикл, наиболее высокая контрацептив­ная активность, но наименьшая «физиологичность». Все таблетки данного контрацептива содержат постоянные количества эстрогенов и прогестинов. При их применении на протяжении всего цикла в организме поддерживается постоянная концентрация гормонов в крови.

- двухфазные (два вариан­та соотношений доз, требуется соблюдение очередности приема по дням цикла). Первая половина таблеток содержит эстрогены и небольшую дозу прогестинов, а вторая – эстрогены в прежней дозе и прогестины в повышенной. Т.е. при приеме этих таблеток концентрация эстрогенов на протяжении цикла остается постоянной, а уровень прогестинов изменяется ступенчато, имитируя естественный ритм секреции.

- трехфазные (самые «физиологичные», поскольку наиболее точно имитируют изменение гормонального фона во время менструального цикла, таблетки трех цветов в упаковке рас­положены по дням приема). Содержат таблетки 3 групп – первая с небольшой дозой эстрогенов и прогестинов, вторая с повышенной дозой эстрогенов и прогестинов и третья вновь с первоначальной дозой эстрогеов, но максимальной дозой прогестинов. В итоге, при приеме этих контрацептивов концентрация эстрогенов и прогестинов изменяется ступенчато: максимум эстрогенов отмечается в середине цикла, а максимум прогестинов – к его концу, т.е. характер изменения концентрации гормонов напоминает естественный ритм секреции. Трехфазные оральные контрацептивы оказывают минимальное влияние на гормональные ритмы женщины, поэтому их рекомендуют применять при нерегулярном месячном цикле. Однако, по сравнению с монофазными контрацептивами двух и трехфазные контрацептивы менее эффективны

 

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: