 |
Использование при хронической почечной недостаточности (ХПН)
|
|
|
|
Недавно, применение методов молекулярной биологии сделало возможным вводить рекомбинантный эритропоэтин, чтобы восстановить нормальный гематокрит у многих животных с ХПН. Некоторые клинические признаки, часто ассоциированные с почечной недостаточностью у собак и кошек, такие как летаргия и отсутствие аппетита, будут улучшаться в ответ на это лечение (Cowgill, 1992; King et al., 1992).
До начала лечения эритропоэтином должны быть учтены продолжающиеся потери крови, инфекции вирусом лейкемии кошек, дефицит железа и другие нарушения питательных веществ. Когда возможно, эти патологии должны быть скорректированы. Приблизительно у половины собак и кошек с анемией при ХПН наблюдаются лабораторные признаки дефицита железа, включая пониженную концентрацию железа в сыворотке и уменьшенное насыщение трансферином (Cowgill, 1992). Этим животным необходимо дополнительно вводить внутрь железо в стандартных дозах (то есть пероральный сульфат железа, общая дневная доза 5-100 мг/кг для кошек и 100-300 мг/день для собак, разделенная и вводимая маленьким дозами, чтоб исключить расстройство желудочно-кишечного тракта). Чтобы правильно подобрать дозу, должны измеряться концентрация железа в сыворотке и насыщение трансферином.
У животных с низким гематокритом (как правило, такие, у которых гематокрит составляет < 20 %) необходимо ожидать, что использование человеческого рекомбинантного эритропоэтина в начальной дозе 50-100 МЕ/кг/день подкожно три раза в неделю вызовет значительное повышение гематокрита в течение 5-10 дней. Первоначально гематокрит должен измеряться два раза в неделю, а доза подбираться на основании этих измерений. Если дозирование проводиться без тщательного мониторинга, у некоторых животных может развиться жизнеопасная полицитемия.
|
|
|
Целью терапии должно быть получение гематокрита чуть ниже нижней нормальной границы, характерной для вида, которому проводят лечение. Важно избежать чрезмерного лечения, приводящего к жизнеопасной полицитемии, и тщательно обследовать всех рефрактерных пациентов. Дозу для каждого пациента следует подбирать индивидуально. Так как индивидуальные животные будут отвечать по-разному, соответствующее время для повторной оценки ответа и определения будущей дозы будут варьировать.
Некоторые анемичные животные с ХПН невосприимчивы к человеческому рекомбинатному эритропоэтину из-за дефицита железа, и эту проблему можно избежать, если начать дополнительно вводить железо, как описано выше. Однако из-за того что человеческий рекомбинантый эритропоэтин на сегодня доступен как продукт человеческих генов, у некоторых животных будут вырабатываться против него антитела. Эти животные первоначально будут отвечать на лечение, но затем станут невосприимчивыми к нему вследствие продукции античеловеческих рекомбинтаных эриптропоэтиновых антител. Продукция антител возникает приблизительно у половины леченых животных. Эти собаки и кошки могут стать невосприимчивыми к дальнейшей терапии человеческим рекомбинантым эритропоэтином, и у них, как правило, миелоидное - эритроидное соотношение превышает 10 (Cowgill, 1992). У этих животных использование человеческого рекомбинантного эритропоэтина должно быть прекращено (Cowgill, 1992). Из-за анамнестического ответа, дальнейшее использование человеческого рекомбинантного эритропоэтина будет невозможным у животных, у которых появились антитела.
Так как приблизительно у половины леченых животных, в конце концов, появляются антитела, и они становятся невосприимчивыми к лечению человеческим рекомбинантным эритропоэтином, не рекомендуется начинать лечение слишком рано у индивидуального животного. Таким образом, лечение человеческим рекомбинантным эритропоэтином должно быть оставлено для животных с умеренной – тяжелой анемией, как правило, имеющих гематокрит < 20 %, и для пациентов, у которых подозревается, что клинические признаки летаргии или отсутствия аппетита будут отвечать на повышение гематокрита.
|
|
|
Хотя, по-видимому, не часто, все же могут развиться другие побочные эффекты при лечении человеческим рекомбинантным эритропоэтином, включая рвоту, кожные реакции, припадки, системную гипертензию, артралгию, реакции слизистых оболочек и лихорадку (Cowgill, 1992).
Паратгормон
Паратгормон (ПГ) оказывает различные эффекты на почки, включая угнетение резорбции фосфатов почками, усиление резорбции кальция и повышение почечной генерации 1, 25 дигидроксихолекальциферола. Для рассмотрения контроля секреции и эффектов ПГ см. главу 16.
Эндотелиальный расслабляющий фактор
Эндотелиальные расслабляющие факторы (ЭРФ) являются цитокинами, продуцируемыми эндотелием сосудов. Они вызывают расслабление гладкой мускулатуры сосудов. Окись азота иногда относится к ЭРФ, однако, очевидно, что имеется ряд других цитокинов со сходным эффектом, например, простациклин. Базальная продукция эндотелиальной расслабляющей окиси азота понижает кровяное давление и сосудистое сопротивление в почках у собак и кошек (Brown, 1992, 1993). Окись азота отщепляется от аминокислоты, аргинина, и излишнее ограничение аргинина в рационе может вызывать почечную и системную вазоконстрикцию, приводя к системной гипертензии и азотемии. Хотя дополнительное введение в рацион аргинина теоретически могло бы снизить системное кровяное давление и усилить СКФ у собак и кошек, этот вопрос не был как следует изучен.
Факторы роста
Заболевания почек часто ассоциированы со структурными внутриклубочковыми аномалиями, включая избыточное отложение мезангеального матрикса, что приписывается гломерулосклерозу. Хотя исследования мезангеальных клеток собак in vitro показывают важность различных факторов роста у этого вида (Ennulat и Brown, 1995), относительная важность факторов роста в физиологии и патофизиологии почек у собак и кошек остается практически не известной. К факторам роста представляющим собой интерес относят ангиотензин 11, эпидермальный фактор роста, инсулиноподобный фактор роста-1 и 11, извлеченный из тромбоцитов фактор роста и трансформирующий фактор роста тип b (Doi et al., 1989; Floege et al., 1990; Barnes и Abbound, 1993; Marti et al., 1994).
|
|
|
Другие гормоны
Так как на почки влияют много гормонов (см. таблицу 21.1), различные эндокринопатии могут приводить к структурным и функциональным нарушениям почек. Сюда входит нарушение концентрационного механизма при отсутствии вазопрессина (при несахарном диабете), избытке глюкокортикоидов (при гиперадренокортицизме) и гипергликемии (при сахарном диабете); повышение скорости клубочковой фильтрации глюкокортикоидами (при гиперадренокортицизме), тиреоидными гормонами (при гипертиреозе) и при гипергликемии (при сахарном диабете); нарушение электролитного обмена при избытке или неадекватном количестве альдостерона (при гипоадренокортицизме или гиперальдостеронизме). Читатель отсылается к соответствующим главам книги для обсуждения роли почек при этих эндокринопатиях.
Литература
Четвертая часть
|
|
|
