 |
Генетический груз детской популяции
|
|
|
|
Под генетическим грузом популяции понимаются частота и распространенность среди населения наследственных и, отчасти, врожденных хронических болезней [5]
Генетический груз до рождения ребенка проявляется, как бесплодие и спонтанные аборты, выкидыши и мертворождения, врожденные пороки или как последствия сенсибилизации материнского организма антигенами плода (резус-конфликт, внутричерепные кровоизлияния у плода и др) Генетический груз в постнатальном периоде в значительной мере определяет распространенность хронических нервно- психических, соматических, костно-мы- шечных болезней, глухоту, слепоту и инвалидность с детства
По А Кнудсону (1986), величина пост- натального генетического груза составляет 0,2, то есть у 20% членов популяции существует риск развития или имеются выраженные проявления наследственных болезней [6]
Каждый ребенок наследует, как минимум, 10 скрытых генных мутаций, особенно опасных для его жизни и здоровья или для здоровья его потомства
Геном человека состоит примерно из 30 000 генов Наследственные болезни представляют собою проявления мутаций на уровне генов, хромосом, митохондрий Генетический фуз популяции включает 1 Унаследованные генные или хромосомные мутации, то есть патологические генные мутации, переданные с половыми клетками родителей Часть таких мутаций имеет характер летальных - их носители-эмбрионы погибают на ранних стадиях развития
Часть же эмбрионов наследует нелетальные доминантные или рецессивные генные мутации и остается жизнеспособной, но такие мутации служат причиной хронических болезней после рождения. В подавляющем большинстве случаев такие болезни наследуются в соответствии с законами Менделя.
|
|
|
Это так называемый «сегрегационный» генетический груз (от латинского термина segregatio - выщепление).
2. Наследственные болезни могут быть обусловлены спонтанными, или «новыми», генными (хромосомными) мутациями, возникшими под влиянием воздействия мутагенов на генный аппарат половых клеток или на зиготу при зачатии ребенка. Эти мутации вызываются факторами окружающей среды (радиационный фон Земли, солнечная активность, действие природных мутагенов, продуктов сжигания топлива, вирусов). Безусловно, частота мутаций значительно выше в условиях антропогенного загрязнения внешней среды.
Такой генетический груз назван мутационным. Наследственные болезни возникают у потомства генетически и фенотипиче- ски здоровых родителей. Согласно данным Н.П.Дубинина [7], новые генные мутации возникают примерно у 10% людей
Количество вновь возникающих мутаций вследствие воздействия естественных факторов оценивается как 10 10 на геном на поколение [7].
Мутации могут касаться как соматических клеток (соматические мутации), так и половых (генеративные мутации). Соматические мутации могут быть результатом действия генов, унаследованных через половые клетки (гаметы). Приобретенные мутации соматических клеток вносят определенный вклад в процессы старения организма и могут быть причиной ряда заболеваний [8].
Кроме информации, записанной в ДНК ядра клетки, существует и цитоплазмати- ческая наследственность. У человека она представлена ДНК митохондрий, геном которых в настоящее время полностью расшифрован.
Распространенность врожденной и наследственной патологий в популяциях велика, их структура зависит от геногеогра- фии, этнических факторов, глубины и качества статистического учета, точности диагностики отдельных форм патологии.
В среднем частота врожденных и наследственных заболеваний составляет 30-50 на 1000 родившихся [9].
|
|
|
Генетико-эпидемиологические исследования показывают, что частота основных типов наследственных болезней в разных популяциях колеблется от 4 до 11 моногенных форм болезней на 1000 новорожденных, среди них доля аутосомно-доми- нантной патологии составляет 7-10 на 1000, аутосомно-рецессивной - 1,1-2,5 на 1000, Х-сцепленной - 0,4-0,5 на 1000. Болезни мультифакториальной (полигенной) природы встречаются примерно 8 на 1000 (болезни с наследственным предрасположением) [1].
Частота наиболее распространенных моногенных болезней в популяциях европейского региона представлена в табл. 2.1.
Величина генетического груза популяции и его структура зависят от этнической принадлежности, природно-климатических условий. Кроме того, она определяется возможностями диагностики наследственных и врожденных болезней и качества
| Таблица 21 Частота наиболее распространенных моногенных наследственных болезней у детей (сводные данные литературы) | |
| Органические ацидемии | 1 1000 |
| (энцефаломиопатии) | |
| Целиакия (кишечный инфантилизм) | 1 2000 |
| Муковисцидоз | 1 5300 |
| Адреногенитальный синдром | 1 5000 |
| Фенилкетонурия | 1 to ООО |
| Цистинурия | 1 14 000 |
| Гемофилия | 1 2500 |
| мальчиков | |
| Миопатия Дюшенна | 1 3000 |
| мальчиков | |
| Галактоземия | 1 40 000 |
| Лактазная недостаточность | 1-2 100 |
| (поздний тип) | (русские) |
| 5-8.100 | |
| (ханты, | |
| ненцы, | |
| буряты) |
статистических данных о здоровье детского населения [6, 10, 11].
Проявления генетического груза более детально представлены в табл 2.2
Хромосомные болезни должны включаться в структуру генетического груза популяции, так как они представляют собою болезни носителей генетической информации и частота их значительна. Самая частая хромосомная болезнь - болезнь Дауна. За нею по значительной частоте в популяции следует синдром ломкой (фрагиль- ной) Х-хромосомы, основным проявлением которой служит умственная отсталость.
| Таблица 2 2 Проявления генетического груза популяции (Ю.Е.Велыищев, 1996) | |
| Проявление | Характеристики |
| 1. Пренатальный генетический груз | |
| Самопроизвольные аборты | 20% всех беременностей (в том числе 50% вызвано мутациями |
| хромосом и 50% - доминатными генными мутациями) | |
| Мертворождения | 2 на 1000 родившихся Хромосомные аномалии у 6% частота |
| генных мутаций неизвестна | |
| Большое значение имеют многофакторные (полигенные) | |
| болезни матерей | |
| Рождение незрелого плода | 7-8% беременностей |
| Многофакторные болезни матери, антигенная несовместимость | |
| матери и плода | |
| Гемолитическая болезнь новорожденных | Резус-конфликт у 2-3 на 1000 новорожденных АВО-конфликт |
| у 5-6 на 1000 | |
| Врожденные пороки | Моногенная природа в 10% в подавляющем большинстве - |
| многофакторный генез | |
| 2. Постнатальный генетический груз | |
| Моногенные болезни - всего | 10 1000 |
| в том числе | |
| аутосомно-доминантные | 7 1000 |
| аутосомно-рецессивные | 2 5 1000 |
| Х-сцепленные | 0,4 1000 |
| мультифакториальные болезни | до 25 100 |
| хромосомные болезни - всего | 6 1000 |
| аномалии половых хромосом | 1 400 мальчиков |
| 1 600 девочек | |
| в том числе | |
| синдром ломкой Х-хромосомы | 1 1250 мальчиков |
| 1 2500 девочек | |
| сиедром Клайнфелтера XXY | 1 750 мальчиков |
| синдром Тернера-Шерешевского | 1 3000 девочек |
| Аномалии аутосом | |
| в том числе | |
| болезнь Дауна (трисомия 21) | 1 600 |
| синдром Патау (трисомия 13) | 1 7000 |
| синдром Эдвардса (трисомия 18) | 1 6000 |
Частота хромосомных болезней составляет 6,1-6,7 на 1000 новорожденных и широко варьирует по нозологическим формам [9,13]. Так, частота синдрома Дауна 1:600, частота синдрома умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой X (fra X) составляет 1 на 1250 среди мальчиков и 1 на 2500 - среди девочек, синдрома Патау (трисомия по хромосоме 13) - 1 ' 7000, синдрома Эдвардса (трисомия по хромосоме 18) - 1: 6000, синдрома кошачьего крика (делеция короткого плеча хромосомы 5р-) - 1: 50 000, синдрома XYY - 1 • 1000. Аномалии половых хромосом в среднем наблюдаются у 1 на 400 новорожденных мальчиков и у 1 из 600 новорожденных девочек. Частота отдельных форм колеблется: синдром Клайнфелтера - 1: 750, Тернера-Шере- шевского - 1: 3000. Хромосомные аномалии у недоношенных встречаются в 4 раза чаще, чем среди доношенных и составляют примерно 2,5%. Среди недоношенных с множественными ВПР - хромосомные аномалии достигают 15-19%. Среди детей с умственной отсталостью хромосомные болезни выявляются почти у 14%. У детей, родившихся с низкой массой тела, при рождении они наблюдаются примерно в 4 раза чаще - 2,5%.
|
|
|
|
|
|
Таким образом, поддающиеся распознаванию хромосомные аномалии встречаются примерно у 1 из 160 родившихся детей.
Частота хромосомных аномалий у мертворожденных составляет в среднем - 6%.
Среди них наиболее частой аномалией является трисомия по хромосоме 18 (синдром Эдвардса).
Следует учитывать, что частота хромосомной патологии меняется в зависимости от особенностей обследуемых детских коллективов. Так, при обследовании детей с олигофренией частота хромосомных аномалий достигает 15% (в основном структурные перестройки). У больных с нарушением половой дифференцировки частота аномалий хромосом колеблется от 20 до 50%, при этом у половины из них выявляется клеточный мозаицизм.
При медико-генетическом консультировании супружеских пар с отягощенным акушерским анамнезом (повторные спонтанные выкидыши, мертворождения, рождение детей с пороками развития) при цитогенети- ческом обследовании у 5% обнаруживаются те или иные хромосомные аномалии.
Популяционная частота врожденных пороков, по данным Европейского каталога (Еврокат), составляет 2-5% В Российской Федерации, по данным Госкомстата, она немногим превышает 1%, что ниже европейских данных. Однако этот показатель не свидетельствует о благополучии в нашей стране, он занижен в связи с гиподи- агностикой врожденных аномалий, поэтому оценить реальный вклад врожденных пороков в хроническую заболеваемость детей и детскую инвалидность пока весьма затруднительно. Удельный вес ВПР в структуре перинатальной смертности в настоящее время возрос и составляет 26-29% (в 70-х годах составлял 14-17%).
Множественные врожденные пороки в основном связаны с хромосомными аберрациями, однако, они могут служить проявлением и редких моногенных болезней (примерно в 2% случаев). Более 80% случаев врожденных пороков имеют полигенную природу и связаны с повреждающим воздействием тератогенов внешней среды.
Ниже приводится перечень наиболее частых врожденных пороков развития, которые включены в Международные регистры пороков, подлежащих генетическому мониторированию (International Birth Detects Monitoring System, Eurocat) Этот перечень используется также в системе федерального генетического регистра на базе Московского НИИ педиатрии и детской хирургии (табл. 2.3).
| Таблица 2 3 Частота наиболее распространенных | |
| врожденных лероков развития (сводные данные | |
| дитературы) | |
| Виды врожденных | Частота |
| пороков развития (ВПР) | |
| Множественные ВПР | 1 300 |
| Болезнь Дауна | 1 600 |
| Анэнцефалия | 1-5 1000 |
| Энцефалоцеле (мозговая грыжа) | 1-2 1000 |
| Гидроцефалия | 0,5 1000 |
| Микроцефалия | 1 1000 |
| Спинно-мозговая грыжа | 1-4Ю00 |
| Врожденный гипотиреоз | 1 3500 |
| Врожденные пороки сердца в целом | 1 100 |
| Дефект межжелудочковой перегородки | 1 400 |
| Открытый боталлов проток | 1 800 |
| Транспозиция крупных сосудов | 1-3 1000 |
| Тетрада Фалло | 1 1000 |
| Гипоплазия левого желудочка | 1 2500 |
| Врожденные пороки пищеварительного тракта | |
| Заячья губа | 1 800 |
| Волчья пасть | 1,4 1000 |
| Атрезия пищевода | 0,3 1000 |
| Врожденный пилоростеноз | 1 330 |
| Диафрагмальные грыжи | 1 2500 |
| Болезнь Гиршпрунга | 1 5000 |
| Атрезия ануса | 1 1500 |
| Врожденные пороки органов | |
| мочеполовой системы | |
| Агенезия и дизгенезия почек | 1 1000 |
| Экстрофия мочевого пузыря | 1 40 000 |
| Гипоспадия | 1 300 |
| мальчиков | |
| Эписпадия | 1 30000 |
Таблица 2 4 Врожденные аномалии (пороки развития) у детой 0-14 лет (на 100 ООО детского населения)
|
|
|
_________ 1992__ 1998__ 1999__ 2000 2001___ 2002
Заболеваемость 340 554,6 635,8 667,7 680,8 795,7
Распространенность 1103,4 1715,3 1918,2 2029,8 2141,8 2377,5
Таблица 25 Врожденные аиомапнн (нороки развития) у нодростков от 15 до 18 пет (на 100 000 детского населения)___________________
_________ 1992__ 1998__ 1999__ 2000 2001___ 2002
Заболеваемость 101,9 203,3 229,8 246,1 257,5 341,9
Распространенность 567,8 1097,2 1167,2 1225,9 1347,4 1567,1
За последние 10 лет в Российской Федерации частота врожденных аномалий развития у детей до 14 лет выросла в 2 раза (1992 - 340,2002 - 795,7 на 100 ООО детского населения) [14, 15] (табл. 2.4).
Врожденные аномалии относятся к патологии, которая накапливается в детской популяции. Так, в 2002 году распространенность врожденных аномалий развития почти в 3 раза превышала заболеваемость среди детей до 14 лет (табл. 2.4), а среди подростков - почти в 5 раз (табл. 2.5).
В структуре врожденных аномалий развития первое ранговое место занимают пороки сердца и системы кровообращения (0,8-2,5% среди новорожденных), далее примерно с одинаковой частотой (0,5-1%) следуют врожденные аномалии развития центральной нервной системы, множественные врожденные пороки (ЦНС, сердца, почек), желудочно-кишечного тракта, аномалии скелета. Реже встречаются врожденные аномалии мочевой системы и легких, но они малодоступны для ранней диагностики. Врожденные пороки сердца, таким образом, занимают ведущее положение в структуре всех врожденных аномалий (почти 50%).
Необходимо подчеркнуть, что создание территориальных регистров и постоянного мониторинга врожденных пороков развития имеет значение не только в плане оценки величины генетического груза популяции, но очень важно для контроля за состоянием окружающей среды, так как нарастание их частоты служит чувствительным биологическим индикатором загрязнения биосферы [16].
Постнатальным проявлением генетического груза в определенной степени служит показатель младенческой и детской смертности. По данным Н.П.Бочкова (2001) [9], в структуре причин младенческой и детской смертности генетически детерминированные болезни составляют примерно 37%, причем около 10% умерших детей погибают от моногенных болезней, а 26-27% - от приобретенных болезней, развившихся на неблагоприятном генетическом фоне [9].
Для практики здравоохранения большое значение имеет информация об удельном весе наследственных факторов в структуре детской смертности, среди госпитализированных больных, в структуре обращений для консультативных приемов и т.д. Результаты проведенных исследований свидетельствуют, что в структуре детской смертности на наследственные заболевания приходится до 40% и около 40% среди случаев ранней детской смертности. ВПР теперь занимают 2-3-е место среди причин детской смертности. Если число ВПР среди новорожденных принять за 100%, то 35-40% из них будут вызваны нарушениями состояния хромосом [9, 16].
В структуре причин смертности детей до 5 лет, которая составляет примерно 7 на 1000, на долю моногенных болезней приходится - 8-10%, хромосомных заболеваний - 2-3%, мультифакториальных (полигенных) болезней - 35-40% и на негенетические причины - 50%. По данным зарубежных исследований, доля генетически детерминированных состояний в структуре причин общей смертности детей составляет 38-42%, в том числе на хромосомные аномалии приходится 2,5-3%, моногенные - 8,5-9%, полигенные - 25,5-31% и на негенетические или заболевания неизвестной этиологии - 58-62,5% [17].
В общем амбулаторно-поликлиниче- ском приеме на долю детей с генными болезнями приходится в среднем 2,5% обращений. Однако в условиях специализированного медико-генетического консультативного приема в Московском НИИ педиатрии и детской хирургии удельный вес обращений с детьми, страдающими генными (моногенными) болезнями, достигает 36%.
Наиболее распространенные моногенные и полигенные заболевания, встречающиеся в практике врача-педиатра представлены в табл. 2.6-2.9.
В многопрофильных больницах наследственно обусловленная патология составляет значительный удельный вес. По данным зарубежных исследований, в структуре госпитализированных детей в детские больницы доля хромосомных болезней составляет 0,4-0,6%, моногенных заболеваний - 3,9-6,9%, полигенных - 29-46,6%, негенетических - 46,6-63,7% [17]. Следует, однако, учитывать, что структура патологии в больницах может резко меняться в зависимости от профиля учреждения, возрастного состава, религиозных и национальных особенностей, различий в статистическом учете в разных странах и др.
| Таблица 2 6 Перечень нанбелее распространенных нлн хорошо известных болезней с аутосомно-помннантным тнном иаследевання с нарушениями структурных и некоторых функциональных белков (каталог V.McKusick, 1999) | |
| Алопеция семейная | Марфана синдром |
| Альпорта синдром | Микроцефалия доброкачественная |
| Амилоидоз | Миопия |
| Артериальная гипертония злокачественная семейная | Миотоническая дистрофия |
| Ангиоматозы: гемиангиоматоз | Миотония врожденная |
| и диссеминированный ангиоматоз | Нейрофиброматоз Реклингаузена |
| Ангионевротические отеки Квинке | Несовершенный остеогенез |
| Виллебранда болезнь | Обструктивное апноэ в период сна |
| Вольфа-Паркинсона-Уайта синдром | Остеодистрофия Олбрайта |
| Гиперлипопротеинемии | Первичная легочная гипертензия |
| Гиперхолестеринемия семейная | Поликистоз почек |
| Гипофизарный нанизм | Поликистоз яичников |
| Дальтонизм тракта | Полипозы желудочно-кишечного тракта |
| Дефект межпредсердной перегородки | Почечный канальцевый ацидоз (проксимального типа) |
| Дефект фагоцитоза - синдром «ленивых» лейкоцитов | Пролапс митрального клапана |
| Дефицит антитрипсина | Семейная глухота |
| Доброкачественная семейная гематурия | Семейные и фебрильные судороги |
| Удлиненный интервал QT | Туберозный склероз |
| Дубина-Джонсона синдром | Частичный гигантизм (акромегалия) |
| Изолированный дефицит IgA | Шарко-Мари-Тута болезнь |
| Кардиомипатии (некоторые формы) | Элерса-Данло синдром |
| Карликовость Леви | Эпидермолиз буллезный |
| Краниостеноз | Эритроцитоз (полицитемия) |
| Криглера-Найяра синдром | |
| Легочный фиброз Хаммена-Рича |
Эти факторы следует принимать во внимание и при анализе структуры наследственной патологии по данным амбу- латорно-поликлинических учреждений. Так, по данным американских исследователей, на долю генных болезней на общем амбулаторно-консультативном приеме приходится 2,5% обращений. Анализ удельного веса наследственных заболеваний в структуре обращений медико-генетического приема в условиях Федерального центра наследственной патологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии, осуществляющего специа-
Таблица 2 Т Наиболее раслростраиеииыо или хорошо извостиые болезни с аутосомно-рецессивиым типом иаследоваиия (каталог V.McKusicfc, 1999)
• Болезни аминокислотного обмена с нарушениями нервно-психического развития ребенка
- фенилкетонурия
- лейциноз
- гистидинемия
• Органические ацидемии и ацидурии
- метилмалоновая ацидемия
- пропионовая ацидемия
• Болезни углеводного обмена
- гликогенозы
- галактоземия
• Эндокринопатии, связанные с нарушением синтеза гормонов
- гипофизарный нанизм
- адреногенитальный синдром
- наследственный гипотиреоз и др
• Ферментопатии цикла синтеза мочевины (часто проявляющиеся е периоде новорожденное™)____
• Болезни накопления
- гликогенозы
- мукополисахаридозы
- ганглиозидозы
- другие лизосомные болезни
• Болезни, связанные с нарушением мембранного транспорта
- почечный несахарный диабет
- нарушения кишечного всасывания (малабсорбция глюкозы-галактозы)_________
• Болезни нарушения репарации (восстановления) ДНК
- пигментная ксеродерма
- анемия Фанкони
- синдром Блума
- синдром Кокейна
- синдром Луи-Бар
• Пероксисомные болезни
- цереброранальный синдром Целльвегера
| Таблица 2 8 Наиболее распространенные моиогенные заболевания, наследуемые в сцеплении с Х-хромосомей | |
| Агаммаглобулинемия | Недостаточность глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы |
| Болезнь Фабри | Остеодистрофия Опбрайта |
| Вискотта-Олдрича синдром | Синдром ломкой Х-хромосомы |
| Врожденный ихтиоз | Фосфат-диабет |
| Гемофилия А и В | Хроническая гранулематозная болезнь |
| Гипер-Иг М-синдром | Х-сцепленная умственная отсталость |
| Мышечные дистрофии Дюшенна, Беккера | |
| Наследственный нефрит |
- болезнь Рефсума (непереносимость пищевой
лизированный генетический прием детей, моногенные болезни составляют 36%. В США показатели распространенности и госпитализаций детей с наследственными и другими врожденными аномалиями среди белого населения соответствуют европейским данным (табл. 2.10).
При этом следует принять во внимание, что у новорожденных с моногенными болезнями проявляется всего около 25% патологических фенотипов, многие наследственные болезни у них не проявляются.
Врожденная и наследственная патологии вносят существенный вклад в детскую инвалидность. Статистика детской инвалидности в России свидетельствует о ее неуклонном росте последние 10 лет (с 43,1 на 10 ООО детей в возрасте 0-15 лет в 1990 г. до 196,3 в 2002 г) [14].
В 2002 г. впервые в общее число детей- инвалидов вошли дети в возрасте до 18 лет. Общая численность детей-инвалидов достигла 620 342, из которых 58% составляют мальчики, 42% - девочки; 17,8% общего числа детей-инвалидов составляет возрастная категория 16-17 лет.
Наследственные и врожденные заболевания служат главными причинами детской инвалидности. Около 2-2,5% детей в общей популяции составляют дети-инвалиды. Ведущее место среди причин детской инвалидности занимают поражения ЦНС и умственная отсталость, болезни органов чувств, нервно-мышечной системы, опорно-двигательного аппарата, то есть систем, ответственных за рост и развитие ребенка. Особенностями инвалиди- зации детей, страдающих наследственны-
Таблица 2 9 Болезни, характеризующиеся полигонным наследованном (мультифакториальиые болезни)
- гипертоническая болезнь
- бронхиальная астма
- сахарный диабет
- конституциональное ожирение
- язвенная болезнь желудка
и двенадцатиперстной кишки
- многие дерматозы
- аутоиммунные заболевания (ревматизм, гломерулонефрит)
- псориаз
- шизофрения
- врожденные пороки развития
ми болезнями, являются множественность поражения органов и систем организма, прогрессирующий характер течения многих наследственных болезней, глубина дефекта Чаще всего наследственные болезни ведут к инвалидизации вследствие умственной отсталости, поражения ЦНС, органов зрения, слуха, опорно-двигательной системы Самой многочисленной группой среди детей-инвалидов является возрастная группа детей 10-14 лет - 37,6%, вторая по численности - 5-9 лет - 22,4%, на третьем месте подростки 16-17 лет - 17,8%, на четвертом месте - дети-инвалиды в возрасте 0-4 года - 11,9% Среди нарушений в состоянии здоровья детей, которые приводят к ограничению жизнедеятельности ребенка, наиболее многочисленную группу составляют висцерально-метаболические нарушения - 25%, двигательные - 22,7%, умственные - 21,0% [14]
Около 2% детей имеют тяжелые проявления наследственной патологии и являются инвалидами с раннего детства Другая часть может стать инвалидами при прогрессировании заболевания. В связи с этим профилактика врожденной и наследственной патологии имеет не только медицинское значение, но и приобретает большую социальную значимость [18]
В ряде стран (Франция, США) приняты и реализуются программы снижения детской инвалидности за счет широкого внедрения методов пренатальной диагностики врожденных и наследственных болезней, расширения возможностей неонатального скрининга на эти заболевания.
| Таблица 210 Частота (в %) наследственных и других врожденных заболеваний у новорожденных, их удель | |||
| ный вес в структуре младенческой смертности и | сроди госпитализированных детей США (Ch.J.Epstein, 1991) | ||
| Природа | Частота | В структуре | Среди |
| болезней | у новорожденных | младенческой смертности | госпитализированных детей |
| Наследственные | |||
| - моногенные | 6,5 | ||
| - хромосомные | 0,5 | ||
| - полигенные | доз | 20 0 | - |
| Другой природы | 1-2 | 10,0 | 15-20 |
| Всего | 4-6 | 41,0 | 22-27 |
Литература
1 Баев А А Программа «Геном человека», ее возникновение, содержание и развитие Итоги науки и техники ВИНИТИ Сер Геном человека 1990
2 Вельтищев Ю Е, Казанцева Л 3 Ветров В П Новиков П В Клиническая генетика и педиатрия Клиническая лекция М 1994 63
3 Singer М Berg Р Genes and Genomes a chaning perspective Oxford Blackwell, 1991
4 McKusick VA On-line Manual for Mendelian Inheritance in Man (МІМ) Baltimore The John Hopkins University Press (OMIM - Адрес в Интернете http //www ncbi nlm mh gov/omim/
5 Cavalli-Sforza LL, Menozzi P, Piazza A The History and Geography of Human Genes Princeton Princeton University Press, 1994
6 Фогель Ф, Мотульски А Генетика человека В 3 т M Мир, 1989,1990
7 Дубинин Н П Некоторые проблемы современной генетики М Наука, 1994, 224
8 Баранов В С, Баранова Е В, Иващенко Т Э, Асеев М В Геном человека и гены «предрасположенности» СПб Интермедика, 2000
9 Бочков Н П Клиническая генетика М Гэотар- Мед, 2001, 448
10 Айала Ф, Кайгер Д Современная генетика М Мир, 1987, т 1
11 Алтухов Ю П Генетические процессы в популяциях М Наука. 1989
12 Наследственные болезни в популяциях человека Подред ЕКГинтера М Медицина, 2002
13 Jorde L В. Carey J С, Bamshad М J, White R L Medical Genetics 2-nd ed Mosby, 1999
14 Доклад Министерства здравоохранения Российской Федерации «D состоянии здоровья детей в Российской Федерации (по итогам Всероссийской диспансеризации 2002 года)» М, 2003, 63-4
15 Новиков П В, Корсунский АА, Ходунова А А Основные направления развития медико- генетической службы Российской Федерации в области профилактики и ранней диагностики врожденных и наследственных заболеваний Мед генетика 2002, 2(10) 432-5
16 Бочков Н П, Чеботарев А Н Наследственность человека и мутагены внешней среды М Медицина. 1989
17 Gelehrter Т D, Collins F S, Ginsburg D Principles of Medical Genetics, 2' ed Wilhams&Wilkms Co Baltimore, 1998,41
18 Новиков П В Основные направления профилактики врожденных и наследственных болезней у детей Российский вестник перинатологии и педиатрии 2004,1 5-9
Менделирующая наследственная патология (моногенные болезни, наследование которых подчиняется законам Менделя) весьма разнообразна по своим проявлениям и представлена описанием большого числа нозологических форм. К настоящему времени в мировой литературе существует описание, примерно, 14 ООО фенотипов, из них у 10 381 фенотипа тип наследования, а именно- аутосомный (аутосомно- доминантный и аутосомно-рецессивный), Х-сцепленный, Y-сцепленный и митохонд- риальный, считается установленным (табл. 31) [1] Картировано, то есть установлено положение на генетической и цитогенети- ческой картах хромосом 8186 генов*.
Однако далеко не все описания фенотипов, представленные в OMIM [1], являются описаниями наследственных болезней По нашим подсчетам, к 2000 г из 11 907 описаний только 4371 относится собственно к наследственным болезням Из них 1700 болезней наследуется аутосомно-до- минантно, 1677 - аутосомно-рецессивно, 303 - Х-сцепленно, 4 - Y-сцепленно, 22 заболевания обнаруживают митохондриаль- ный тип наследования
Установлена локализация примерно 1,5 тыс генов наследственных болезней.
Несмотря на то, что динамика роста вновь описанных менделирующих фенотипов до последнего времени была практически линейной, трудно ожидать, что так будет продолжаться и дальше, так как, согласно результатам чернового сик- венса, геном человека представлен, по- видимому, 30-40 тыс. генов [2] и, следовательно, примерно для 73 генов известны фенотипические проявления Из имеющихся данных следует, кроме того, что мутации только, примерно, в одной трети генов генома человека являются причиной наследственных заболеваний
Геногеография наследственных болезней является разделом медицинской генетики и преимущественно исследует случаи неравномерного распределения наследственных болезней в популяциях человека.
ГЛАВА 3.
|
|
|
