 |
Уменьшение потребности миокарда в кислороде
|
|
|
|
Блок бета-адренорецепторов сердца.
Препараты имеют структурное сходство с эндогенными катехоламинами.
Связываются с β-адренорецепторами постсинаптических мембран и
блокируют действие эндогенных катехоламинов на сердце и сосуды.
Препараты устраняют избыточные симпатические влияния на сердце
(блокируют положительный инотропный и хронотропный эффекты катехоламинов).
Это приводит к:
- уменьшению силы сердечных сокращений (отрицательный иноторопный эффект)
- уменьшению частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект)
что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса и, следовательно,
уменьшение потребности сердца в кислороде в покое и при нагрузке.
- Снижают «постнагрузку» на сердце (за счет снижения АД).
Анксиолитическое действие за счёт влияния на ЦНС.
Вызывают перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированного миокарда из-за неодинакового влияния на сопротивление коронарных сосудов ишемизированных и неишемизированных участков.
Увеличение доставки кислорода миокарду
Не являются коронарорасширяющими средствами.
Но
-удлиняют диастолу
-уменьшают миокардиальное сжатие артерий
-снижают вязкость крови
Основные эффекты
1. Антигипертензивный.
2. Антиангинальный.
3. Антиаритмический.
Кардиоселективность
Для длительного лечения артериальной гипертензии наиболее подходят β1 селективные препараты.
Селективность бета-1 адреноблокаторов относительна,
в больших дозах (высших терапевтических) она частично или полностью утрачивается,
блок распространяется и на бета-2 рецепторы.
Наличие или отсутствие «внутренней симпатомиметической активности» ВСА
|
|
|
Степень липофильности препаратов,
определяющая способность проникать через ГЭБ и проявлять центральное действие.
Побочные эффекты:
1. «Избыточная» блокада β1-адренорецепторов миокарда проявляется в:
-снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия - ЧСС менее 50 в 1 мин)
-замедлении проведения (атриовентрикулярная блокада).
-ослаблении сокращений (прогрессирование сердечной недостаточности).
Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) менее опасны.
2. Блокада В2-адренорецепторов(следствие некардиоселективности препаратов) может привести к
сокращению гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы:
-бронхов (бронхоспазм)
-матки (угроза прерывания беременности)
-сосудов (нарушения периферического кровообращения - перемежающаяся хромота,
ухудшение коронарного кровообращения)
блокаде бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы:
-усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом).
устранение предвестников гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин
3. Другие побочные эффекты:
Синдром отмены при внезапном прекращении приема препарата
проявляется в: развитии гипертонического криза
приступов стенокардии,
приступов аритмии.
Повышение уровня атерогенных липидов в крови.
Нарушение половой функции у мужчин
частота от 11 до 28% при длительном применении пропранолола в зависимости от дозы
Неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему:
бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, психическая депрессия.
АН Т И А Д Р Е Н Е Р Г И Ч Е С К И Е С Р Е Д С Т В А С МЕШАННОГО ДЕЙСТ ВИЯ
Амиодарон=Кордарон
Механизм действия
- Частичная блокада альфа- и бета-адренорецепторов.
- Полная блокада в сердце рецепторов, чувствительных к глюкагону, который обладает
стимулирующим влиянием на сердце.
|
|
|
- Слабый блокатор кальциевых каналов.
Основные эффекты
- Противоаритмическое действие.
- Антиангинальное действие.
За счет уменьшения потребности миокарда в кислороде.
Снижает адренергические влияния на сердце и коронарные сосуды
Урежает частоту сердечных сокращений и снижает АД.
Несколько улучшает коронарное кровообращение, снижая сопротивление коронарных сосудов.
Побочные эффекты
- Дисфункция щитовидной железы, т.к. препарат содержит йод.
- Пигментация роговицы не опасная для зрения
(появляется радужный нимб по периферии зрительного поля).
- Пигментация кожи (появляется серо-голубое окрашивание).
- Фотодерматиты.
- Образование дисметиламиодарона, метаболита, обладающего цитотоксическим и
иммунологическим эффектами.
Проявляется интерстициальной пневмонией, фиброзом лёгких, гепатоцеллюлярным некрозом.
Это очень опасные для жизни побочные эффекты с летальными исходами.
- Сердечно-сосудистые эффекты.
Проаритмический эффект. Синусовая брадикардия. Сердечная недостаточность.
Применение
Препарат вводят внутривенно или внутрь.
Плохо всасывается и подвергается биотрансформации в стенке кишечника и в печени.
Биоусвоение 20% - 50%.
Максимальная концентрация в крови – через 7 часов.
В первые дни амиодарон практически не выводится из организма, т.к. накаплдивается в жировой ткани и мышечной ткани сердца.
Эффект возникает через 3-4 дня постоянного приёма.
После отмены эффект сохраняется от нескольких дней до 4 недель.
Кратность назначения – 1 раз в сутки.
- Стенокардия напряжения.
- Мерцательная аритмия и трепетание предсердий.
- Желудочковые тахиаритмии и фибрилляция.
БЛОКАТОРЫ МЕДЛЕННЫХ КАЛ ЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
Ионы кальция участвуют во многих физиологических процессах:
-сокращении миокарда
гладких мышц кровеносных сосудов и внутренних органов
скелетных мышц
-высвобождении медиаторов
-выделении гормонов
-секреции продуктов экзокринных желез
-агрегации тромбоцитов
-делении клеток
-выполняют функции вторичных мессенджеров, регулируя сопряжение возбуждения и эффекта
Механизм действия
Открыты 3 типа потенциалзависимых кальциевых каналов: L,T, N.
Каналы L-типа преобладают в сердце и гладких мышцах и содержат несколько рецепторов.
|
|
|
Основной принцип действия в том, что
они нарушают проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в
мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы (L- каналы).
Общее свойство препаратов – конкурентный антагонизм в отношении потенциал-завсимых кальциевых каналов L-типа.
Препараты действуют с внутренней стороны мембраны.
Более эффективно связываются с каналами деполяризованнной мембраны.
Связывание лекарства с рецептором изменяет функцию канала.
Нарушается регулярность перехода канала в открытое состояние.
В результате укорочения времени открытия канала значительно снижается
трансмембранный кальциевый ток, что соответствует
в гладкой мышце - продолжительному расслаблению,
в сердечной - уменьшению сократимости,
- снижению частоты водителя ритма синусового узла
- скорости проведения в атриовентрикулярном узле
В сердце для сопряжения возбуждения и сокращения во всех клетках требуется вход кальция.
Функция скелетных мышц не угнетается препаратами,
поскольку эти мышцы используют для сопряжения возбуждения и сокращения
внутриклеточный запас кальция и не требуют значительного трансмембранного тока.
Снижение потребления кислорода миокардом
Расширяют периферические артериолы и
|
|
|
