 |
Энтеральные и парентеральные пути введения лекарственных средств, их сравнительная характеристика, положительные и отрицательные стороны.
|
|
|
|
Энтеральные пути введения ЛС:
· Прием внутрь: Сублингвальный (под язык), Трансбуккальный (за щеку)
· Ректальный
Парентеральные пути введения ЛС:
· Подкожный
· Внутримышечный
· Внутривенный
· Внутриартериальный
· Внутрисердечный
· Внутрикостный
· Эпидуральный
· Ингаляционный
· Накожный
· Капли в глаз, нос, ухо
· Введение в уздечку языка
· Электрофорез
· Внутрипульпарный
· В корневой канал и кариозную полость
Сравнить что лучше и что хуже (от заболевания, от состояния пациента и где что лучше всасывается и как внутренняя среда организма влияет на препарат).
9. Всасывание, распределение и депонирование лекарственных веществ при разных путях введения. Механизмы всасывания. Биодоступность.
Всасывание ЛС
1. Диффузия пассивная - основной механизм всасывания лекарств. Перенос лекарственных веществ осуществляется через липидную мембрану по градиенту концентрации (из области большей концентрации в область меньшей концентрации).
Облегченная диффузия - это быстрое движение молекул через мембрану с помощью специфических мембранных белков, называемых пермеазами.
2. Фильтрация - осуществляется через поры, имеющиеся между клетками эпидермиса слизистой оболочки ЖКТ, роговицы, эндотелия капилляров и так далее (большинство капилляров мозга не имеет таких пор.
3. Активный транспорт - это транспорт ЛС против градиента концентрации. Для этого вида транспорта необходимы энергетические затраты и наличие специфической системы переноса.
4. Пиноцитоз - переносимое вещество контактирует с определенным участком поверхности мембраны и этот участок прогибается внутрь, края углубления смыкаются, образуется пузырек с транспортируемым веществом. Он отшнуровывается от внешней поверхности мембраны и переносится внутрь клетки.
|
|
|
На скорость и степень всасывания ЛП влияют физико-химические свойства (липофильность, полярность), лекарственная форма препарата, присутствие пищи.
Распределение зависит от
· кровоснабжения органов (почки, сердце печень),
· растворимости ЛВ в липидах,
· степени ионизации (ионизированные вещества подвергаются изменениям),
· особенностей гистогематических барьеров,
· степени связывания ЛВ с белками плазмы крови и органов (депо препарата)
Депонирование - накопление в органах и тканях, имеющих сродство к ЛП.
Биодоступность - это часть дозы ЛВ, поступившего в системный кровоток относительно исходной дозы
При парентеральных путях введения биодоступность выше (например, при в/в биодоступность составляет 100%).
Биотрансформация лекарственных веществ и ее значение. Основные пути метаболизма ксенобиотиков в организме. Микросомальные ферменты и их роль в метаболизме лекарств. Особенности метаболизма лекарственных веществ у детей и пожилых людей.
Биотрасформация - это превращение ЛВ в организме с образованием метаболитов, которые затем выводятся из организма. Процесс протекает в основном в печени (90-95%),в ЖКТ, почках, легких, коже.
1фаза – несинтетические реакции (метаболическая трансформация): окисление, восстановление, гидролиз и др.. с участием ферментов (эстеразы, цитохром Р-450 и др.)
пример: гидролиз сложных эфиров (прокаин) и амидов (лидокаин, артикаин)
В результате метаболических реакций появляются менее активные и токсичные метаболиты, которые выводятся из организма.
2 фаза метаболизма –синтетические реакции: конъюгация (присоединение глюкуроновой, серной кислоты); метилирование и др.
Реакции идут с помощью ферментов (глюкуранилтрансфераза, метилтрасфераза и др.)
|
|
|
Пример: салициловая кислота (конъюгация)
Факторы влияющие на биотрансформацию:
1.Возраст, пол, питание, функциональное состояние печени
(ограничение по применению ЛП при поражении печени)
2. ЛП влияют на ферменты печени:
- индукторы ферментов печени (около 300 ЛП, например, диазепам); чеснок
- ингибиторы (лидокаин, антибиотики- эритромицин, тетрациклин); сок грейпфрута.
Характеристика путей выведения лекарств из организма. Понятие об общем клиренсе и периоде полувыведения (периоде полужизни) лекарственного вещества, их практическое значение.
Пути выведения ЛС:
- Через почки с мочой
Почечный клиренс – это скорость очищения от ЛВ плазмы крови за единицу времени при выделении с мочой.
- Через кишечник с калом
Печеночный клиренс – это скорость очищения от ЛВ плазмы крови за единицу времени при выделении с желчью.
Общий клиренс – это скорость очищения плазмы крови от ЛП в единицу времени за счет выведения почками и печенью
Период полувыведения (период полужизни) – это время, в течение которого выводится половина дозы принятого ЛП.
3. Через легкие с выдыхаемым воздухом.
4. Через потовые, слезные, слюнные железы, железы желудка.
Пример: йод, ртуть, свинец, железо вызывают гингивит; железо окрашивает зубы в черный цвет.
5. Через кожу.
6. С грудным молоком.
Виды действия лекарственных средств на организм: местное, рефлекторное и резорбтивное, прямое и косвенное, избирательное и неизбирательное, обратимое и необратимое.
- Местное, резорбтивное, рефлекторное действие.
Местное действие – это воздействие ЛС на патологический процесс на месте применения (мази, пасты, растворы).
Резорбтивное действие – это действие ЛС на организм после всасывания в кровь (нимесулид в таблетках для приема внутрь).
Рефлекторное действие – это действие ЛП через рефлекторную дугу (валидол под язык при болях в сердце).
2. Прямое и косвенное действие
Прямое действие – это действие ЛС на орган-мишень (сердечные гликозиды прямо действуют на сердце, усиливая систолу – кардиотонический эффект).
Косвенное действие – это изменение функции органа, при этом прямо на орган ЛП не влияет (сердечные гликозиды увеличивают диурез, уменьшается объем циркулирующей жидкости и уменьшается нагрузка на сердце).
|
|
|
3. Обратимое и необратимое действие
Обратимое действие – это временное действие ЛП на орган; после окончания действия функция клеток или ферментов восстанавливается (местные анестетики и др.)
Необратимое действие – это действие, при котором функции клеток и ферментов в организме человека не восстанавливаются (противоопухолевые, прижигающие ЛС)
4. Избирательное и неизбирательное действие
Избирательное (селективное) действие – это влияние ЛС на функции только определенного органа или системы, имеющего к нему сродство (аффинитет)
Пример: мезатон возбуждает альфа-адренорецепторы сосудов и повышает артериальное давление (АД)
Неизбирательное (неселективное) действие –это действие ЛС на разные органы или системы
Пример: адреналин возбуждает альфа-адренорецепторы сосудов и повышает артериальное давление (АД), а также возбуждает бета-адренорецепторы и расширяет бронхи
|
|
|
