 |
Эпилепсия, модели эпилепсии.
|
|
|
|
Введение.
Эпилепсия представляет собой хроническое заболевание, характеризуемое повторными непровоцируемыми приступами нарушения двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных или психических функций, возникающих вследствие чрезмерных нейронных разрядов, возникающих в сером веществе коры головного мозга или в других его отделах. Распространенность эпилепсии среди населения Земли очень высока, и достигает 0,5-0,75%.
Эксперименты на лабораторных животных дают возможность вызвать экспериментальную эпилепсию у животных, во многом сходную с таковой у человека. Это позволяет разрабатывать и тестировать различные лекарства, призванные облегчить или прекратить течение этого заболевания. Большинство моделей эпилептических состояний, разработанных на лабораторных животных, исследуют особенности развития эпилепсии у взрослых особей, лабораторных крыс и мышей. В то же время как среди детей в человеческой популяции заболеваемость эпилепсией достигает 1%, что значительно выше, чем среди взрослых.
Поэтому актуальной является задача разработки экспериментальных моделей эпилепсии, особенно на развивающихся животных первых недель жизни.
Целью данной работы явилось апробация модели эпилепсии у развивающихся крысят, вызванной интраназальным введением эпилептогена.
В работе были поставлены следующие задачи.
1. Провести эпилептизацию животных при помощи интараназалього введения крысятам эпилептогена 4-апинопиридина.
2. Оценить параметры поведения крысят в тесте «открытое поле».
3. Оценить параметры поведения крысят в Суок-тесте.
4. Оценить степень выраженности проявлений экспериментальной эпилепсии.
|
|
|
Литературный обзор.
Эпилепсия, модели эпилепсии.
Эпилепсия – хроническое заболевание нервной системы, одно из наиболее распространенных в мировой популяции, которым страдает около 50 миллионов человек, или 0,5-1% населения мира (Карлов В.А., 2002; Wolf P., 2005). При этом не менее одного припадка в течение жизни переносят 5% населения; у 20-30% больных заболевание является пожизненным. Актуальность изучения эпилепсии обусловлена высоким уровнем заболеваемости, тяжелой медико-социальной значимостью этого заболевания не только для больного и его родственников, но и для общества в целом (Гусев Е.И., Бурд Г.С., 1995; Berto, 2002).
В настоящее время установлено, что эпилепсия не является единым заболеванием, а подразделяется на отдельные формы (эпилептические синдромы), имеющие свои электро-клинические особенности, подходы к терапии, и различающиеся по прогнозам.
Для решения многочисленных проблем, и, в первую очередь, для понимания процессов формирования эпилептической и антиэпилептических систем, изучения механизмов реализации припадков, разработки и внедрения новых средств и технологий лечебных воздействий, а также изучения основных «мишеней» действия базисных и новых противоэпилептических препаратов необходимо экспериментальное моделирование различных форм эпилепсий и эпилептических приступов.
Таким образом, экспериментальные исследования эпилепсий, моделирование патологической эпилептической системы играет важную роль в понимании патогенеза, воспроизведении различных форм и типов эпилептических припадков. Именно на экспериментальных моделях возможно изучение основных «мишеней» и спектра воздействий базисных и новых противоэпилептических препаратов, подбор доз, исследование возможных комбинаций препаратов. Фармакогенетические исследования позволяют прогнозировать эффекты различных противоэпилептических препаратов у конкретного пациента с учетом индивидуальных наследственных характеристик.
|
|
|
В настоящее время известно множество моделей эпилепсии у животных, из них тщательно апробированы и стандартизированы две: модель максимального электрошока (МЭШ) и пентилентетразоловый тест (ПТТ) у мышей. Использование модели МЭШ позволяет идентифицировать препараты, функционально сходные с фенитоином, — большая часть этих средств инактивирует потенциалзависимые натриевые каналы, действие которых зависит от длительности назначения. Кроме того, эти препараты угнетают спонтанную импульсную активность культивируемых нейронов. Если лекарственное средство проявляет активность в модели МЭШ, то, скорее всего, оно будет эффективно в отношении парциальных и вторично генерализованных тонико-клонических припадков. К таким препаратам относятся карбамазепин и ряд новых средств — фелбамат, габапентин, ламотриджин и топирамат (Rho и соавт., 1999).
В более новых моделях исследователи вызывают дефицит определенных генов, что дает возможность получить эпилепсию животных, во многом сходную с таковой у человека. К таким моделям относятся страсбургские генетически модифицированные крысы с абсансной эпилепсией (GeneticAbsenceEpilepticRatofStrasbourg, GAERS) и мутантные мыши с апатией (lethargic (lh/lh) mutantmouse). В последнем случае у животных регистрируются спонтанные спайковые и волновые разряды, подавляемые препаратами, которые в клинических условиях также обнаруживали способность подавлять спайковую и волновую активность. К таким средствам относятся бензодиазепины, этосуксимид, вальпроевая кислота и ламотриджин.
1) Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики
К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин, Л.Ю. Глухова.
2) Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2010, том 2, №4
3) Международный неврологический журнал 5(21) 2008
«Современные подходы к терапии фронтальной эпилепсии у детей»
|
|
|
