Лимфатические узлы, селезенка, миндалины.

Красный костный мозг.

Красный костный мозг (KKM) - центральный орган кроветворения и иммуногенеза, в ко­тором из стволовых клеток крови (CKK) развиваются эритроциты, гранулоциты, моноциты, тромбоциты, В-лимфоциты и предшественники T-лимфоцитов.

Источником развитияKKM является мезенхима.KKM появляется на2-м месяце внутриут­робного развития в ключицах, на 3-м месяце - в плоских костях, на 4-м - в диафизах трубчатых костей и на 5-6-м месяце становится основным органом кроветворения. У взрослого человека находится в ячейках губчатого вещества плоских костей, позвонков и эпифизах трубчатых костей. Общая масса KKM составляет 4-5 % от массы тела человека.

Строма KKM представлена ретикулярной тканью, которая состоит из ретикулярных клеток и межклеточного вещества с ретикулярными волокнами, а также макрофагами, жировыми клетка­ми и остеогенными клетками эндоста. Клетки стромы выполняют опорную, трофическую, регуляторную функции. Благодаря контактному взаимодействию и продукции цитокинов, они создают необходимые условия (микроокружение) для развития гемопоэтических клеток.

Основная масса CKK на территории KKM сконцентрирована вблизи эндоста. Развивающие­ся форменные элементы кровинаходятся ввиде скоплений. В частности, эритроциты развиваются в составе эритробластическихостровков. Островки образованы эритроидными клетками, располагающимися вокруг макрофагов,от которых они получают молекулы железа, необходимые для синтеза гемоглобина. Гранулоциты созревают по периферии костномозговой полости, значитель­ная часть их депонируется в ККМ. Meгакариоциты лежат рядомс синусоидными капиллярами, проникая в их просвет своими отростками, которые распадаются на отдельные тромбоциты.

KKM является центральным органом иммунной системы, т. к. в нем осуществляется антигеннезависимая дифференцировка В-лимфоцитов, в ходе которой они приобретают иммуноглобулиновые рецепторы к разнообразным антигенам.

Зрелые форменные элементы крови поступают в кровоток через стенку капилляров синусоидного типа, которая состоит из эндотелиоцитов и базальной мембраны, имеющих щелевидные отверстия. Большое число синусов, заполненных кровью, придает костному мозгу красный цвет.

Кровоснабжение KKM осуществляется артерией кости, разделяющейся в костномозговой полости на восходящую и нисходящую ветви. От этих ветвей отходят капилляры, по мере при­ближения к эндосту они расширяются и превращаются в синусоидные. От стенки костномозговой полости капилляры направляются к ее центру и впадают в вену, диаметр которой равен или мень­ше диаметра артерии. Поэтому в синусоидных капиллярах высокое давление, и они не спадаются.

Желтый костный мозг заполняет диафизы трубчатых костей к 12-18-летнему возрасту, содержит большое количество жировых клеток, не осуществляет кроветворной функции, но при значительных потерях крови, в него вселяются CKK, и восстанавливается гемопоэз.

KKM обладает высокой физиологической и репаративной (после повреждения, кровопотери) регенерационной способностью.

 

Тимус.

Тимус - центральный орган лимфопоэза, в котором происходит антигеннезависимая про лиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов из их предшественников, поступающих из ККМ.

Тимус начинает развиваться на 4-й неделе эмбриогенеза из эпителия III пары жаберных карманов. Капсула и трабекулы с кровеносными сосудами формируются из окружающей мезенхимы. Лимфопоэз в тимусе начинается на 8-10-й неделе.

Тимус человека состоит из двух долей, покрыт соединительнотканной капсулой, которая продолжается в перегородки, разделяющие доли на связанные друг с другом дольки. В дольках различается более темное корковое вещество, густо заполненное Т-лимфоцитами (тимоцитами) и более светлое мозговое вещество с меньшей плотностью лимфоцитов.

В основе органа лежит эпителиальная ткань, состоящая из отростчатых клеток (эпителиоретикулоцитов), среди которых выделяют: «клетки-няньки» субкапсулярной зоны (имеют глубо­кие инвагинации, в которые погружены до нескольких десятков лимфоцитов), опорные клетки, секреторные клетки (вырабатывают факторы, необходимые для созревания Т-лимфоцитов - тимозин, тимопоэтин, тимулин и др.). В мозговой зоне долек имеются тельца тимуса (тельца Гассаля), которые образованы концентрическими наслоениями эпителиальных клеток. Во всех зонах долек тимуса представлены макрофаги, которые фагоцитируют погибшие лимфоциты. На границе кор­кового и мозгового вещества сосредоточены отростчатые дендритные клетки (происходят из мо­ноцитов), распознающие и уничтожающие Т-лимфоциты с рецепторами к антигенам своего орга­низма. Клетки стромы создают микроокружение, необходимое для развития Т-лимфоцитов.

В корковом веществе тимуса Т-лимфоциты пролиферируют, приобретают рецепторы к ан­тигенам и становятся Т-хелперами, Т-киллерами или Т-супрессорами. При этом большая часть T-лимфоцитов гибнет и фагоцитируется макрофагами. Из тимуса выходит только около 1% (по дру­гим данным до 5%) от общего числа тимоцитов. В норме гибнут клоны лимфоцитов, запрограм­мированных на уничтожение клеток собственного организма.

Антигеннезависимая дифференцировка тимоцитов происходит в отсутствие внетимусных антигенов, потому что вокруг капилляров коркового вещества имеется гематотимусный барьер. В его состав входят эндотелиальные клетки капилляров с базальной мембраной, перикапиллярное пространство с макрофагами и межклеточным веществом и эпителиоретикулоциты с их базальной мембраной. Барьер обладает избирательной проницаемостью по отношению к антигену.

В мозговом веществе находятся Т-лимфоциты, имеющие зрелый фенотип и способные вы­ходить в кровоток и возвращаться обратно (рециркулирующий пул), здесь вокруг капилляров нет гематотимусного барьера.

Артерии, поступающие в тимус, делятся на междольковые, от которых вглубь дольки отхо­дят обычно 2 ветви, от одной капилляры отходят в корковое вещество и впадают в подкапсульную вену, которая вливается в междольковую. Вторая ветвь направляется в мозговое вещество, где де­лится на капилляры, которые собираются во внутридольковую мозговую вену, также впадающую в междольковую вену. Таким образом, имеется раздельное поступление и отток крови коркового и мозгового вещества дольки. Предшественники из KKM проникают в тимус, а зрелые T-лимфоциты выходят в кровоток через посткапиллярные венулы на границе коркового и мозгового вещества.

Наибольшего развития тимус достигает в детстве, после полового созревания подвергается возрастной инволюции, замещаясь жировой тканью.

Инфекция, стресс и др. неблагоприятные воздействия на организм вызывают выброс T-лимфоцитов в кровь и массовую гибель лимфоцитов в корковом веществе (акцидентальная инво­люция).

Примеры клинического значения изученных структур:

1. Удаление тимуса или нарушение его функций приводит к развитию иммунодефицитных заболеваний.

2. Гормоны надпочечников и их аналоги, применяемые в клинической практике (кортизон, гид­рокортизон, преднизолон) вызывают разрушение лимфоцитов тимуса и его инволюцию, что необходимо учитывать при назначении этих препаратов.

1. Дисфункция тимуса, врожденная или приобретенная (инволюция, опухоль, терапия иммунодепрессантами) - один из факторов патогенеза аутоиммунных заболеваний.

2. При острой лучевой болезни в KKM отмечается быстро прогрессирующее опустошение, след­ствием чего является анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Для лечения используют пере­садки ККМ.

3. MHC-I - антигены гистосовместимости, экспрессируемые всеми ядросодержащими клетками. Эти мембранные гликопротеины определяют биологическую индивидуальность. MHC-II - мембранные гликопротеины, экспрессируемые иммунокомпетентными клетками ПК - плазматическая клетка. Ig - иммуноглобулины АГ - антиген.

Уничтожение инфицированных вирусом клеток: неспецифический разрушительный меха­низм естественных киллеров (NK) способен сфокусироваться на мишени с помощью антитела. При этом возникает антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ).

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) прикрепляются к мишени в результате узнавания главных комплексов гистосовместимости 1 (MHC-I). ЦТЛ выделяют на поверхность перфорины, которые прободают клеточную мембрану поврежденной клетки, приводя ее к гибели.

 

Лимфатические узлы, селезенка, миндалины.

Общая характеристика периферических органов кроветворения: обеспечивают дифференцировку T- и В-лимфоцитов под влиянием антигенов (антигензависимая дифференцировка и пролиферация), в результате образуются эффекторные клетки, осуществляющие иммунную защиту и клетки памяти. Кроме того, здесь погибают форменные элементы крови, завершившие свой жизненный цикл.

12Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: