Иммунодефицитные состояния (синдромы).

Различают первичные и вторичные иммунодефициты. Первичные иммунодефициты – наследственные и врожденные; вторичные – приобретенные. В настоящее время уменьшается частота первичных иммунодефицитных синдромов и возрастает частота вторичных.

Первичные иммунодефициты могут быть классифицируемые и неклассифицируемые. Классифицируемых по классификации ВОЗ – 20, наследуются по аутосомно-рецессивному пути и имеют определенную описанную клиническую картину. Не классифицируемые (вариабельные) возникают при некоторых изменениях в тимусе. Они более легкие по клиническому течению, чем классифицируемые. Их относят к фоновым заболеваниям.

Первичные классифицируемые иммунодефициты подразделяются по преимущественному дефектному звену:

– дефицит клеточного иммунитета;

– дефицит гуморального иммунитета;

– комбинированные иммунодефициты (клеточный + гуморальный);

– дефицит фагоцитарной системы.

Клинико-патологоанатомические особенности этой группы:

1. Рецидивирующие инфекции, сочетанные инфекции.

2. Тенденция к генерализации инфекционного процесса – сепсис.

3. Поражение кожи (гнойничковые заболевания, сыпь, геморрагии)

4. Вместо лейкоцитоза – нейтропения.

5. Задержка в физическом развитии, уши низко посаженные, узелок ушной раковины расположен низко, западение переносицы (она выглядит широкой), нарушение хондрогенеза и остеогенеза.

6. Преобладает условнопатогенная флора (пневмоцисты, кандидозы), а также грамотрицательная флора.

Примером недостаточности клеточного иммунитета может служить синдром Ди Джорджа. Тимус весом до 1г (у новорожденных он весит 10-15г). Микроскопически: дольки далеко друг от друга, нет тимоцитов, только ретикулярная строма. Могут быть единичные тельца Гассаля. Одновременно отмечается аплазия или гипоплазия паращитовидных желез, что вызывает судороги у этих больных. Также выявляются пороки развития сердца и сосудов.

Дефект гуморального иммунитета представляет синдром Брутона – агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой, ведет к потере способности к синтезу иммуноглобулинов. В лимфоузлах, селезенке разрастается соединительная ткань за счет недоразвития В-зависимой зоны, нет плазматических клеток. Частые инфекционные заболевания. Преобладает грамположительная флора.

Примером комбинированного иммунодефицитного синдрома является синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазии) – отмечается дефект клеточного иммунитета и недостаток иммуноглобулинов, чаще всего А. При этом синдроме резко уменьшается масса тимуса, наблюдается гипоплазия лимфоузлов и селезенки. Одновременно определяется истончение коры мозжечка, смещение и выпадение нейронов. Выявляется атрофия клеточной мускулатуры. Могут быть мезенхимальные злокачественные опухоли.

Фагоцитарные иммунодефициты развиваются при недостаточности системы моноцитарных фагоцитов и нейтрофилов, среди них выделяют наследственное заболевание – «гранулематозную болезнь». У таких больных выявляется неспособность к завершенному фагоцитозу микробного агента. Течение заболевания носит генерализованный характер, возникают многочисленные микроабсцессы и одновременно гранулемы, т.е. одновременно идет гнойное воспаление и продуктивное. В тимусе обнаруживают пигментированные гистиоциты. В крови – агранулоцитоз.

Первичные неклассифицируемые иммунодефициты включают: несвоевременную жировую трансформацию, вторичную атрофию тимуса необратимого характера, тимомегалию и другие состояния.

1. Несвоевременная жировая трансформация характеризуется уменьшением тимуса сразу в 2 раза и более. Нет фазовых изменений в тимусе и в тельцах Гассаля. Течение заболевания не тяжелое. Обычно является фоновым для другого основного заболевания.

2. Вторичная атрофия тимуса необратимого характера характеризуется тем, что тимус быстро истощается, т.к. он плохо развит к рождению ребенка. В тимусе узкие дольки, кисты, которые сливаются, видны фолликулоподобные структуры.

3. К неклассифицированным иммунодефицитам относят и тимомегалию на фоне недостаточности надпочечников и недоразвития крупных сосудов. Больные дети, как правило, полные, с дряблой кожей, масса тимуса увеличена. Выражена эндокринная недостаточность.

Вторичные иммунодефицитные синдромы в отличие от первичных возникают в связи с болезнью или определенным видом лечения: гормонами и цитостатиками (ПИДС – приобретенный иммунодефицитный синдром). Среди приобретенных иммунодефицитов следует различать: 1) вторичную иммунную недостаточность и 2) синдром приобретенного иммунодефицита СПИД.

Вторичная иммунная недостаточность развивается под влиянием разнообразных факторов, действующих на первично неизмененную нормальную иммунную систему. Это могут быть: 1) инфекционные заболевания; 2) болезни, связанные с нарушением питания, т.к. у истощенных больных нарушен иммунитет; 3) злокачественные новообразования; 4) болезни почек; 5) болезни обмена; 6) длительное применение гормонов и цитостатиков. В тимусе при этом определяется выраженная делимфотизация со стертостью рисунка коркового и мозгового вещества или атрофия, которая выглядит как тимус при IV-V фазах акцидентальной трансформации. Одновременно в периферических органах иммунной системы наблюдается опустошение Т и В - зависимых зон.

СПИД – инфекционное заболевание, в этиологии которого ведущее место имеет вирус иммунодефицита человека. Основным в патогенезе СПИД являются иммунные нарушения в виде элективного количественного и качественного повреждения субпопуляции Т-хелперов и макрофагов с развитием инфекционных заболеваний, вызываемых условно патогенными микроорганизмами, или саркомы Капоши, злокачественной лимфомы. О тяжести заболевания свидетельствует тот факт, что 80% заболевших умирает в течение 2 лет. Как правило, смерть наступает от легочной инфекции, но в 30% случаев наблюдаются серьезные осложнения в центральной нервной системе.