 |
Структура и функция тромбоцитов
|
|
|
|
Кафедра лабораторной диагностики и иммунологии
Занятие № 3. Лабораторная оценка системы
Свертывания и фибринолиза
Учебное пособие для студентов 6 курса
лечебно-профилактического факультета
| Авторы: | И.В. Тарасюк, к.м.н., заведующий кафедрой Е.Г. Жукова, ассистент |
г. Гомель
2001 г
Оглавление
| Понятие о системе гемостаза | |
| Первичный гемостаз: | |
| · Эндотелий и его роль в механизме гемостаза | |
| · Тромбоциты и их роль в механизме гемостаза | |
| · Механизм первичного гемостаза | |
| Вторичный гемостаз: | |
| · Характеристика плазменных факторов | |
| · Основные этапы каскадного гемостаза | |
| Антикоагулянтная система | |
| Фибринолитическая система | |
| Аналитические основы коагулогических исследований | |
| Лабораторная оценка первичного гемостаза | |
| Методы исследования вторичного гемостаза | |
| Оценка состояния фибринолитической системы | |
| Лабораторный контроль назначения гепарина | |
| Мониторинг терапии непрямыми антикоагулянтами | |
| Тромбоцитопатии | |
| Тромбоцитопении | |
| Коагулопатии | |
| Литература |
Понятие о системе гемостаза
Гемостаз - это система различных компонентов организма, которая постоянно поддерживает структурную целостность сосуда, сохраняет жидкое состояние крови и ее способность к свертыванию в случае повреждения сосудов.
В норме состояние системы гемостаза зависит от равновесия и взаимодействия ее 5 основных компонентов:
1. Стенка кровеносных сосудов (в первую очередь, эндотелий и коллаген), а также ряд веществ, синтезируемых в интиме.
2. Клетки крови - главным образом, тромбоциты и их факторы, а также лейкоциты и эритроциты.
|
|
|
3. Белки, или факторы системы свертывания.
4. Активаторы фибринолитической системы.
5. Ингибиторы фибринолитической системы.
В целом система гемостаза подчинена сложной нейрогуморальной регуляции с механизмом прямой и обратной связи, вследствие чего постоянно поддерживается клеточный гомеостаз.
В зависимости от компонентов и механизмов, участвующих в остановке кровотечения, система гемостаза делится на 2 звена:
1. Первичный, или сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.
2. Вторичный гемостаз, в котором участвуют плазменные факторы свертывания и тромбоцитарный фактор 3. Длится 5-10 минут и заканчивается образованием фибрина, скрепляющего тромбоцитарный сгусток.
Первичный (сосудисто-тромбоцитарный, микроциркуляторный) гемостаз.
Он начинает все реакции гемостаза в капиллярах, венозных и артериальных сосудах до 100 мкм в диаметре. При травмах и повреждениях в реакцию остановки кровотечения первыми включаются кровеносные сосуды и тромбоциты.
Функция эндотелия. В нормальных условиях эндотелий кровеносных сосудов обладает высокой тромборезистентностью и играет важную роль в поддержании жидкого состояния крови и предупреждении тромбозов. Это свойство эндотелия обеспечивается следующим:
•контактной инертностью внутренней, обращенной в просвет сосуда, поверхности этих клеток, в силу чего она не активирует системы гемостаза;
•синтезом мощного ингибитора агрегации тромбоцитов - простагландина \ 2 или простациклина;
•наличием на цитоплазматической мембране эндотелиальных клеток особого гликопротеина - тромбомодулина, связывающего тромбин, благодаря чему последний утрачивает способность вызывать свертывание крови, но сохраняет активирующее действие на систему двух важнейших антикоагулянтов - протеинов С и S;
•высоким содержанием на внутренней поверхности кровеносных сосудов мукополисахаридов и фиксацией на эндотелии комплекса "гепарин-антитромбин III";
|
|
|
•способностью стимулировать фибринолиз путем синтеза и секреции тканевого активатора плазминогена (ТПА), а также через систему "протеины C+S";
•элиминацией из крови активированных факторов свертывания крови и их метаболитов.
Вместе с тем, эндотелий обладает уникальной способностью менять свой антитромботический потенциал на тромбогенный. Такая трансформация происходит при застое крови, гипоксии, повреждении стенок сосудов физическими и химическими агентами, под влиянием экзо- и эндотоксинов, среди которых главенствующую роль играют бактериальные эндотоксины, иммунные комплексы, антиэндотелиальные и антифосфолипидные антитела, медиаторы воспаления (интерлейкины, фактор некроза опухоли и др.), а также клеточные и плазменные протеазы (эластаза, трипсин, тромбин и др.). Такая же трансформация наблюдается и при метаболических изменениях сосудистой стенки (атеросклероз, диабетическая ангиопатия).
Свойства субэндотелия. При гибели эндотелиальных клеток обнажается субэндотелий, содержащий большое количество коллагена, в контакте с которым происходят активация, адгезия и распластывание тромбоцитов, а также активация системы свертывания крови. Этот процесс реализуется при участии крупномолекулярных гликопротеинов, в первую очередь, фактора Виллебранда, фибронектина и фибриногена. Важная роль указанного механизма подтверждается тем, что при генетически обусловленных дефектах субэндотелия - истончении и обеднении его коллагеном (болезнь Рендю-Ослера, мезенхимальные дисплазии), как и при дефиците фактора Виллебранда, наблюдаются профузные и длительные кровотечения из поврежденных микрососудов.
Структура и функция тромбоцитов
В состоянии покоя тромбоцит представляет собой дискообразную клетку с гладкой цитоплазматической мембраной, поддерживаемой микротубулиновым кольцом. Мембрана клетки инвагинирует и соединяется с сетью многочисленных каналов, так называемой открытой канальцевой системой (ОКС), которые тесно переплетены внутри тромбоцита. Обнаружено, что центральные каналы этой системы соединяются с внеклеточным пространством и ОКС экспрессирует те же гликопротеины, что и клеточная мембрана. Вторая система внутренней оболочки (плотная тубулярная система), которая, как полагают, образуется из эндоплазматического ретикулума мегакариоцита, не зависит от ОКС и не соединяется с внеклеточным пространством. Сократительные микрофиламенты распространяются от субмембранного пространства по всей цитоплазме тромбоцита и обусловливают изменения его формы, происходящие во время активации клетки.
|
|
|
В цитоплазме неактивированных тромбоцитов можно обнаружить 4 вида гранул: а-гранулы, плотные гранулы, лизосомы и пероксисомы. Наиболее многочисленные а-гранулы содержат тромбоцитоспецифические и тромбоцитонеспецифические пептиды, участвующие в механизмах коагуляции, воспаления, иммунитета и репарации и модулирующие эти процессы. Плотные гранулы, названные так сообразно их внешнему виду под электронным микроскопом, представляют собой богатое хранилище АДФ и серотонина — веществ, способствующих агрегации тромбоцитов, а также антиагреганта АТФ и основного кофактора коагуляции Са. Лизосомальные гранулы содержат гидролитические ферменты, а пероксисомы — каталазу.
Наружная клеточная оболочка и ОКС усеяны гликопротеинами, играющими важную роль в адгезии и агрегации тромбоцитов. Эти молекулы состоят из наружных доменов, действующих в качестве рецепторов, которые связываются с внеклеточными адгезивными гликопротеинами (фибриногеном, коллагеном, фактором Вилленбранда), и трансмембранных пептидов, которые фиксируют гликопротеины и опосредуют процессы активации тромбоцитов и изменения их формы. Большинство тромбоцитарных гликопротеинов, за исклю-
чением гликопротеинового комплекса Ib-IX, кодируется генами интегринового семейства. На тромбоцитарных мембранах имеются рецепторы для физиологических медиаторов активации тромбоцитов (АДФ, адреналина, серотонина и тромбоксана А2) и для Fc-фрагмента иммуноглобулинов. Кроме того, на мембране тромбоцита экспрессированы антигены системы HLA класса I (но не класса II).
|
|
|
Функции тромбоцитов
Тромбоциты выполняют различные функции in vivo: 1) запуск немедленного ге-мостаза за счет адгезии и агрегации тромбоцитов, что приводит к формированию тромбоцитарной пробки; 2) местное выделение вазоконстрикторов для уменьшения кровотока в пораженном участке; 3) катализ реакций гуморальной системы свертывания с образованием в конечном счете фибринового сгустка; 4) инициирование репарации тканей; 5) регулирование местной воспалительной реакции и иммунитета.
Нестимулированные тромбоциты циркулируют в виде гладких дискоидных клеток с незначительной метаболической активностью. Такие тромбоциты не вступают в физиологически значимое взаимодействие с другими форменными элементами периферической крови или монослоем эндотелиальных клеток, который выстилает эндоваскулярное пространство.
| Компоненты а-гранул тромбоцита | |
| Компонент | Функция |
| Тромбоцитарный фактор роста (ТрФР) | Репарация за счет усиления деления фибробластов |
| Трансформирующий фактор роста b (ТФР-b) | Репарация ткани |
| Тромбоцитарный фактор 4 (ТФ-4) | Нейтрализация гепарина, воспалительный процесс |
| b-Тромбоглобулин (b-ТГ) | Воспаление, репарация ткани |
| фактор Виллебранда (ФВ) | Свертывание, адгезия тромбоцитов |
| Фибриноген | Свертывание, агрегация тромбоцитов |
| Фактор V | Свертывание |
| Протеин S | Антикоагулянт |
| Альбумин | Связывание гормонов, токсинов, лекарственных препаратов |
| Иммуноглобулин | Иммунитет |
|
|
|
