 |
Мезенхимальные диспротеинозы
|
|
|
|
ДИСТРОФИИ
Альтерация – повреждение – это нарушение структуры клеток и внеклеточного вещества.
Причины – разнообразные
1. инфекции
2. интоксикации
3. гипоксия
4. авитаминозы
5. травмы
По глубине развития:
1. поверхностная
2. глубокая
По прогнозу:
1. обратимая
2. необратимая
Проявляется:
А) на клеточном уровне – ультраструктурной патологией клетки
В) на тканевом уровне – дистрофией
ДИСТРОФИЯ – это морфологическое отражение нарушеного метаболизма, что ведет к структурным изменениям клетки и внеклеточного вещества и клинически проявляется расстройством или прекращением функции органа или ткани.
В основе Д лежит нарушение трофики.
ТРОФИКА – это совокупность механизмов, которые обеспечивают метаболизм и структурную организацию в клетках ткани.
Механизмы трофики:
1. клеточный – обеспечивается ауторегуляцией клетки, в основе которой лежит генетический код и обеспечивается деятельностью ферментов (нарушения ауторегуляции клетки приводит к энергетическому дефициту и нарушению ферментативных процессов в клетке – возникают ферментопатии)
2. внеклеточный – обеспечивается двумя путями:
а) деятельностью транспортных систем: крово- и лимфообращения, микроциркуляторного русла (нарушение функции приводит к развитию гипоксии – дисциркуляторные дистрофии
в) деятельностью интегративных систем трофики – то есть эндокринной и нервной ее регуляции (развиваются эндокринные и церебральные дистрофии)
Сущность ДИСТРОФИИ:
Морфологически проявляется:
1. увеличением или уменьшением клеток или межклеточного пространства
2. изменением физико-химических свойств нормальных веществ
|
|
|
3. появлением нормальных веществ в необычном месте
4. появление в клетке или внеклеточно аномального вещества (амилоид)
Морфогенез ДИСТРОФИИ
1. Инфильтрация
2. Декомпозиция
3. Извращенный синтез
4. Трансформация
Инфильтрация – это избыточное проникновение продуктов метаболизма из крови и лимфы в клетку или внеклеточное вещество с дальнейшим включением их в метаболизм, дальнейшее накопление их обусловлено недостаточностью ферментных систем, которые метаболизируют эти продукты; например – инфильтрация грубодисперсным белком эпителия проксимальных канальцев почек при нефротическом синдроме, инфильтрация холестерином, его эстерами и липопротеидами интимы аорты и крупных артерий при атеросклерозе.
Декомпозиция (фанероз) – это распад сложных в химическом отношении веществ на более простые; например – распад жиро-белковых комплексов мембранных структур паренхиматозной клетки миокарда, печени с выявлением белка и липоидов при гипоксии и интоксикации; распад белково-полисахаридных комплексов соединительной ткани при колагенозах.
Извращенный синтез – это образование в клетках или внеклеточно веществ, которых в норме не бывает; например – синтез аномального белка амилоида в клетке; синтез гемомеланина в клетках ретикулоэндотелия при малярии; синтез гликогена в эпителии узкого сегмента нефрона при сахарном диабете.
Трансформация – это переход одного вещества в другое; например – трансформация компонентов жиров и углеводов в белки; усиленная полимеризация глюкозы в гликоген.
КЛАССИФИКАЦИЯ ДИСТРОФИЙ
– в зависимости от преобладания морфологических изменений в специализированных элементах паренхимы или строме и сосудах:
1. паренхиматозные
2. стромально-сосудистые (мезенхимальные)
3. смешанные
– в зависимости от вида нарушеного обмена:
|
|
|
1. белковые
2. жировые
3. углеводные
4. минеральные
– по распространенности процесса:
1. общие
2. местные
– по происхождению:
1. врожденные
2. приобретенные
ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСТРОФИИ
При ПД возникают нарушения обмена высокоспециализированных в отношении функции клетках паренхиматозных органов.
Патогенез ПД:
Нарушения деятельности фермента К–Na–АТФазы (мембранный энергозависимый фермент, который регулирует проникновение К, Na и воды). При нарушении деятельности фермента ® хаотичное накопление К и Na и нарушение локализации Н2О (в норме К внутри клетки, Na – извне) ® возникает электрическая нестабильность клетки, которая клинически проявляется в виде аритмий в миокарде. В клетке Na ® H2O ® набухание органелл (в первую очередь – эндоплазматической сети) ® Н2О отрывает рибосомы от эндоплазматического ретикулума ® нарушается синтез белка ® белковые дистрофии. Также набухание митохондрий ® нарушение окислительного фосфорилирования ® гипоксия ® в условиях гипоксии включается анаэробный синтез глюкозы ® рН ¯ (среда делается кислой) ® функция лизосом ® некроз.
ПД делят:
1. белковые
2. жировые
3. углеводные
Переход одного вида ПД в другой невозможен, возможно лишь сочетание разных видов этой дистрофии.
Различные виды ПД составляют морфологическую сущность недостаточности определенного механизма, служащего выполнению клеткой (нефроцит, гепатоцит, кардиомиоцит) специализированной функции. Поэтому ПД, чаще белковая или жировая, лежит в основе клинического синдрома, отображающего функциональную недостаточность паренхиматозного органа (почки, печень, сердце).
ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ БЕЛКОВЫЕ ДИСТРОФИИ (ДИСПРОТЕИНОЗЫ)
В основе развития 2 процесса:
1. нарушение физико-химических свойств белка
2. синтез аномального белка
Белок может изменяться в 2 направлениях:
1. деструкция: благодаря –
а) денатурации ® увеличение в белке S–S связей
в) разрежения (колликвации) ® распад на аминокислоты или фрагменты аминокислот
2. появление аномального белка. При повреждении клетки повышается температура клетки ® синтез белка теплового шока (шапероновы белки – например: убиквитин). Эти белки являются защитными – шапероновы белки в норме расщепляют аномальный белок, но при глубоком повреждении шапероновы белки стимулируют образование аномальных белков ® тельца Маллори, тельца Леви.
|
|
|
ПБД распределяются на 4 вида:
1. Зернистая
2. Гиалиново-капельная
3. Гидропическая
4. Роговая
1. Зернистая ПБД:
Орган в размерах, имеет дряблую консистенцию и теряет блеск – “тусклое набухание”.
Клетки в размерах, в цитоплазме – белковые зерна.
Обратимая дистрофия, поверхностная.
2. Гиалиново-капельная ПБД:
В цитоплазме клетки появляются гиалиноподобные белковые капли, которые сливаются между собой и заполняют всю цитоплазму клетки. Это не нормальный белок. Почки – гломерулонефрит. Печень – цирроз, гепатиты – алкогольный, вирусный, Вильсона-Коновалова.
Макроскопически – орган не изменяется.
Необратимая – ведет к гибели клетки.
В миокарде не встречается.
3. Гидропическая ПБД:
В цитоплазме клетки появляются вакуоли, которые заполняются жидкостью.
В основе развития – активация лизосомальных ферментов клеток.
Появляется в эпителии кожи – ветряная оспа, герпес; в эпителии почечных канальцев; в миокарде; в гепатоцитах.
Внешне – орган не изменен.
Диагностика – только на микроскопическом уровне.
Необратимая – ведет к гибели клетки.
4. Роговая ПБД:
Избыточное образование рогового вещества в ороговевающем эпителии или появление в тех местах, где роговое вещество не образуется.
Дерматиты, пеллагра, лейкоплакия, ихтиоз.
ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЖИРОВЫЕ ДИСТРОФИИ (ЛИПИДОЗЫ)
При ПЖД происходит накопление нейтрального жира в цитоплазме клеток.
Причины:
– гипоксия
– интоксикации
– инфекции
– авитаминозы
– голодание
ПЖД печени
1. Мобилизация жира из жировых депо. При этом увеличивается количество жирных кислот в печени (голодание, сахарный диабет)
2. Ускоренная трансформация жирных кислот в триглицериды (алкоголь – главная причина)
3. Уменьшение окисления триглицеридов до ацетил-коензима-А
|
|
|
4. Блок синтеза белков-акцепторов (белковое голодание, гепатотоксины)
Увеличение размеров печени, анемическая, желто-охряного цвета – “большая гусиная печень”
Микроскопически:
– в гепатоцитах появляются жировые капли (мелкокапельная, крупнокапельная, иногда весь гепатоцит занимает одна жировая вакуоль).
Процесс начинается с периферии или из центра дольки.
Делят на:
– Острая ЖД печени – в гепатоцитах появляются мелкие капельки жира ® быстрая гибель гепатоцита
– Хроническая ЖД печени – в гепатоцитах появляются крупные жировые вакуоли ® процесс длительный
По локализации можно решить: гипоксический или токсичный фактор. Если жировые вакуоли преобладают на периферии дольки ® токсический фактор. Если жировые вакуоли преобладают в центре ® гипоксическая (сердечная).
Необратимая ® цирроз.
ПЖД миокарда.
Делят на:
1.Острая ЖД миокарда – возникает при действии токсинов (дифтерия). Сердце увеличено в размере, дряблой консистенции, пустоты резко расширенные. Микроскопически – мелкие капельки жира. Клинически – ОССН.
2. Хроническая ЖД миокарда – возникает при гипоксии. Макроскопически – “тигровое сердце”, жир в тех местах, где вена или венула, где артерии – нет. Микроскопически – крупнокапельная ЖД. Является признаком ХССН.
СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ (МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ) ДИСТРОФИИ
ССД развиваются на территории гистиона.
ГИСТИОН - это структурно-функциональная единица соединительной ткани, которая представленная отрезком микроциркуляторного русла (артериола-прекаплляр-капилляр-посткапилляр-венула) + нервное волокно + элементы соединительной ткани.
Гистион – структура, которая обеспечивает транспортную систему трофики.
СОЕДИНИТЕЛЬНАЯ ТКАНЬ состоит из 2 составляющих:
1. Клеточная – клетки гематогенного происхождения + клетки собственно соединительной ткани (фибробласт, ретикулярная клетка, лаброцит). Клетки собственно соединительной ткани:
1)синтезируют белок – тропоколаген, идущий на построение волокон;
2)продуцируют гликозаминогликаны – ГАГ – (гиалуроновая, хондроитинсерная кислоты, гепарин).
2. Внеклеточная – включает:
1) коллагеновые волокна;
2) эластические волокна
3) ретикулярные (аргирофильные) волокна.
Волокна состоят: белок + гликозаминогликаны.
Между волокнами расположено основное аморфное вещество. Оно заполняет промежутки между волокнами и сосудами.
1. При нарушении обмена веществ в гистионе происходит накопление ГАГ® образование сложных полисахаридных комплексов.
2. Синтез в гистионе аномального белка ® деструкция гистиона.
|
|
|
В зависимости от нарушения обмена мезенхимальные дистрофии делят на:
1. Белковые
2. Жировые
3. Углеводные
МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ
Развиваются за 2 основными механизмами:
1. Под влиянием патогенных факторов возникает распад соединительной ткани с дальнейшим образованием патологических белково-полисахаридных комплексов из нормальных физиологических веществ.
2. В гистионе происходит синтез аномального белка, в дальнейшем под влиянием аномального белка ® распад гистиона.
Согласно первому возникает 3 вида дистрофии:
МУКОИДНОЕ НАБУХАНИЕ
ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ
ГИАЛИНОЗ
Это три стадии одного процесса.
Согласно второму – возникает АМИЛОИДОЗ
МУКОИДНОЕ НАБУХАНИЕ
Талалаев 1923г.
А.И.Струков 1961г.
Мукоидное набухание – это поверхностная обратимая дезорганизация соединительной ткани, которая проявляется накоплением и перераспределением ГАГ.
Причины:
– инфекции;
– аллергические факторы;
– инфекционно-аллергические факторы;
– гипоксия.
Эта дистрофия является спутником:
– ревматических болезней;
– атеросклероза;
– эндокринных заболеваний;
– воспаления.
Патогенез:
Суть – накопление и перераспределение ГАГ в гистионе. Начинается с поражения микроциркуляторного русла, при этом активируется гиалуронидаза, которая расщепляет в основном веществе комплекс «белок+ГАГ». Свободные ГАГ являются биополимерами и владеют гидрофильными свойствами ® тянут на себя воду из кровеносного русла ® вода попадает в соединительную ткань ® вместе с водой в соединительную ткань проникает альбумин, глобулины, гликопротеиды ® в дальнейшем – гидратация волокон соединительной ткани и основного аморфного вещества.
Макр.: органы не изменяются
Микр.: коллагеновые волокна сохраняют свою структуру, тем не менее они разрыхленные, эти волокна более чувствительны к ферментам катаболизма, вокруг волокон появляются лимфоцитарные и плазмоцитарные инфильтраты, изменяется окраска волокон (по Ван-Гизону в норме волокна имеют красный цвет, при мукоидном набухании – желто-розовый. Характерна реакция МЕТАХРОМАЗИИ. Толуидиновый синий в норме ® в синий цвет, при мукоидном набухании – красный или сиреневый). Почему изменяется цвет красителя? – в нормальной ткани нет свободных ГАГ, если свободные ГАГ присутствуют ® изменение цвета красителя.
Локализация мукоидного набухания:
1. В стенках артериальных сосудов
2. В створках клапанов сердца
3. В эндокарде
4. В перикарде
5. В суставных сумках
Значение:
При мукоидном набухании НАРУШАЕТСЯ функция органа (напр: пролапс митрального клапана). Если этиологический фактор прекратит влияние – то регресс мукоидного набухания. Дистрофия ОБРАТИМАЯ.
Если этиологический фактор продолжает влиять ® развивается ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ
ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ
Нейманн, 1896г.
Фибриноидное набухание – это глубокая необратимая дезорганизация соединительной ткани, вследствие которой образуется новое вещество – ФИБРИНОИД.
Причины:
1. Действие инфекционно–аллергических факторов, которые вызывают развитие гперергических реакций (туберкулез, ревматические болезни).
2. Ангионевротические факторы (артериальная гипертензия ® системное поражение сосудов).
3. Воспалительный фактор (образования местного фибриноида – хр. язва желудка, трофические язвы на коже).
Патогенез:
В основе развития фибриноидного набухания лежит повышенная проницаемость микроциркуляторного русла. Под влиянием этиологических факторов ® деполимеризация ГАГ (распадаются на мономеры) ® сосудистая проницаемость значительно повышается ® выходит из сосудов фибриноген ® в очаге активируется тканевой тромбопластин ® стимулирует переход фибриногена в фибрин ® фибрин связывается с остатками белка, ГАГ ® образуется ФИБРИНОИД.
Макр.: орган мало изменяется
Микр.: коллагеновые волокна становятся гомогенными и окрашиваются в желтый цвет.
МЕТАХРОМАЗИЯ – отсутствует (нет свободных ГАГ)
Значение: НЕОБРАТИМЫЙ процесс. С одной стороны ® приводит к развитию фибриноидного некроза; с другой ® может перейти в ГИАЛИНОЗ. При фибриноидном набухании происходит острое нарушение функции органа вплоть до отсутствия функции органа (острая почечная недостаточность, гипертонический криз)
ГИАЛИНОЗ
Гиалиноз – необратимая дистрофия, при которой в гистионе образуются гомогенные плотные массы, которые напоминают гиалиновый хрящ.
ГИАЛИН – сложный фибриллярный белок, в состав которого входят:
– белки плазмы крови
– фибрин
– липиды
– компоненты иммунных комплексов
Гиалин окрашивается еозином и фуксином в красный цвет.
Причины:
– Фибриноидное набухание
– Воспаление
– Ангионевротические реакции
– Некроз
– Склероз
Патогенез:
Ведущую роль сыграет повышенная сосудистая проницаемость. Накапливаются белки, ГАГ. Возникает денатурация, преципитация белка.
Гиалиноз – двух видов:
1. Гиалиноз сосудов
2. Гиалиноз соединительной ткани
По распространённости процесса:
1. Общий
2. Местный
ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ
Поражения преимущественно мелких артерий, артериол.
В сосудах возникают явления ПЛАЗМОрРАГИИ.
Накапливается гиалин ПОД ЭНДОТЕЛИЕМ, со временем занимает всю стенку сосуда.
Гиалиноз сосудов 3 видов, в зависимости от химического состава гиалина:
– простой гиалин – возникает при действии ангионевротических факторов (спазм или расширение сосудов) ® плазморрагия ® гиалиноз. (гипертоническая болезнь, атеросклероз, гемолитичесая анемия, болезнь Верльгофа)
– липогиалин – ГИАЛИН + ЛИПИДЫ, b-ЛИПОПРОТЕИДЫ (сахарный диабет)
– сложный Г. – ГТАЛИН + ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ (ревматические болезни)
ГИАЛИНОЗ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ
Возникает вследствие фибриноидного набухания. При этом на деструктивно измененную соединительную ткань наслаиваются белки плазмы крови и полисахариды, а в дальнейшем ® денатурация и преципитация белка (хроническая язва, спаечная болезнь, опухоли, ожоговая болезнь).
Макр.: Деформация органа. Если орган имеет капсулу – то она утолщается (“глазурная” капсула)
Значение:
Необратимый процесс, но некоторые гиалиновые массы могут самостоятельно рассасываться.
Приводит к резкому нарушению функции органа (створки клапанов сердца ® недостаток сердца; почка ® почечная недостаточность)
АМИЛОИДОЗ
Амилоидоз – это мезенхимальный диспротеиноз, характеризующийся появлением аномального фибриллярного белка с последующим образованием сложного белково-полисахаридного комплекса – АМИЛОИДА.
Рокитанский, 1844г.
АМИЛОИД – гликопротеид, основным компонентом которого является фибриллярный белок – F-компонент.
F-компонент: различают 4 вида:
АА-билок – не ассоциированный с IG
AL-белок – ассоциированный с IG
AF-белок – синтезируется из преальбумина
ASC1-белок – синтезируется из предшественника – преальбумина
Вторым компонентом является Р–компонент (плазменный компонент). Это полисахариды крови.
АМИЛОИД = F-компонент + Р–компонент + ГАГ + ФИБРИН + ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ
Амилоид – довольно стойкое вещество. Иммунные клетки не распознают амилоид.
Патогенез:
4 теории возникновения амилоида.
1. Теория диспротеиноза (при глубоком нарушении белкового обмена)
2. Иммунологическая теория
3. Теория клеточной локальной секреции
4. Мутагенная теория – согласно теории возникает мутация клетки и эта клетка начинает синтезировать аномальный белок. Иммунная система не распознает эти клетки.
Согласно этой теории амилоид развивается в 4 стадии:
1. Доамилоидная – возникает клеточная трансформация ® клетка превращается в АМИЛОИДОБЛАСТ. Как правило, это клетки РЭС – макрофаги, плазмобласты.
2. Синтез амилоидобластами аномального белка – F-компонента
3. Образование АМИЛОИДНОЙ СУБСТАНЦИИ. F-компонент образовывает каркас амилоида.
4. Синтез амилоида.
Классификация Амилоидоза.
– Первичный (идиопатический) – носит генерализованный характер; синтез AL-белка (преимущественно поражаются: сердечно-сосудистая система, скелетные мышцы, кожа, нервы).
– Наследственный – наиболее частое в тех этнических группах, где имеют место родственные браки; AF-белок (нервные волокна, почки).
– Возрастной (старческий) – ASC1-белок (сердце, артерии, головной мозг, поджелудочная железа).
– Вторичный – возникает вследствие синтеза АА-белка (болезни, которые носят гнойно-деструктивный характер: tbc, бронхоэктатическая болезнь, остеомиелит, парапротеинемические лейкозы, опухоли, ревматоидный артрит).
Макр.: на ранних этапах орган без перемен (со временем орган увеличивается в размерах, плотный, легко ломается, молниевый вид (“сальный”)
Микр.: МЕТАХРОМАЗИЯ
СМЕШАННЫЕ ДИСТРОФИИ
Смешанные дистрофии – морфологическое проявление нарушенного метаболизма, выявляемое как в паренхиме, так и в строме органов и тканей, а также в стенках сосудов.
Как правило, они возникают при нарушении обмена сложных белков:
1) хромопротеидов
2) нуклеопротеидов
3) липопротеидов
4) минералов
- Хромопротеиды или эндогенные пигменты играют очень важную роль в организме человека:
– процесс переноса кислорода (Нb, цитохромы);
– выработка секретов (желчь);
– выработка инкретов (серотонин);
– защита от солнечных лучей (меланин);
– баланс витаминов.
Обмен регулируется нейроэндокринной системой.
Классификация хромопротеидов:
1) гемоглобиногенные
2) протеиногенные
3) липидогенные
I. Гемоглобиногенные пигменты – пигменты, которые образуются при распаде или синтезе гемоглобина – бывают 2 видов:
1 вид – образуются в физиологических условиях:
ферритин
гемосидерин
билирубин
2 вид – образуются в патологических условиях в результате интраваскулярного и экстраваскулярного гемолиза
гематоидин
гематин
порфирин
Гемоглобиногенные пигменты, которые образуются в физиологических условиях.
Ферритин и гемосидерин являются донаторами железа в организме. Это так называемые «депо» железа. В норме уровень железа поддерживается регуляцией всасывания, а не выделения. Ежедневно выделяется из организма 0,7 мг железа – 0,5 с калом + 0,2 с мочой. У женщин ежемесячно потеря железа составляет 1,5 мг. Железо всасывается в 12-ти перстной кишке. После всасывания 20% откладывается в слизистой в виде ферритина и гемосидерина, а 80% связывается с трансферрином и поступает в кровь ® гемоглобин. Это так называемый анаболический ферритин и гемосидерин. Ещё есть катаболический ферритин и гемосидерин, образующийся при распаде эритроцитов.
Ферритин – растворимое в воде соединение, молекула которого состоит из апоферритина и гидроокиси Fe3. Имеет вид ореха. Скорлупа – белок, а внутри железо. В норме ферритин обладает дисульфидной группой S-S (неактивный), при гипоксии переходит в активную форму и S-S сменяется на S-H – активная форма обладает вазопаралитическим и гипотензивным действиями.
В норме ферритина много в печени (200 – 300 мг), в ретикулярных клетках селезёнки, лимфатических узлов, костного мозга, в слизистой оболочке ЖКТ, в поджелудочной железе.
Для определения ферритина – реакция Перлса «+» (железосинеродистый калий + соляная кислота + железо = «берлинская лазурь», зеленовато-синее окрашивание за счёт образования синеродистого железа).
Гемосидерин – нерастворимый в воде жёлто-коричневый пигмент.
Образуется в мезенхимальных и эпителиальных клетках. Чаще это фагоциты, которые поглощают Hb. В цитоплазме гемоглобин расщепляется на гем и глобин, гем теряет железо, которое окисляется и присоединяет к себе свои составные части.
Химически ® коллоидная окись железа + белки + фосфор, сера, азот + гликозаминогликаны + липиды. Клетки, в которых происходит образование гемосидерина, называются сидеробластами. Это ретикуло-эндотелиальные клетки. В межуточной ткани он поглощается макрофагами ® сидерофаги.
Для определения – реакция Перлса «+».
Нарушение обмена гемосидерина получило название гемосидероз.
Гемосидероз – избыточное образование гемосидерина и отложение его в тканях.
Может быть местным и общим.
Общий наблюдается при различных причинах, наиболее частые:
– массивное разрушение эритроцитов;
– повышенное всасывание железа;
– гемотрансфузии;
– анемии;
– лейкозы;
– интоксикации гемолитическими ядами;
– инфекционные заболевания (возвратный тиф, малярия).
Макроскопически: Органы приобретают ржаво-коричневый цвет, плотные на ощупь, чаще всего поражаются печень, селезёнка, костный мозг, лимфатические узлы, лёгкие.
Местный гемосидероз возможен при пороках сердца, недостаточном кровообращении, то есть в тех органах, которые депонируют кровь. Чаще всего это печень при левожелудочковой недостаточности и печень при правожелудочковой недостаточности.
Возникает застой, диапедезные кровоизлияния, преобразования в клетках эндотелия, а затем захват гемосидерина АФ – мокрота ® «клетки сердечных пороков»
В итоге ® бурая индурация легких.
Близким к гемосидерозу является гемохроматоз.
Гемохроматоз – пигментный цирроз, бронзовый диабет, сидерофилия, синдром Труазье-Ано-Шоффара – наследственное заболевание (дефект ферментов в тонкой кишке), характеризуется повышенным всасыванием в кишечнике железа и накоплением его в тканях и органах с развитием в них органических изменений.
Этиология: представлен как доминантно, так и рецессивно наследуемыми формами. Чаще болеют мужчины. Женщины крайне редко, за счет потери железа.
Патогенез: наблюдается избыточное всасывание железа. Количество его в 30-100 раз выше нормы, резко возрастает лабильная фракция. При этом срок жизни эритроцитов не изменен. Внутриклеточно уменьшение мукополисахаридов и РНК. Играет роль нарушение функции печени и белковая недостаточность.
Клинические проявления: Болеют в 35-60 лет. В клинике – цирроз печени, сахарный диабет, пигментация кожи, боли в животе и сердце. Заболевание начинается с патологии печени, затем кожа и сахарный диабет. У детей изменения со стороны кожи.
Пат.анатомия: при осмотре трупа – кахексия, буровато-ржавая окраска внутренних органов и их уплотнение. Поражена печень, кожа, лимфоузлы, надпочечники, селезенка, сердце, щитовидная железа, половые железы, поджелудочная железа.
При микроскопическом исследовании – в клетках дистрофия, а также гемосидерин, липофусцин, меланин.
Гематоидин – не содержащий железа пигмент, в виде ярко оранжевых зерен, ромбиков, иголок. Он образуется внутриклеточно, а при гибели клетки в следствии ее некроза располагается свободно. Он близок к билирубину.
Встречается при гематомах, инфарктах, вдали от живых тканей.
Гематины – образуются при гидролизе оксигемоглобина. Имеет вид темно-коричневых или черных кристаллов или зерен.
Различают – гемомеланин, солянокислый гематин, формалиновый пигмент.
Гемомеланин – возникает из простетической части Нв под влиянием плазмодиев малярии, паразитирующих в эритроците. В результате гидролиза Нв в теле плазмодия образует гемомеланин, который накапливается в клетке. При гемолизе эритроцита пигмент попадает в кровь и фагацитируется клетками РЭС. Органы приобретают серо-аспидную окраску.
Солянокислый гематин (гемин) в эрозиях и язвах желудка – буро-черный цвет.
Формалиновый пигмент – темно-коричневый пигмент в виде игл и гранул при фиксации кислым формалином.
Порфирины – предшественники простетической части Нв, то есть тетрапиррольное кольцо, но без железа. Подобны билирубину. Они дают красную окраску в ультрафиолетовом цвете. Являются антагонистами меланина. Повышают чувствительность кожи к свету.
Порфирины синтезируются в костном мозге и печени. В костном мозге они используются для синтеза Нв, в печени – для синтеза цитохромов, каталазы, пероксидазы и др.
Нарушения обмена порфиринов называют порфирии. Порфирии делятся на:
- эритропоэтическую
- печеночную.
Раньше делили на врожденную и приобретенную, сейчас считают, что приобретенная – это симптоматическая.
В основе заболевания лежит дефицит фермента уропорфириноген–III косинтетаза или высокая активность синтетазы a-аминолевулиновой кислоты. При этом порфиринов много, а дальнейшего их превращения нет. (Шульц, 1874; Гунтер, 1910).
Глицин - янтарная кислота ® аминолевулиновая кислота ® порфобилиноген ®(уропорфириноген-III-косинтетаза) протопорфирин ® Hb
Болезнь проявляется светобоязнью, изменениями со стороны кожи, язвы, рубцы – склеродермоподобные изменения. Лицо обезображено, видны темные зубы, которые светятся красным цветом в ультрафиолете.
Гемолитическая анемия, отсутствие волос, ногтей, неврологические и психические расстройства (в виде полинейропатии, наряду с этим судороги, бред, галлюцинации).
Все это: «вампиризм»
При приобретенной – алкоголь, снотворные, свинец – в ходе заболевания возникают ионы амония и гидроксиламин. Они и блокируют фермент уропорфириноге–III косинтетазу.
Нарушения обмена билирубина связаны с нарушением образования и выведения билирубина.
Желтуха – это чрезвычайно серьезная проблема. Этот симптом – очень “тревожный”, вызывает беспокойство, поскольку это признак тяжёлых патологических изменений («печень Прометея»).
Желтуха – это окраска в желтый, желто-зеленый цвет кожи, склер, слизистых оболочек, внутренних органов, вызванное отложением билирубина, вследствие избыточного накопления его в крови. Желтуха проявляется при уровне билирубина в плазме 34,2 мкмоль/л (2 мг/100мл), а значительная – при 120 мкмоль/л(или 7 мг на 100 мл).
В норме в крови есть прямой и непрямой билирубин. Общая масса его составляет 20,5 мкмоль/л.
Прямого ¼ = 0,86-4,3 мкмоль/л 25%
Непрямого ¾ = 1,7-17,1 мкмоль/л 75%
Билирубин – кристаллическое вещество, которое состоит из ромбовидных пластинок светло-оранжевого и красно-коричневого цвета – синтезируется в клетках РЭС (селезенка, костный мозг, купферовские к-ки)
80% его образуется из эритроцитов крови.
За сутки распадается 1% эритроцитов, которые дают 7,5г Нb. Одновременно есть билирубин шунтовый, который образуется в костном мозге из эритробластов, а также из цитохромов, миоглобина. За сутки в общем количестве получается от 100-300 мг билирубина.
Распад Нв начинается с образования комплекса с гаптоглобином, то есть получается Hb–гаптоглобиновый комплекс. Далее он окисляется под влиянием оксидазы, вследствие чего разворачивается порфирновое кольцо и образуется вердоглобин. От вердоглобина отсоединяется железо и глобин и образуется биливердин. К биливердину присоединяется Н2 ® билирубин. Это тканевой цикл. Потом билирубин попадает в кровь, в крови он соединяется с альбумином и получает название непрямого билирубина. Непрямой билирубин попадает в печень. На сосудистом полюсе гепатоцита билирубин отсоединяется от альбумина и проходит через мембрану с помощью фермента лигандина. В гепатоците билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой с помощью фермента глюкуронилтрансферазы. Далее ® в тонкую кишку через желчные протоки. Потом под действием микрофлоры образуется мезобилиноген ® стеркобилиноген в толстой кишке ® стеркобилин. Часть всасывается и через портальную вену снова в печень. Часть выделяется с мочой через почки в виде уробилина, который обеспечивает цвет мочи.
Нарушение обмена билирубина связано с расстройством его образования и выделения. Это ведет к желтому окрашиванию кожи, слизистых оболочек, серозных оболочек и внутренних органов – это желтуха.
Различают 3 вида желтух:
- надпеченочную (гемолитическая)
- печеночную (паренхиматозная)
- подпеченочную (механическую)
1) Причины гемолиза эритроцитов (сепсис, малярия, резус-конфликт, несовместимость групп крови, ферментопатии, интоксикации). В крови преобладание непрямого билирубина, но может быть и прямой вследствие загрузки транспортной системы гепатоцита.
2) Нарушается захват и конъюгация билирубина. Кроме того, «сумасшествие клеток». Мало лигандина. Часто при голодании, парахолия – билирубин из гепатоцита сразу в кровь. Считают, что если 50% прямого билирубина, то это печёночная желтуха.
3) Механическая закупорка или сдавление жёлчных протоков. Эта желтуха чаще возникает при камнях или опухолях. Желтуху на фоне закупорки необходимо ликвидировать на протяжении 3 – 5 дней, иначе может возникнуть острая печёночная недостаточность. Жёлчные кислоты в крови это индикатор состояния гепатоцитов. В крови билирубин, холалемия, геморрагический синдром.
|
|
|
