Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!

Цитокиновый профиль у больных острыми менингитами бактериальной и вирусной этиологии

Letter

Nature 457, 191-195 (8 January 2009) | doi:10.1038/nature07591; Received 29 August 2008; Accepted 30 October 2008; Published online 16 November 2008

Myelomonocytic cell recruitment causes fatal CNS vascular injury during acute viral meningitis

Jiyun V. Kim¹^,³, Silvia S. Kang²^,³, Michael L. Dustin¹ & Dorian B. McGavern²

Program in Molecular Pathogenesis, Helen L. and Martin S. Kimmel Center for Biology and Medicine, Skirball Institute of Biomolecular Medicine, New York University School of Medicine, New York, New York 10016, USA
Department of Immunology and Microbial Sciences, The Scripps Research Institute, La Jolla, California 92037, USA
These authors contributed equally to this work.

Correspondence to: Michael L. Dustin¹Dorian B. McGavern² Correspondence and requests for materials should be addressed to M.L.D. (Email: [email protected]) and D.B.M. (Email: [email protected]).

3. Procalcitonin and viral meningitis: reduction of unnecessary antibiotics by measurement during an outbreak

4. Published May 1, 1988 // JEM vol. 167 no. 5 1743-1748
The Rockefeller University Press, doi: 10.1084/jem.167.5.1743

Article

Tumor necrosis factor alpha in cerebrospinal fluid during bacterial, but not viral, meningitis. Evaluation in murine model infections and in patients.

1. T P Leist, K Frei.S Kam-Hansen. R M Zinkernagel, and A Fontana

Measurement of Procalcitonin Levels in Children with Bacterial or Viral Meningitis

1. Dominique Gendrel,

2. Josette Raymond,

3. Marcel Assicot,

4. Florence Moulin,

5. Jean-Luc Iniguez,

6. Pierre Lebon, and

7. Claude Bohuon

+ Author Affiliations

1. From the Departments of Pediatrics and Microbiology, Hôpital Saint-Vincent de Paul /Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris; and the Department of Clinical Biology, Institut Gustave Roussy, Villejuif, France

1. Reprints or correspondence: Dr. Dominique Gendrel, Hôpital Saint-Vincent de Paul, 82 avenue Denfert-Rochereau 75014, Paris, France.

Цитофлавин в комплексной терапии серозных и гнойных менингитов

С. А. Бузунова, Г. С. Архипов, В. А. Исаков, К. О. Стуколкин, В. Д. Евграфов

Цитокиновый профиль у больных острыми менингитами бактериальной и вирусной этиологии

Нартов, П.В.

8. На правах рукописи НАЗАРОЧКИНА Оксана Васильевна

КЛИНИКО- ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ЖЕЛЕЗОСОДЕРЖАЩИХ БЕЛКОВ ОСТРОЙ ФАЗЫ И ИНТЕРЛЕЙКИНА-10 ПРИ ВИРУСНЫХ МЕНИНГИТАХ У ДЕТЕЙ

Измерение уровней прокальцитонина у детей с бактериальной или вирусной

Менингит

Доминик Gendrel, Жозетт Рэймонд, Марсель Assicot, Департаментов педиатрии и микробиологии Хо Pital Санкт

Винсент де Поль / Помощь Publique-Хо pitaux де Пари, Париж; и Флоренция Мулен, Жан-Люк Иньигес, Пьер Лебон, и

Кафедра клинической биологии, Институт Гюстав Русси,

Клод Bohuon

Villejuif, Франция

Мы измерили уровни плазмы прокальцитонина 59 детей, которые были допущены в больницу

из бактериального или вирусного менингита. Восемнадцать детей с острым бактериальным менингитом было

повышенные уровни прокальцитонина (средний уровень, 54,5 мг / л; диапазон, 4.8-110 мг / л). Уровни прокальцитонина

в 41 детей с вирусным менингитом были низкими (в среднем на уровне, 0,32 мг / л, диапазон 0-1,7 мг / л; P?? 0,0001).

Анализ спинномозговой жидкости (ликвора) клеток и белков и С-реактивного белка в сыворотке крови показал зону

перекрытия значения между двумя группами. Прокальцитонин не был произведен в спинномозговой жидкости. Плазменные

уровень прокальцитонина быстро уменьшалось в процессе антибиотикотерапии. Эти данные позволяют предположить, что мера

рение плазменного прокальцитонина может иметь значение в дифференциальной диагностике менингита за

либо к бактерии или вирусы.

Прокальцитонин является 116-аминокислотный пептид, который проходит

посттрансляционная протеолиз в зрелом гормона calcito-

нин. Высокие уровни прокальцитонина сыворотки в отсутствии роста

уровни кальцитонина были зарегистрированы у пациентов с тяжелой

бактериальные инфекции [1, 2]. Увеличение прокальцитонина

уровень является минимальным у пациентов, инфицированных вирусами [1, 2]. More-

более, сывороточные уровни прокальцитонина резко увеличить и

быстро после одной инъекции эндотоксина [3]. Этот тип

ответ на бактериальную стимул делает концентрации прокальцитонина

потенциально чувствительным маркером тяжелой бактериальной инфекции.

Целью настоящего исследования было оценить величину

определения уровней прокальцитонина различать бактериального

риал и вирусный менингит у маленьких детей или младенцев.

Пациенты и методы

Мы включены 59 последовательных детей, госпитализированных по поводу menin-

ГИТИС в период с 1 января 1994-31 декабря 1995

кто не получил предыдущее лечение антибиотиками. Пациенты

(новорожденные были исключены) были включены, если начальное крови образцы, собранные для рутинного анализа была доступна. Во время этого

период, начальные образцы крови от двух детей с бактериальной

менингит и 24 с асептического менингита (для которых вирусная

Истоки были наглядно продемонстрировал) не были доступны, и

Эти пациенты были исключены из исследования. Восемнадцать из

59 пациентов, в возрасте от 3 месяцев до 13 лет (средний возраст 3,6

лет), были госпитализированы для лечения острых бактериальных менингитов.

Бактериальные культуры CSF дали Neisseria менингита

(восемь больных), Haemophilus в фл uenzae б (пяти), Streptococcus

пневмонии (три), кишечная палочка (один), и Listeria моно-

cytogenes (этот пациент получил иммуносупрессивных лечение

Мент лейкемии). Сорок один пациент (средний возраст, 2,6 лет;

Диапазон, 1 месяц-10 лет) был острый вирусный менингит. Все pa-

циентов в этой группе были симптомы менингита, CSF лейкоцитов

отсчеты?? 20 / мл, так и отрицательные бактериальные культуры; ни один не имел

бактериальный антиген обнаружен в спинномозговой жидкости.

Вирусные культуры были положительными в 7 из 41 случаев: энтеровирус

был обнаружен в четырех; аденовирус, в двух; и ветряной оспы

Вирус, в одном. Два пациента были вирусный менингит во время эпизодов

эпидемического паротита. Обратной транскриптазы-PCR, с использованием праймеров

описано ранее [4], показали наличие энтеровирусов

РНК в спинномозговой жидкости в течение 17 пациентов. За 15 оставшихся пациентов,

клинические исходы, связанные клинические симптомы, и давление

ENCE высокого ИФН-а уровни в CSF согласуются с

Диагноз острых вирусных менингитов [5].

ЭДТА был добавлен в пробах крови, полученных от venipunc-

тура. Уровни прокальцитонина были измерены в замороженных образцах

(температура, 0207C) в слепой способом путем immunolumino-

метрика анализ (LUMItest РСТ, БРАМС Diagnostica, Берлин)

[2]. Этот анализ, который является специфичным для молекулы прокальцитонина,

требуется 20 мл плазмы и может быть сделано в течение 2 часов. Его

Предел обнаружения составляет 0,1 мг / л. Межпробная и intraassay вариации

CID 1997;24 (June) Уровень прокальцитонина в менингита

Таблица 1 Уровни CSF клеток и белков, С-реактивного белка и прокальцитонина у детей с бактериальным и вирусным менингитом

CSF cells CSF protein CRP level Procalcitonin level

Diagnosis (/mL) level (g/L) (mg/L) (mg/L)

Bacterial meningitis 5,156 { 4,336 2.3 { 1.2 144 { 69 54.5 { 35.1

(n 18) (250–17,500) (0.4–4.74) (28–311) (4.8–110)

Viral meningitis 391 { 648 0.62 { 0.47 14.8 { 14.1 0.32 { 0.35

(n 41) (20–3,200)* (0.12–2.72)* (0–48)* (0–1.7)

†

NOTE Data are mean { SD (range). CRP C-reactive protein.

* P ›.001.

†

P ›.0001.

на низких и высоких концентрациях?? 8% и?? 7%, рекомбина-

соответственно. Плазменные уровни прокальцитонина у здоровых детей или

взрослые, как это определено в данном анализе, являются?? 0,1 мг / л. Мы

Измеренные уровни С-реактивного белка в сыворотке крови (CRP) и CSF

белки и графы CSF клеток обычными методами.

Мы оценивали различий между группами с помощью не-

параметрический Манна-Уитни.Исследование было одобрено нашим

госпиталя этическим комитетом, и родители сообщили, что

их дети были включены.

Результаты

Средние значения и диапазоны для CSF лейкоцитов, CSF

уровни белка, уровень СРБ, и уровень прокальцитонина в оба

группы показаны в таблице 1 различия в средних значениях

были статистически значимы для любого из четырех тестов.

Тем не менее, широкая зона перекрывающихся значений для CSF лейкоцитов

подсчитывает и уровни белка CSF было найдено между бактериальной

и вирусный менингит groups.Moreover, два пациента с беньковых

риал менингит и пяти с вирусный менингит был перекрытие

CRP значения 20-50 мг / л.

Значения прокальцитонина были высоко дискриминантом всего

случаи. Средний прокальцитонин уровень при поступлении у пациентов

с острым бактериальным менингитом составила 54,5 мг / л, а нижняя

уровень был 4,8 мг / л, в то время как более высокий уровень у пациентов с

вирусный менингит был 1,7 мг / л (средний уровень, 0,32 мг / л). С

Уровень прокальцитонина из?? 5 мг / л, чувствительность для диагностики

бактериального менингита был 94%, и удельная город был 100%.

Девятнадцать пациентов с вирусным менингитом получали антибиотики

как предполагаемый лечения бактериального менингита до вирусная

Происхождение определяли. Шесть пациентов были подсчет плеоцитоз (клеток,

?? 1000 / мл), и один пациент с энтеровирусной инфекции были

Уровень белка CSF из 2,72 г / л. Начальные уровни прокальцитонина

варьировались от 0,1 мг / л до 0,65 мг / л среди этих 19 обработанной

детей и были похожи на уровнях для других пациентов с

Вирусный менингит, кто не были обработаны. Уровень прокальцитонина были

измеряется во время лечения у восьми пациентов с бактериальным МУЖЧИН-

ingitis. Во всех случаях, заметное снижение наблюдалось (там

было кратковременное повышение у двух пациентов на второй день).

Все пациенты имели уровни прокальцитонина из?? 1 мг / л при восстановлении.

Уровни прокальцитонина были измерены в восьми пациентов с вирусной менингита на второй и третий день. Эти уровни всегда

emained?? 1 мг / л. Уровень прокальцитонина в крови и спинномозговой жидкости

образцы, собранные в то же время были определены в течение шести

пациенты с бактериальным менингитом и 12 с вирусным менингитом.

Нет прокальцитонин не было найдено в образцах CSF.

Обсуждение

В этом исследовании мы обнаружили, уровень прокальцитонина высокой плазменные экс-

ключительно у пациентов с бактериальным менингитом. Дети с

вирусный менингит был нормальным или только слегка повышенные уровни

прокальцитонина. Использование уровня среза прокальцитонина 5 мг / л

В пробах крови, полученных во время приема ясно

уважаемые пациенты с бактериальной этиологии в все, кроме одного

случай. Два из 18 пациентов с бактериальным менингитом было начальное

Уровень СРБ из?? 50 мг / л (для одного, уровень был 28 мг / л, и

Для другой стороны, она была 48 мг / л). Эти значения перекрываются

данными, полученными для пяти из 41 больных с вирусным менингитом.

Наши данные согласуются с данными многих исследований,

показали, что уровень СРБ является ценным для различения

бактериальная инфекция от вирусной инфекции, особенно в случаях

менингит. Тем не менее, начальные уровни СРБ может иногда быть

низким у пациентов с бактериального заболевания, особенно если продолжительность

болезни был короткий [6], и повышенные уровни СРБ имеют

было отмечено в некоторых случаях вирусного менингита [7].

Как сообщалось ранее [2, 3, 8], уровень прокальцитонина при-

груши, чтобы быть надежным инструментом для ранней диагностики тяжелых бактериальных

инфекции, так как этот уровень быстро и с высокой степенью поднимается

в ответ на инфекцию и потому прокальцитонина имеет длинный

полураспада в плазме. Предварительные данные, представленные в настоящем документе предложить

что измерение уровней в плазме прокальцитонина могут быть

значение в дифференциации между острым бактериальным менингитом и

вирусный менингит у детей.

References

1. Assicot M, Gendrel D, Carsin H, Raymond J, Guilbaud J, Bohuon C. High

serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection.

Lancet 1993;341:515–8.

2. Gendrel D, Assicot M, Raymond J, et al. Procalcitonin as a marker for

the early diagnosis of neonatal bacterial infection. J Pediatr 1996;

128:570–3.

3. Dandona P, Nix D, Wilson M, et al. Procalcitonin increase after endo-

toxin injection in normal subjects. J Clin Endocrinol Metab 1994;

79:1605–8.

4. Zoll GJ, Melchers WJ, Kopecka H, Jambroes G, van der Poel J, Galama

JM. General primer–mediated polymerase chain reaction for detection

of enteroviruses: application for diagnostic routine and persistent infec-

tions. J Clin Microbiol 1992;30:160–5.

5. Raymond J, Benichou C, de Boissieu D, Mensah K, Bergeret M, Lebon P.

Absence of intrathecal synthesis of some interferon-a subtypes in bacte-

rial meningitis. J Infect Dis 1992;166:657–9.

6. Peltola H, Jaakkola M. C-reactive protein in early detection of bacteremic

versus viral infections in immunocompetent and compromised children.

J Pediatr 1988;113:641–6.

7. Hansson LO, Axelsson G, Linne ´ T, Aurelius E, Lindquist L. Serum C-

reactive protein in the differential diagnosis of acute meningitis. Scand

J Infect Dis 1993;25:625–30.

8. de Werra I, Jaccard C, Betz Corradin S, et al. Cytokines, NO3/NO2, soluble

TNF receptors and procalcitonin levels: comparisons in patients with

septic shock, cardiogenic shock and bacterial pneumonia. Crit Care Med

1997 (in press).

Воспользуйтесь поиском по сайту: