Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!
МегаЛекции

Принципы фармакотерапии коллагенозов. Базисные противоревматические средства.




Коллагенозы (коллагеновые болезни) – группа заболеваний, характеризующихся преимущественным, обычно прогрессирующим поражением соединительной ткани и стенок сосудов различных органов. К этой группе заболеваний относятся ревматизм, ревматоидный артрит, СКВ, системная склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит.

В патогенезе этих заболеваний существенную роль играет гиперчувствительность замедленного типа. В ее осуществлении участвуют цитотоксические Т-лимфоциты, разрушающие клетки, имеющие на поверхности антигены; сенсибилизированные Т-лимфоциты, которые посредством лимфокинов рекрутируют моноцитов, превращая их в макрофаги, активируют их функции, заключающиеся в цитотоксичности и фагоцитозе поврежденных клеток. Но помимо этого механизма существует и иммунокомплексный механизм, т.к. в патологической синовиальной жидкости обнаруживаются иммунные комплексы (Ig и компоненты комплемента).

В развертывании патологического процесса важную роль играет монокин – ИЛ-1, продуцируемый макрофагами, инфильтрирующими поврежденные ткани, и синовиоцитами, приобретающими такую способность. Из-за повышенного его высвобождения активируется синтез простагландинов Е2 и функция нейтрофилов, и то, и другое стимулирует латентные протеазы, которые разрушают ткань. При этом образуются метаболиты коллагена, которые являются эндогенными антигенами, активируются лимфоциты, освобождающие различные лимфокины, особенно необходимо отметить ИЛ-2, который стимулирует Т-киллеры. Эти лимфокины способны передавать сенсибилизацию другим клеткам, образуя их клоны и способствую прогрессированию повреждения ткани.

При лечении системных заболеваний используются так называемые противоревматические средства медленного действия (хлорамин, пеницилламин, соли золота), а также глюкокортикоиды и цитостатики.

1. Базисные противоревматические средства - противоревматические средства медленного действия.

· соли золота – ауротиомалат, ауротиоглюкоза, ауранофин. Это пероральные препараты золоа со специфической противовоспалительной иммуносупрессивной активностью в оношении аутоиммунных процессов. Они замедляют прогрессирование деструкции костей и хряща. Механизм: изменении морфологии и функции макрофагов и Т-лимфоцитов, ингибирование лизосомальных ферментов и либерации гистамина, подавление активации комплемента и фагцитоза, угнетение высвобождения ПГ Е2, ЛТ В4, ЛТ С4. Препараты золота токсичны. Основные поб. эф. – поражение кожи и слизистых ЖКТ, нефротоксичность, тромбоцитопения.

Ауранофин

Показания: базисная терапии ревматоидного артрита.

Противопоказания: ГЧ к тяжелым металлам, прогрессирующие заболевания почек, активная стадия гепатита, нарушения кроветворения, беременность, лактация, детский возраст.

Поб. эф.: аллергические кожные реакции, конъюнктивит; тошнота, рвота, диарея; анемия, лейко- и тромбоцитопения; нарушение функции почек.

· Пеницилламин – продукт метаболизма пенициллина, содержит сульфгидрильную группу.

Комплексообразующее соединение. Образует хелатные комплексы с ионами меди, ртути, свинца, железа, золота. Предполагают, что пеницилламин оказывает влияние на различные звенья иммунной системы (подавление Т-хелперной функции лимфоцитов, торможение хемотаксиса нейтрофилов и выделения ферментов из лизосом этих клеток, усиление функции макрофагов). Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена. Способен нарушать синтез ДНК, также синтез мукополисахаридов. Замедляет прогрессирование десрукции костей и хрящей.

Фармакокин. особ-ти: абсорбируется в ЖКТ 50% препарата. Выводится почками и через кишечник в неизменном виде. В настоящее время не имеется удовлетворительного метода определения уровня пеницилламина в плазме крови.

Показания: терапия ревматоидного артрита.

Противопоказания: ГЧ, беременность, лактация.

Поб. эф.: аллергические реакции; тошнота, рвота, стоматит, глоссит, редко – гепатит; полная потеря или искажение вкусовых ощущений; нефрит; эозинофилия, анемия, лейко- и тромбоцитопения.

· дериваты 4-аминохинолона – хлорохин.

Механизм: подавление активности Т-лимфоцитов, подавление хемотаксиса лейкоцитов, стабилизация лизосомальных мембран, ингибирование синтеза ДНК и РНК.

Фармакокин. особ-ти: быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. После в/м или п/к введения также быстро всасывается из места инъекции. Распределяется в тканях организма. Накапливается в высоких концентрациях в почках, печени, легких, селезенке, а также в меланинсодержащих клетках глаз и кожи. Метаболизируется в печени c образованием активных и неактивных метаболитов. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Очень медленно выводится с мочой из организма.

Показания: хроническая и подострая формы системной красной волчанки, ревматоидный артрит, фотодерматозы.

Противопоказания: ретинопатия, кератопатия, нарушения зрения, ГЧ, беременность и лактация.

Поб. эф.: аллергические реакции; тошнота, рвота, диарея; головокружение, нарушение зрения, цветовосприятия, фотосенсибилизация; изменение цвета кожи и волос; анемия, лейко- и тромбоцитопения.

· сульфасалазин

Азосоединение сульфапиридина с салициловой кислотой.

Механизм: при метаболизме высвобождается 5-аминосалициловая кислота, оказывающая противовоспалительное действие.

Показания: базисная терапия ревматических заболеваний.

Противопоказания: ГЧ к сульфаниламидам и производным салициловой кислоты

Поб. эф.: тошнота, рвота, головная боль, головокружение, аллергические реакции, анемия, лейко- и тромбоцитопения.

2. Глюкокортикоиды – подавляю реакцию клеток на лимфокины, ограничивая этим клон сенсибилизированных клеток. Нарушают инфильтрирование тканей клетками крови, в том числе и моноцитами, предотвращая их превращение в макрофаги. Способны стабилизировать мембраны лизосом, снижать в крови число циркулирующих Т-лимфоцитов, особенно хелперов, препятствуя их кооперации с В-лимфоцитами и образованию ИГ. Также они увеличивают синтез белков, тормозящих синтез латентных протеаз и фосфолипазы А2. Для терапии заболеваний соединительной ткани их используют в комбинации с другими препаратами.

3. Цитостатики – используется в основном метотрексат. Он явзяется антагонистом фолиевой кислоты, нарушает синтез азотистых оснований и в иоге ДНК и РНК, тормозит пролиферацию и дифференцировку клеток, что приводит к замедлению ремоделирования соединительной ткани. Также оказывает иммуносупрессивное действие. См. вопрос № 66.

4. Гиалуронат и стимуляторы его продукции

5. Гликозамины и хондроитинсульфаты

6. Левамизол – в качестве иммуномодулятора. Оказывает стимулирующее действие на макрофаги и Т-лимфоциты, нормализует клеочный иммунитет.

 

Поделиться:





Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...