 |
Экскреция, понятие об элиминации, периоде полувыведения ЛС
|
|
|
|
ЛВ и их метаболиты могут покидать организм различными путями: через кишечник с калом, выдыхаемым воздухом, секретом потовых и сальных желез, однако решающая роль в процессе экскрекции принадлежит почкам. И здесь играет важную роль процесс мочеобразования: клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и канальцевой реабсорбции.
Процесс фильтрации происходит в клубочках нефронов. При этом в первичную мочу поступают низкомолекулярные фракции лекарств. ЛВ, связанные с белками не фильтруются. При формировании вторичной мочи происходит обратное всасывание жидкости и различных молекул, которые позже попадают обратно в организм. Водорастворимые и негромоздкие молекулы попадают во вторичную мочу и полностью выводятся из организма.
3. Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий действие ЛС на организм. Изучаются механизмы терапевтического и побочного действия ЛС.
3.1. Механизмы действия лекарственных средств
Механизм действия ЛС определяется способностью ЛС взаимодействовать с клетками органа, системами организма.
Важнейшими характеристиками действия ЛС являются:
1. Время действия препарата;
2. Быстрота наступления терапевтического эффекта;
3. Сила эффекта;
4. Продолжительность терапевтического эффекта.
Время действия препарата характеризуется несколькими периодами: Латентный период (время от момента приема ЛС до начала терапевтического эффекта), период максимального действия (время в течение которого проявляется максимальный терапевтический эффект), время удержания эффекта (терапевтический эффект начиная с минимального и до конца действия, этот параметр определяет количество длительность приема препарата), время последействия (время после отмены ЛС в течение которого сохраняется эффект).
|
|
|
Быстрота, сила и продолжительность действия ЛС зависят от многих факторов, среди которых можно выделить 2 основных:
1 Зависимость от скорости введения и количества ЛС, взаимодействующего с органами-мишенями;
2 Зависимость от функционального состояния всего организма или органа-мишени.
В зависимости от точек приложения ЛС в организме выделяют 4 основных механизма действия:
1 Химическое взаимодействие – ЛС вступает в химическую реакцию с ионами организма: антациды + соляная кислота;
2 Физико-химическое воздействие на мембраны клеток организма – электрофизиологические процессы, проведение нервных импульсов: антиаритмические, противосудорожные средства;
3 Действие на ферменты организма, усиливающие их активность – индукторы ферментов, панкреатин - ферменты поджелудочной железы, снижающие – ингибиторы ферментов, гистамин при аллергической реакции;
4 Действие на рецепторы организма. Взаимодействие рецептора с медиатором. Вместо медиатора может выступать ЛС, если действует подобно эндогенному медиатору, усиливая при этом эффект, то ЛС называется агонистом или миметиком, если ЛС блокирует работу рецептора, то такое ЛС называется антагонистом или литиком.
Виды побочного действия
Очевидно, что ЛС, используемые при лечении различных заболеваний, сами могут стать причиной развития тяжелых патологических состояний. Согласно данным ВОЗ токсическое действие ЛС проявляются у 10 – 20% амбулаторных больных. У 1% таких больных такое воздействие оказывается опасным для жизни, а 0,2% приводят к летальному исходу. В настоящее время под термином «побочное действие ЛС» всегда понимают вредное воздействие ЛС на организм больного. Для практических медицинских работников наиболее удобна классификация ПД ЛС по патогенетическому принципу:
|
|
|
· ПД, обусловленное передозировкой:
a) Абсолютная передозировка,
b) Относительная передозировка,
· ПД, вызванное повышенной чувствительностью организма к ЛС:
a) идиосинкразия,
b) аллергические реакции,
· ПД, вызванное особенностями организма больного:
a) Синдром отмены,
b) Синдром «обкрадывания»,
c) Синдром «рикошета»,
d) Лекарственная зависимость,
e) Лекарственная устойчивость,
f) Парамедикаментозное побочное действие ЛС.
Побочное действие, вызванное передозировкой. В основе этого действия лежит развитие токсического действия ЛС из-за чрезмерного повышения его концентрации в крови и/или органах и тканях организма. Это действие вызвано приемом чрезмерного количества препаратов – абсолютная передозировка. Также может развиваться относительная передозировка – ЛС принимается больным в дозе указанной для лечения, но нарушены процессы выведения. Таким образом, ЛС регулярно поступает в организм в средней терапевтической дозе, но не выводится из организма, что приводит к его накоплению в крови и тканях организма, а значит к развитию токсического действия.
ПД, вызванное повышенной чувствительностью организма к ЛС. Идиосинкразия – врожденная гиперчувствительность к ЛС, вызванная генетической наследственностью (Ангиогемофиллия – отсутствие фактора свертываемости 8 + назначение самых малых доз ацетилсалициловой кислоты = вызывает длительное массивное кровотечение)). Различают аллергические реакции немедленного типа и замедленного типа. Наиболее опасными для жизни являются аллергические реакции немедленного типа. Клинические проявления этой реакции является анафилактический шок, отек Квинке, крапивница, бронхоспазм, системная красная волчанка. Это неотложные состояния, требующие немеленого вмешательства мед. персонала и являющиеся опасными для жизни. Аллергические реакции замедленного типа проявляются в виде ринита, суставных болей повышением температуры, кожного зуда. При отмене препарата эти симптомы исчезают.
ПД, вызванное особенностями организма больного. Такой вид побочного действия может возникать у пациентов, страдающих заболевание каких-либо органов.
· Синдром отмены – вид ПД, который развивается при резкой отмене препарата, после его длительного приема, характеризуется обострением хронического заболевания.
|
|
|
· Синдром «обкрадывания» - вид ПД, в результате которого наблюдается функциональное улучшение одного органа и параллельное ухудшение состояния другого органа.
· Синдром «рикошета» - это такой вид побочного действия ЛС, когда эффект ЛС меняется на противоположный.
· Лекарственная зависимость – вид ПД, который характеризуется постоянной потребностью пациента в приеме ЛС. Различают психическую лекарственную зависимость – немотивированная потребность в приеме ЛС, и физическую лекарственную зависимость при которой развивается абстинентный синдром – состояние пациента, после прекращения приема ЛС и характеризуется повышенной тревожностью, депрессией, галлюцинациями, истеричностью, сильными мышечными болями, дрожанием, потливостью, лихорадкой, диареей, рвотой и др.
· Лекарственная устойчивость – отсутствие эффекта от приема ЛС.
· Парамедикаментозное действие ЛС – эмоциональная реакция пациента на ЛС. Уверенность его в том, что ничего не поможет или наоборот
|
|
|
