 |
Иммунодефициты, понятие, классификация. Первичные и вторичные иммунодефициты.
|
|
|
|
Иммунодефициты – это устойчивые изменения иммунного статуса, обусловленные дефектами одного или нескольких механизмов иммунного ответа.
Различают варианты: Врожденные (первичные); Приобретенные (вторичные).
Первичные иммунодефициты - это генетически обусловленная неспособность организма реализовывать какие-либо звено иммунного ответа. Врожденные ИДС, т.к. они проявляются вскоре после рождения, имеют выраженный наследственный характер и наследуются по аутосомно-рецессивному типу.
Первичные ИДС:
Первичные специфические иммунодефициты – дефекты затрагивают специфические факторы иммунитета (антителообразование и клеточные формы);
Первичные неспецифические иммунодефициты – дефекты затрагивают неспецифические факторы защиты (фагоцитоз, систему комплемента и др.)
Первичные специфические иммунодефициты:
- Комбинированные, с поражением клеточного и гуморального звеньев;
- С преимущественным дефектом Т-зависимых иммунных реакций.
- С нарушением продукции АТ.
Первичные неспецифические иммунодефициты:
Дефициты фагоцитоза:Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) или болезнь синдрома парадоксов.
Причина: Дефицит факторов киллинга (неспособность продуцировать Н2О2); Дефициты хемотаксиса (синдром «ленивых лейкоцитов»).
Первичные неспецифические иммунодефициты:
Дефициты системы комплемента:
- Дефицит С1 – синдром, подобный системной красной волчанки (СКВ) с гломерулонефритом;
- Дефицит С2 и С4 – СКВ;
- Дефицит С3 – пиогенные инфекции, СКВ с гломерулонефритом;
Первичные неспецифические иммунодефициты
- Дефициты системы комплемента:
- Дефицит С5, С6, С7, С8 – инфекции, вызванные Neisseria spp.
|
|
|
- Дефицит фактора D - инфекции, вызванные Neisseria spp.
- Дефицит фактора Р - инфекции, вызванные Neisseria spp.
- Дефицит фактора Н - пиогенные инфекции, СКВ с гломерулонефритом.
33. Исходы и последствия первичных ИДС, лечение.
Первичные ИДС:
Дефекты в системе фагоцитоза и комплемента встречаются и взрослых людей.
Диагноз ставится на основании того, что у ребенка рано наблюдаются часто повторяющиеся или не проходящие пневмонии, отиты или др. инфекции, задержка в развитии, диареи, экземы и др.
Для подтверждения диагноза проводится оценка иммунного статуса.
Последствия первичных ИДС:
В 100-200 раз чаще наблюдаются опухолевые заболевания;
Повышенная частота аутоиммунных расстройств типа СКВ, ревматоидного артрита, гемолитической аутоиммунной анемии и др.
Первичные ИДС: лечение
Антибиотикотерапия;
Активная иммунизация против конкретных инфекций убитыми вакцинами;
Введение замороженных или облученных эритроцитов, содержащие аденозиндезаминазы и пуриннуклеозидфосфорилазы.
Введение больших доз витамина В12 (при недостатке транскобаламина II);
Введение гаммаглобулинов, плазмы, гипериммунных сывороток;
Трансплантация иммунокомпетентных клеток, тканей и органов.
34. Вторичные (приобретенные) иммунодефициты, понятие, этиологические факторы.
Вторичные иммунодефицитные состояния – это нарушения функции иммунной системы, развивающиеся под воздействием различных факторов (некоторых инфекций, иммуносупрессивных (подавляющих иммунную систему) препаратов и т.д.) у людей любого возраста и пола.
Вторичные иммунодефициты:
- Протозойные и глистные болезни (малярия, трипаносомоз, лейшманиоз, шистосомоз, трихинеллез и др.)
- Бактериальные инфекции (лепра, туберкулез, сифилис, пневмококковые, менингококковые и др. инфекции);
- Вирусные инфекции:
1) Острые (корь, краснуха, грипп, паротит, ветряная оспа, острый вирусный гепатит); 2)_Персистирующие (коревая инфекция с подострым склерозирующим панэнцефалитом, хроническая инфекция вирусом гепатита В, герпес);
|
|
|
3) Врожденные (цитомегаловирусная, краснуха);
4) Вирусные инфекции иммунной системы (вирусом иммунодефицита человека, цитомегаловирусная инфекция, вирусом Эпштейн_Барр)
Вторичные иммунодефициты: (этиология)
- Нарушения питания (голодание), несбалансированное питание и т.д.;
- Хронические соматические заболевания;
- Ятрогенные иммунодефициты;
- Иммунотоксическое действие лекарств, экологических и профессиональных факторов; - - Постстрессовые ИДС;
- Последствия ожогов;
- Последствия травм, хирургических вмешательств;
- Заболевания органов выделения;
- Психические заболевания (депрессивные состояния).
35. Иммунные дефекты при бактериальных инфекциях.
Бактериальные инфекции:
- Выраженный иммунодефицит (лепра);
- Значительное снижение числа Т-лимфоцитов (туберкулез, пневмо- и менингококки, коклюш, скарлатина, брецеллез и др.);
- Подавление Т-лимфоцитов с резкой гиперактивностью В-лимфоцитов и формированием инфекционно- аллергических заболеваний с выраженным аутоиммунным компонентом (стрепто- и стафилококки)
36. Иммунные дефекты при вирусных инфекциях
Вирусные инфекции:
- Резкое угнетение Т-лимфоцитов (корь, краснуха, грипп, паротит, острый гепатит)
- Угнетение Т-лимфоцитов сочетается со значительными нарушениями фагоцитоза нейтрофилами (корь, грипп)
37. Вирус иммунодефицита человека, морфология, структура, особенности репродукции, антигенная структура.
Вирион ВИЧ: структура:
Сферической формы, d 120 нм Сложный вирус. Состоит: Нуклекапсидная сердцевина (cor). Наружная оболочка – суперкапсид.
Сердцевина: Имеет коническую форму. Содержит ►РНК-геном, представленный двумя идентичными молекулами РНК ► Ферменты – обратную транскриптазу, РНКазу, интегразу и протеазу
Капсид построен по кубическому типу симметрии из белка РНК стабилизирована двумя белками – Суперкапсид образован из клеточных мембран, дополненных вирусными гликопреинами: трансмембранным и нековалентно связанный с ним, выступающий в виде шипиков. Матриксный белок.
|
|
|
Образование всех вирионных белков закодировано в 3 генах: gag, pol, env.
Ген gag (group specific antigen) кодирует группоспецифические антигены сердцевины, матрикса.
Ген pol (polymerase) кодирует обратную транскриптазу, протеазу и интегразу.
Ген env (envelop) кодирует образование гликопротеиновой оболочки. Имеются также функциональные гены tat, rev, nef, vif, vpr, vpx, vpu, которые регулируют жизненный цикл вируса. Геном ВИЧ-2 отличается от генома ВИЧ-1 структурой env и заменой гена vpu на ген vpx.
Репродукция (жизненный цикл) ВИЧ
• Проникновение путем рецепторного эндоцитоза.
• Обратная транскриптаза на матрице РНК синтезирует комплиментарную нить ДНК.
• Достраивается вторая нить ДНК (ДНК-зависимая ДНК- полимераза).
• ДНК обретает замкнутую кольцевидную форму.
• Образование провируса - включение ДНК вируса в хромосому клетки-мишени.
Репродукция (жизненный цикл) ВИЧ
• На матрице ДНК синтезируются два транскрипта: мРНК для трансляции в вирусные белки и полные транскрипты в качестве геномных молекул включаются в новые вирусные частицы.
• Сборка вириона заканчивается почкованием через участки плазматической мембраны с встроенными суперкапсидными белками.
Антигенная структура: у вируса иммунодефицита человека главными антигенами выступают группо- и видоспецифичные антигены [сердцевинные (gag-) белки p24; типоспецифичные антигены [оболочечные (env-) белки gp41 и gp120]. В соответствии с их структурой выделяют два типа и более 10 сероваров вируса иммунодефицита человека. Вирус иммунодефицита человека отличается высокой антигенной изменчивостью, и в результате сбоев обратной транскриптазы из организма больного можно выделить серологически различные вирусы.
38. Эпидемиология ВИЧ-инфекции, патогенез и клиника: классификация клинических проявлений, клинические категории. Индикаторные болезни.
Особенности эпидемии ВИЧ- инфекции в России
Инфицирование при парентеральном употреблении наркотиков – 62%; Молодой возраст больных: свыше 80% ВИЧ- инфицированных – люди в возрасте 15-30 лет; Феминизация эпидемии.
|
|
|
Особенности патогенеза ВИЧ-инфекции:
- Обязательное условие – пожизненная персистенция возбудителя.
- Интеграция ВИЧ непрерывно сочетается его репликацией. У ВИЧ-инфекции нет латентной фазы
Период клинических проявлений.
Выделяют 3 категории (по реестру CDCP) по критериям манифестации индикаторных болезней и по числу CD4+ Т- лимфоцитов: А – бессимптомная или с генерализованной лимфоаденопатией; В – симптоматическая; С – СПИД. К литере клинической категории (в зависимости от концентрации CD4+ Т-лимфоцитов в 1 мкл крови) добавляют арабские цифры 1 (>500), 2 (200-500) и 3(< 200). Всего различают 9 ранжированных постадийно клинических категорий: A1, A2, A3, B1, B2, B3, C1, C2, C3.
Если СПИД-индикаторные болезни первой категории позволяют диагностировать СПИД без лабораторного подтверждения, то при выявлении заболеваний второй категории СПИД можно лишь предполагать, но окончательно диагноз может быть подтвержден лабораторными тестами.
39. Лабораторная диагностика ВИЧ-инфекции и СПИД. Профилактика и лечение ВИЧ-инфекции и СПИД.
Диагностика:
- Выявление АТ против ВИЧ с помощью ИФА, РИА, иммунного блотинга (англ. blot – пятно).
- Обнаружение вирусных Аг – ИФА, РИА.
- Обнаружение клеток, экспрессирующих белки ВИЧ – микроскопический или проточная лазерная цитофлуориметрия, гистохимический метод, электронная микроскопия.
- Обнаружение в клетках человека противовирусной ДНК или РНК ВИЧ – МГ и ПЦР.
- Обнаружение зрелых вирионов – электронная микроскопия, метод гистохимии, флуоресценция, способность образовывать синцитий в чувствительных клетках MOLT- 4, CEM-SS, VB, C8166 и др.
Выбор метода:
- Необходимо учитывать, когда произошло заражение
- Возможные генетические субтипы вируса в зависимости от источника заражения (африканские, североамериканские, азиатские)
- Наличие соответствующих тест-систем;
Оценка результатов:
- Заключение о наличии ВИЧ- инфекции делается лишь по совокупности лабораторных данных.
Лечение ВИЧ-инфекции:
В настоящее время вакцины, способной предотвратить заражение ВИЧ и лекарства, способность уничтожить в организме ВИЧ, не существует.
На данный момент разработаны препараты, позволяющие некоторое время поддерживать здоровье ВИЧ-инфицированных и оттягивать конечную стадию заболевания.
Лечение СПИД:
Внедрено новое в лечении СПИДа — ингибитор обратной транскриптазы, которые представляет собой антиретровирусный препарат, снижающий частоту оппортунистических инфекций и значительно увеличивающий срок жизни больных.
|
|
|
Профилактика ВИЧ-инфекции:
В настоящее время ведутся интенсивные поиски эффективной вакцины против ВИЧ. Однако быстрая изменчивость вируса затрудняет разработку вакцины для специфической профилактики.
Единственное действенное средство предупреждения распространения ВИЧ – инфекции на сегодняшний день является просвещение населения (и подростков и взрослое население) по проблеме.
Одним из основных аспектов профилактики ВИЧ–инфекции является пропаганда здорового образа жизни. Основа здорового образа жизни - ежедневная физическая активность, рациональное питание, закаливание организма, полноценный отдых, профилактика вредных привычек и стрессовых состояний.
Второе направление профилактической работы - это информирование молодых людей о главном принципе эффективной профилактики ВИЧ-инфекции, который заключается в прерывании путей передачи вируса, т.е. отсутствие в поведении ситуаций, связанных с риском инфицирования ВИЧ.
40. Аутоиммунные реакции и заболевания, понятия.
Аутоиммунные реакции:
- Наблюдаются при патологии и в норме у здоровых лиц
- В норме протекают непрерывно
- Их действие сводится к устранению отмирающих, стареющих, больных клеток
- Они являются первым компонентом иммунного ответа на различные Аг
- Эти реакции полезны и не перерастают в болезнь.
Аутоиммунные болезни (аутоагресиивные болезни, аутоаллергия):
Это заболевания, в патогенезе которых основная роль принадлежит аутосенсибилизации. В норме развитию аутоиммунных процессов препятствует иммунологическая толерантность, которая связана с элиминацией аутореактивных клонов В и Т-лимфоцитов.
41. Аутоиммунные заболевания, механизмы возникновения аутоиммунных заболеваний.
Механизмы возникновения аутоиммунных заболеваний.
- Поступление во внутреннюю среду антигенов физиологически изолированных тканей, к которым нет иммунологической толерантности
- При попадании микроорганизмов, имеющих перекрестно-реагирующие антигены (ПРА)- стрептококков, некоторых вариантов кишечной палочки
- При нарушении механизмов, обеспечивающих развитие и поддержание толерантности (нарушения цитокиновой регуляции)
|
|
|
