 |
Всасывание лекарственных средств в организме.
|
|
|
|
Известны следующие мех-мы всасывания:
1. Пассивная диффузия ч/з мембрану к-к. Определяется градиентом концентрации в-в. Таким путём всасываются липофильные (гл. обр. неполярные) в-ва. Чем выше липофильность в-в, тем легче они проникают ч/з клеточную мембрану.
2. Фильтрация ч/з поры мембран. Зависит она от гидростатического и осмотического давления. Через поры проникают вода, нек. ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (напр, мочевина).
3. Активный транспорт (участвуют транспортные системы клеточных мембран). Характеризуется избирательностью к определённым соединениям, возможностью конкуренции двух в-в за один транспортный механизм, насыщаемостью, возможностью транспорта потив градиента концентрации и затратой Е. Активный т-т обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул,ряда неорганических ионов, сахаров, пиримидинов.
4. При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Пузырёк заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами в-в. Пузырёк мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне к-ки, где путём экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу. Приведённые мех-мы прохождения в-в ч/з мембрану носят универсальный хар-р и имеют значение не только для всасывания в-в, но и для их распределения в организме и выделения.
В связи с тем,что системное действие в-ва развивается только после его попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани, предложен термин «биодоступность». Биодоступность — часть лекарственного препарата, достигающая системного кровотока после внесосудистого введения. Выражается в процентах. При в/в введении биодоступность равна 100%. При других путях введения биодоступность всегда ниже. На её величину влияют путь введения ЛС, состояние ЖКТ, системы кровообращения, печени и почек, биофармацевтические факторы (лек. форма и технология её приготовления) и др.
|
|
|
Наиболее важны параметры биодоступности:
- пик концентрации ЛС в крови;
- время достижения максимальной концентрации (отражает скорость всасывания лек. в-ва и наступления терапевтического эффекта);
- площадь под кривой изменения концентрации в-ва в крови во времени (этот показатель отражает кол-во ЛС, поступившего в кровь после однократного введения препарата).
После попадания в системный кровоток лекарство распределяется по различным тканям организма. Распределение лек-ва зависит от растворимости его в липидах, степени связывания с белками ПК и тканей, состояния крово- и лимфотока. Лекарства очень быстро проникают в те органы и ткани, к-ые наиболее активно кровоснабжаются – сердце, мозг, печень, почки; медленнее – в мышцы, слизистые оболочки, кожу; совсем медленно – в жировые ткани. Водорастворимые лек-ва хорошо проникают во внеклеточные области, но не оказывают действия на ЦНС и др. органы. Растворимые в хирах препараты быстро распределяются в организме, проникая во внеклеточные и внутриклеточные области.
Лекарства могут накапливаться в тканях в более высоких концентрациях, чем в плазме (например, нестероидные противовоспалительные ср-ва). Такие ткани служат резервуаром для лекарства, обеспечивая более продолжительное его действие.
8. Фармакодинамика -биологические эффекты в-в, а также локализация и механизм их действия.
1. Этиотропная терапия – направлена на устранение причины болезни (противомикробные ср-ва при инфекциях, антидоты при отравлениях).
2. Патогенетическая терапия – направлена на устранение или подавление мех-мов развития болезни.
3. Симптоматическая терапия – направлена на устранение или уменьшение некоторых симптомов болезни.
|
|
|
4. Заместительная терапия – проводится при недостатке естественных биологически активных в-в.
5. Профилактическая терапия – проводится для предупреждения заболеваний (вакцины, сыворотки).
Виды действия лс
Местное действие. Развивается на месте первого контакта лекарственного вещества с клетками и тканями (обычно это клетки кожи и слизистых оболочек).
Рефлекторное действие. Некоторые лекарственные вещества способны раздражать чувствительные нервные окончания кожи, слизистых оболочек, сосудов (экстеро- и интерорецепторы), откуда начинаются рефлексы, изменяющие функцию ряда органов более или менее далеко отстоящих от места расположения рецепторов. Рефлекторное действие лекарственного вещества осуществляется на расстоянии и реализуется посредством рефлекторной дуги.
Резорбтивное действие (от лат. resorbeo - поглощаю). Cовокупность эффектов, возникающих пocлe всасывания или введения лекарственного вещества в кровь.
Прямое (первичное) действие лекарственного вещества на сердце, сосуды, кишечник, почки и т. д. развивается при непосредственном воздействия его на клети этих органов.
Косвенное (вторичное) действие. Действие, при котором лекарственное вещество изменяет функцию данных клеток или органа посредством взаимодействия с другими клетками или органами, функционально связанными с первыми.
Главное действие. Действие, ради которого применяется лекарственное средство, на которое рассчитывают врач и пациент при лечении данного заболевания.
Нежелательное побочное действие. Действие лекарственного средства, которое развивается при приеме его в терапевтических дозах помимо основного. Это действие часто бывает отрицательным
Избирательное (преимущественное) действие. Прямое действие лекарственного средства направлено только на один орган, и при этом не отмечается действия на другие органы.
Центральное действие. Действие, при котором фармакологический эффект обусловлен прямым влиянием на ЦНС (головной и спинной мозг).
Периферическое действие. Действие, при котором фармакологический эффект обусловлен влиянием на периферическую нервную систему и на периферические органы и ткани.
|
|
|
Обратимое действие. Действие, при котором лекарственное вещество может быть удалено из участка связывания под влиянием ферментативных систем или в результате вытеснения другим соединением.
Необратимое действие. Развивается, как правило, в результате прочного (ковалентного) связывания лекарственного вещества с биомолекулами.
10. Доза - количество вещества, введенное или попавшее в организм; выражается в весовых, объемных или условных (биологических) единицах.
Виды доз:
а ) разовая доза – количество вещества на один прием
б) суточная доза - количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов
в) курсовая доза - общее количество препарата на курс лечения
г) ударная доза – кол-во ЛС, достаточное для создания в начале лечения высокой концентрации ЛВ в организме
д) терапевтические дозы - дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями (пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы).
е) токсические и смертельные дозы – дозы ЛВ, при которых они начинают оказывать выраженные токсические эффекты или вызывать смерть организма.
Также можно выделить 1) загрузочную (вводную) и 2) поддерживающую дозы.
11.. Материальная кумуляция -накопление в организме в-в,которые медленно выводятся.Это типично для длительно действующ.препаратов(например-сердечные гликозиды).Накопление вещества может быть причиной токсического эффекта-доза с учетом кумуляции понижается или повышаются интервалы между приемами препарата.
Функциональная кумуляция -накапливается эффект,а не в-во. При алкоголизме нарастающие изменения функций ЦНС приводят к развитию белой горячки. Этиловый спирт быстро окисляется в тканях и задерживается, суммируются лишь нейротропные эффекты. При применении ингибиторов МАО-то же самое.
.К некоторым в-вам(нейротропным) при повторном введении развивается лекарств.завис-ть. Она проявляется стремлением к приему в-ва обычно с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений.
|
|
|
· Психическая завис-ть -прекращение введения препаратов(напр.кокаина)вызывает эмоциональный дискомфорт.
· Физическая завис-ть -при приеме(морфина,героина)более выраженная степень зависимости. Отмена препарата вызывает тяжелое состояние,проявляющ.различ.серьезными соматическими нарушениями,связанными с расстройством ф-ий многих систем орг-ма, вплоть до смерти,т.е.возникает синдром абстиненции,или явление лишения.
.Синдром отмены (в медицине – абстинентный синдром) – состояние, которое, по сути, является ответной реакцией организма на резкое прекращение употребления любого вещества, способного вызывать зависимость.
12.
Привыкание - (в фармакологии) состояние психологической зависимости от лекарственного вещества, возникающее в результате его повторного применения; характеризуется снижением чувствительности к его воздействию и страстным желанием вновь принимать это лекарство после прекращения его приема.
Синергизм (в фармакологии) - явление взаимного усиления эффективности основного и (или) побочных видов действия лекарственных средств при их совместном применении.
Эффект рикошета — это не что иное, как обострение имеющегося заболевания после резкого прекращения приема лекарственного препарата. Иными словами, этот синдром провоцирует проявление той симптоматики, которой должен был противостоять конкретный препарат. Более того, если внезапно прервать курс лечения, состояние больного может серьезно усугубиться.
13. Фармакодина́мика — раздел фармакологии, изучающий локализацию, механизм действия и фармакологические эффекты лекарственных средств, силу и длительность их действия.
Основные механизмы действия ЛС:
1. прямое химическое (цитотоксическое) воздействие – непосредственное взаимодействие ЛС с внутриклеточными молекулами или ионами, приводящее чаще к нарушению функции клеток (антибиотики, противовирусные препараты, цитостатики, антациды);
2. физико-химическое действие на мембраны клеток – изменение или блокирование электрофизиологической активности мембран нервных и мышечных клеток (антиаритмические и противосудорожные препараты, местные анестетики, средства для наркоза);
3. действие на специфические ферменты – влияние ЛС на активность различных ферментов (индукторы ферментов – фенобарбитал; ингибиторы ферментов - антихолинэстеразные препараты: прозерин, физостигмин, галантамин);
4. действие через специфические рецепторы – взаимодействие ЛС с рецепторами (мембранными, цитозольными, ядерными):
|
|
|
- агонисты – действуют подобно медиаторам организма, т.е. стимулирующие активность рецепторов;
- антагонисты – препятствуют взаимодействию с рецептором эндогенных и экзогенных агонистов или блокирующие рецепторы;
- вещества, обладающие одновременно свойствами агониста и антагониста.
14.
15.
16.
17.
18. Среди противомикробных веществ различают антисептические, дезинфицирующие и химиотерапевтические средства.
К антисептическим средствам относятся препараты, применяемые для обеззараживания кожи, слизистых оболочек, ожоговых и раневых поверхностей. Отдельные антисептики используют при инфекциях мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта.
Дезинфицирующими средствами называют вещества, применяемые для воздействия на микроорганизмы, находящиеся в окружающей человека среде: в помещениях, на одежде, предметах ухода за больными, в выделениях инфекционных больных (гной, мокрота, фекалии и т. п.). Таким образом, различие между антисептическими и дезинфицирующими средствами заключается в способах их применения.
Антисептики и дезинфицирующие средства должны соответствовать следующим требованиям:
• обладать широким спектром действия в отношении микроорганизмов, простейших, вирусов, грибов и т.п.;
• оказывать быстрое и достаточно продолжительное действие;
• не должны оказывать местного раздражающего и аллергического действия на ткани;
• дез. Ср-ва не должны повреждать обрабат-е предметы (вызывать эрозию металлов, изменять окраску);
• антисепт. и дез. средства должны быть экономически доступными.
Классификация:
1. Галогены и галогенсодержащие соединения: Хлорамин Б, Хлоргексидин, Моналазон динатрия (Пантоцид), Раствор йода спиртовой, Йодофоры. (содержат хлор и йод)
Растворы хлорамина Б применяют для лечения инфицированных ран, для обеззараживания предметов ухода и выделений больных, для дезинфекции неметаллического инструментария. Хлоргексидин - препарат для обработки операционного поля и рук хирурга, стерилизации хирургического инструментария, а также при гнойно-септических процессах (промывание операционных ран, мочевого пузыря и др.).
Соединения йода, как и хлорсодержащие вещества, вызывают коагуляцию белков микробной клетки. Применяются йодсодержащие соединения только как антисептики.
В медицинской практике применяют комплексные соединения йода с высокомолекулярными поверхностно-активными веществами - йодофоры (йодинол, йодонат, йодовидон, йодопирон). В качестве поверхностно-активных веществ используют поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и др. Преимущества йодофоров перед спиртовым раствором йода состоят в том, что они растворимы в воде, оказывают более продолжительное действие, не раздражают кожу и не оставляют следов окраски.
2. Окислители: Перекись водорода, Калия перманганат.
К данной группе относятся вещества, которые, разлагаясь, выделяют молекулярный или атомарный кислород, окисляющий различные биологические молекулы, вызывая, т.о., гибель микроорганизмов. Перекись водорода при контакте с тканями под влиянием содержащегося в них фермента каталазы разлагается с выделением молекулярного кислорода. Калия перманганат оказывает выраженное противомикробное, а также дезодорирующее действие за счет отщепления атомарного кислорода. Растворы калия перманганата применяют для промывания ран, полоскания полости рта и горла, смазывания язвенных и ожоговых поверхностей, для спринцеваний и промываний в гинекологической и урологической практике.
3. Кислоты и щелочи: Кислота борная, Раствор аммиака.
Механизм противомикробного действия веществ этой группы связан с изменением рН среды, приводящим к денатурации белка протоплазмы микробной клетки. Кислота борная применяется в виде растворов для промывания глаз, а также при некоторых кожных заболеваниях. Р-р аммиака применяется для обработки рук хирурга. Кроме того, используется для рефлекторной стимуляции дыхательного центра.
4. Соли тяжелых металлов: Ртути дихлорид (Применяется для дезинфекции белья, предметов ухода за больными. Обладает высокой токсичностью для человека), Серебра нитрат ( для лечения кожных язв, эрозий, а также при поражениях слизистых оболочек глаз), Протаргол, Колларгол, Меди сульфат и Цинка сульфат (как антисептические и вяжущие средства в виде растворов при воспалительных нарушениях слизистых оболочек глаза, гортани и мочеиспускательного канала).
Механизм антимикробного действия солей тяжелых металлов в низких концентрациях связан с блокированием сульфгидрильных групп ферментов, необходимых для жизнедеятельности микроорганизмов.
Механизм местного действия солей тяжелых металлов обусловлен их способностью реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки денатурируются и образуют с ионами металлов альбуминаты. При этом, если происходит частичная денатурация белков только в самых поверхностных слоях тканей, образуется пленка, ткань уплотняется, воспаление уменьшается.
5. Альдегиды и спирты: формалин (для дезинфекции инструментов, предметов ухода за больными), Гексаметилентетрамин (при инфекциях мочевыводящих путей), Спирт этиловый (для дезинфекции инструментов, обработки операционного поля и рук хирурга, а также как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, компрессов).
Вещества этой группы обладают способностью дегидратировать (обезвоживать) микробные клетки, вызывая тем самым коагуляцию белка, и, вследствие этого, — гибель микробных клеток.
6. Соединения ароматического ряда: Резорцин, Фенол (обладает сильным противомикробным действием в отношении вегетативных форм микроорганизмов), Деготь березовый (при некоторых кожных заболеваниях), ихтиол (в составе мазей и паст при ожогах и некоторых кожных заболеваниях).
7. Красители: Бриллиантовый зеленый, Метиленовый синий, Этакридина лактат.
действуют преимущественно на грам«+» бактерии, а также отличаются низкой токсичностью для человека.
8. Детергенты (вещества, обладающие выраженной поверхностной активностью): Церигель, Роккал, Мыло зеленое.
При прибавлении этих веществ к воде они изменяют ее поверхностное натяжение и, тем самым, способствуют очищению кожи и различных предметов от жира, микроорганизмов и т.п., т.е. оказывают моющее действие.
9. Производные нитрофурана: Нитрофурал (фурацилин)/(наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных полостей).
характеризуются высокой противомикробной активностью и относительно малой токсичностью для человека, поэтому многие производные нитрофурана могут применяться не только как антисептики, но и как химиотерапевтические средства.
10. Препараты растительного происхождения: Новоиманин (из зверобоя продырявленного. Действует преимущественно на грам+ м/о. Применяется для лечения абсцессов, флегмон, инфицированных ран), Хлорофиллипт (содержит смесь хлорофиллов из листьев эвкалипта. Применяется местно при ожогах и трофических язвах и внутрь при стафилококковых инфекциях в кишечнике)
В основе действия химиотерапевтических средств лежит принцип избирательного угнетения деления бактерий, простейших, вирусов, грибов, гельминтов и злокачественно трансформированных клеток без подавления пролиферации клеток макроорганизма. Термин «химиотерапия» был предложен Паулем Эрлихом.
Принципы химиотерапии:
- использование только того препарата, к которому чувствителен возбудитель инфекции.
- лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания.
- выбирают путь введения и ЛФ препарата для наибольшего контакта с возбудителем.
- лечение начинают с ударных доз и продолжают максимально допустимыми, точно соблюдая интервал между введениями отдельных доз.
- определяют оптимальную продолжительность лечения, доводят курс лечения до конца.
- проводят комбинированную химиотерапию для повышения эффективности лечения.
- при необходимости – повторные курсы лечения для профилактики рецидивов.
Классификация:
А н т и б а к т е р и а л ь н ы е.
Антибиотики — это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, избирательно угнетающие жизнедеятельность микроорганизмов.
1.1. По природе (природные и полусинтетические)
1.2. По химическому строению: бета-лактамные, макролиды, аминогликозиды, тетрациклины, полимиксины, полиены, левомицетины, гликопептидные и разных хим.групп.
Характер действия антибиотиков может быть бактерицидным (фунги- или протозоацидным, в зависимости от возбудителя), под которым понимается полное разрушение клетки инфекционного агента, и бактериостатическим (фунги-, протозоастатическим), которое проявляется прекращением роста и деления его клеток.
Установлено, что противомикробное действие антибиотиков развивается, в основном, как следствие нарушения:
1) синтеза клеточной стенки микроорганизмов;
2) проницаемости цитоплазматической мембраны микробной клетки;
3) внутриклеточного синтеза белка в микробной клетке;
4) синтеза РНК в микроорганизмах.
1.3. По спектру антимикробного действия: широкого спектра действия (тетрациклины, левомицетин, аминогликозиды, цефалоспорины) и узкого спектра д-я (на грам-: полимиксины)
1.4. По применению: основные (с них начинают лечение) и резервные (при устойчивости м/о к основным а/б)
Антисептики и дезинфицирующие средства проявляют неизбирательную токсичность (т.е. губительно действуют на клетки микроорганизмов и млекопитающих), а химиотерапевтические средства проявляют избирательную токсичность (т.е. влияют преимущественно на клетки микроорганизмов, паразитирующих у человека и животных).
19.
Пенициллины (penicillina) — группа антибиотиков, продуцируемых многими видами плесеней рода Penicillium, активных в отношении большинства грамположительных, а также некоторых грамотрицательных микроорганизмов (гонококков, менингококков и спирохет). Пенициллины относятся к т.н. бета-лактамным антибиотикам (бета-лактамы).
Бета-лактамы — большая группа антибиотиков, общим для которых является наличие в структуре молекулы четырехчленного бета-лактамного кольца. К бета-лактамам относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы. Бета-лактамы являются наиболее многочисленной группой из применяемых в клинической практике противомикробных ЛС, занимающей ведущее место в лечении большинства инфекционных заболеваний.
20. Цефалоспорины
Механизм действия: действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Аналогично пенициллину они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий.
Спектр действия: цефалоспорины относятся к антибиотикам широкого спектра действия.
Цефалоспорины условно подразделяют на 4 поколения.
Представители I поколения особенно эффективны в отношении грамположительных кокков (пневмококков, стрептококков, стафилококков).
Спектр действия цефалоспоринов II поколения включает таковой для препаратов I поколения и дополняется Enterobacter, индолположительными протеями. Все препараты этой группы менее активны, чем препараты I поколения, по влиянию на грамположительные кокки. Синегнойная палочка нечувствительна к ним.
Для III поколения цефалоспоринов характерен более широкий спектр действия, особенно в отношении грамотрицательных бактерий. На грамположительные кокки они действуют в меньшей степени, чем цефалоспорины II поколения.
У цефалоспоринов IV поколения еще более широкий противомикробный спектр, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Обладают высокой активностью в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. На бактероиды влияют незначительно.
Применение: при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (например, при инфекциях мочевых путей), при инфицировании грамположительными бактериями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов. При катаральной пневмонии цефалоспорины являются препаратами выбора. При инфекциях, связанных с синегнойной палочкой. При гонорее. Для лечения менингита, вызванного менингококками или пневмококками. Ряд препаратов эффективен при инфицировании бактероидами.
Побочные эффекты: у значительного процента больных вызывают аллергические реакции. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Из неаллергических осложнений возможно поражение почек. Может возникать небольшая лейкопения. Кроме того, многие препараты вызывают местное раздражающее действие. В связи с этим при внутримышечном введении могут возникать боль, инфильтраты, а при внутривенном - флебиты. Следует также учитывать возможность суперинфекции. Энтерально применяемые препараты могут вызывать диспепсические явления. При назначении некоторых препаратов иногда отмечается гипопротромбинемия.
Противопоказания: при выраженной аллергии к любому препарату этой группы. Осторожность необходима при назначении их больным с нарушением функции печени и почек.
21. 
22. Аминогликозиды имеют широкий спектр действия, оказывают бактерицидный эффект.
Механизм действия
Присоединение аминогликозидов к специфическому рецепторному белку на 30S субъединице рибосомы и нарушение считывания информации и-РНК на распознающей области рибосомы. Это приводит к ошибочному включению других аминокислот в пептид и образованию чужеродных, нефункциональных белков.
1 поколение – стрептомицин, неомицин, канамицин
2 поколение – гентамицин
3 поколение – тобрамицин, сизомицин, амикацин
4 поколение – изепамицин
|
|
|
