Нейролептики преимущественно седативного действия.

 

Присутствие в действии этих препаратов прежде всего тормозных компонентов обусловливает применение этих препаратов в качестве седативных средств.

Аминазин (хлорпромазин, плегомазин, ларгактил) – первое психотропное средство, применяется в клинике до сих пор. Индивидуальные психофармакологические особенности этого препарата заключаются в большом тормозящем эффекте (нейролептическое действие в собственном смысле этого слова), при сравнительно небольшой выраженности антипсихотического эффекта.

Собственно психотропное действие аминазина характеризуется следующим симптомокомплексом (он возникает и у здоровых людей).

После приема первых доз препарата замедляется движение и речь, часто в сочетании со снижением побуждения и инициативы.

В разные сроки, в зависимости от темпа приема и наращивания принимаемых доз, а так же от индивидуальных особенностей пациентов, нарастает заторможенность, вялость, нивелируются эмоциональные реакции, появляется однообразие мимики и моторики. Индифферентное отношение к себе и окружающей действительности постепенно по мере увеличения доз препарата нарастает и приобретает сходство с anaeshesia psychica dolorosa, что при дальнейшем приеме усугубляется пониженным настроением.

Симптоматика разворачивается медленно, и возникнув, отличается стабильностью. Ее выраженность прямо пропорциональна величие принимаемых доз, темпу их наращивания. Эмоциональная индифферентность при лечении аминазином опережает двигательную и психическую заторможенность. Депрессивный оттенок настроения возникает при лечении сравнительно рано.

В связи с особенностями психотропного действия, аминазин особенно эффективен при синдромах с преобладанием возбуждения.

Аминазин усиливает синдромы, связанные с заторможенностью. При ступоре и субступоре, апатоабулическом синдроме, аминазин противопоказан.

Это касается и психоэмоциональных нарушений. Аффективные расстройства, связанные с психомоторным возбуждением, как правило, хорошо поддаются лечению аминазином. Симптоматика, имеющая меланхолическую окраску, под действием аминазина не только не регрессирует, но часто усугубляется.

Таким образом, различные виды психомоторного возбуждении можно считать мишенью для аминазина. Другие виды психопатологических синдромов редуцируются в зависимости от сочетания с двигательными аффективными расстройствами. Аминазин не активен при галлюцинаторных и бредовых расстройствах с заторможенностью, вялостью, депрессивными и апатоабулическими расстройствами.

Особенно эффективен аминазин при приеме впервые. При последующих курсах лечения аминазином для редукции симптоматики требуются большие дозы и более длительный прием препарата.

В зависимости от дозы, длительности приема и индивидуальной чувствительности к препарату при лечении аминазином возможно возникновение различных побочных реакций. Почти у всех больных препарат вызывает характерные сдвиги: тахикардию, снижение артериального давления на 10 – 30 мм. рт. ст., сухость кожи, гиперсаливацию, учащение мочеиспускания, вялость зрачковых реакций, общую слабость. Особенно выражены эти реакции в начале лечения, в последующем наступает адаптация, и соматовегетативные реакции становятся менее выраженными. В первые дни лечения аминазином существует опасность развития ортостатического коллапса.

У части больных экстрапирамидные расстройства, чаще всего по типу паркинсонизма (акинетико-ригидный синдром). Другим побочным эффектом лечения аминазином является акатизия (гиперкинетический синдром, сопровождающийся чувством внутреннего беспокойства, тревоги). При этом нарушается ночной сон, появляется суетливость, назойливость. Иногда при этом наступает обострение основных психопатологических расстройств, усиливаются аффекты страха, тревоги.

В настоящее время длительная монотерапия аминазином не проводится. Для курсового лечения аминазин назначается в сочетании с другими психотропными препаратами (трифтазин, галоперидол, мажептил, мелипрамин и др.). Комбинация препаратов определяется особенностями психического состояния больного. Во всех случаях такого сочетанного лечения аминазин усиливает седативные эффекты этих препаратов.

Внутривенно аминазин вводится редко- для купирования острого возбуждения.

Пропазин (промазин) был синтезирован сразу после аминазина. Изменив структуру препарата (отсутствие атома хлора в фенотиазиновом кольце), фармакологи получили менее токсичный психотропный препарат. Однако пропазин оказался слабее аминазина по всем параметрам действия. Пропазин вызывает меньшую заторможенность, вялость и апатию, меньшие экстрапирамидные расстройства, субъективно легче переносится больными.

Показания к назначению пропазина остаются теми же, что и у аминазина, но ограничивается менее выраженным психомоторным возбуждением и другими психопатологическими расстройствами.

Вместе с тем, меньшая токсичность препарата позволяет использовать пропазин у больных с соматическими противопоказаниями к аминазинотерапии, при соматических и экзогенных органических психозах, в детской и геронтологической практике.

Тизерцин (левомепромазин, нозинан). По спектру психотропной активности тизерцин близок к аминазину. В связи с более выраженным затормаживающим действием тизерцин более эффективен при тревожных состояниях, маниакальном и онейроидно- кататоническом возбуждении. При лечении тизерцином развивается более выраженная сомнолентность, а не заторможенность, как при лечении аминазином.

Часто бывает своеобразное расщепление целостной клинической картины, с возникновением своеобразных, по сути искусственных, ранее не известных сочетаний симптомов и формированием необычных синдромов.

Так, онейроидный синдром превращается в грезоподобный, фантастически- бредовый синдром, лишенный аффективной двигательной части, когда больной спокойно, порой равнодушно и безучастно рассказывает о имеющихся в это время переживаниях. Онейроидный синдром особенно чувствителен к тизерцину, по видимому, в связи с тем, что психопатологические нарушения имеют сновидную природу.

Купирование алкогольного делирия так же наступает через отчетливую стадию критического сна, которая наступает еще быстрее, если вводить препарат внутривенно. Установлено мощное снотворное действие тизерцина при бессоннице.

Отсутствие депрессогенных качеств в собственно психотропных свойствах тизерцина, в отличие от аминазина, находит отражение в ином, чем у аминазина, воздействии на депрессивную симптоматику, которая под влиянием тизецина не усиливается. Истинного тимоаналептическокого действия препарат не оказывает. Антидепрессивное действие тизерцина связано с уменьшением возбуждения, тревоги, ажитации. Для устранения депрессии требуется назначение тимоаналетиков (амитриптилина, имизина).

Хронические параноидные синдромы устойчивы к действию тизерцина. Синдромы, протекающие с заторможенностью- состояния ступора и субступора, апатико- абулический синдром под влиянием тизерцина усиливаются. При этих синдромах тизерцин противопоказан.

Тизерцин менее токсичен, чем аминазин, в меньшей степени вызывает экстрапирамидные и сомато- вегетативные расстройства.

Терален (алимемазин). Его психотропные свойства отличаются от вышеперечисленных препаратов наличием легкого тимоаналептического компонента. Общее антипсихотическое действие уступает остальным нейролептикам. Спектр избирательной антипсихотической активности ограничивается мягким седативным, противотревожным действием и положительным влиянием на сенестопатии, фобии, навязчивости. Терален показан при органических, сосудистых, травматических, соматогенных, инфекционных, интоксикационных и др. психических расстройствах. У таких больных под влиянием тералена быстро редуцируются тревожно- раздражительные аффекты, гневливость, расторможенность, суетливость. Быстро и заметно улучшается настроение. Терален широко применяется в детской и геронтологической практике и в соматической медицине.

Сонапакс (Тиоридазин, меллерин). Оказывает своеобразное собственно психотропное действие. Он не вызывает заторможенности, вялости, эмоциональной индеферрентности. Он обладает мягким тимолептическим действием в сочетании успокаивающим действием. Соматовегетативный компонент в действии сонапакса практически не выражен. Избирательное антипсихотическое действие адресуется в основном к состояниям тревоги, страха, напряженности, сочетающимися с ипохондриями, навязчивостями, фобиями. сенестопатиями. Сонапакс используется преимущественно при неврозоподобных расстройствах в случаях, резистентных к транквилизаторам. Сонапакс относят к ряду малых нейролептиков. Специфическим осложнением при лечении сонапаксом является токсическая ретинопатия.

Неулептил (перициазин). Более типичный нейролептик, чем терален и сонапакс. Его психотропное действие ближе к аминазину и характеризуется отчетливой выраженностью седативного компонента, характеризуется избирательным действием на психопатические и психопатоподобные нарушения. Неулептил не вызывает выраженной вялости, заторможенности и пассивности, в отличии от аминазина, легче переносится больными. По способности редуцировать продуктивную психопатологическую симптоматику неулептил значительно уступает аминазину и пропазину, его так же относят к малым нейролептикам. Своеобразие психотропного действия неулептила заключается во влиянии на поведенческие реакции при различных психопатоподобных состояниях. Эта сторона действия неулептила перекрывает остальные психофармакологические компоненты действия препарата. В литературе препарат получил название корректор поведения. Злобность, возбудимость, напряженность, взрывчатость прекрасно поддается действию препарата.

Лепонекс (клозапин). Имеет выраженное затормаживающий компонент без меланхолических оттенков и неприятных субъективных ощущений. Общее антипсихотическое действие лепонекса сильнее, чем у перечисленных препаратов, избирательное действие на психомоторное возбуждение максимально. Показания к назначению лепонекса- все виды возбуждения. Экстрапирамидных расстройств препарат практически не вызывает, что особенно важно при психопатологических состояниях на фоне органических поражений центральной нервной системы. Менее эффективен препарат при аффективных нарушениях.

 

Нейролептики преимущественно антипсихотического действия.

Все препараты, объединяемые в эту группу не дают преобладающего тормозного эффекта. В их психотропном действии присутствует более или менее выраженный активирующий компонент. В прямом соответствии с нарастанием антипсихотического эффекта у этих препаратов нарастают и экстрапирамидные расстройства. Соматовегетативные расстройства выражены значительно слабее, чем у производных алифатических фенотиазинов.

Трифтазин (трифдуперазин, стеллазин). Наиболее типичный представитель этой группы препаратов. Психофармакологические особенности заключаются в сочетании антипсихотического и стимулирующего действия. Антипсихотическое действие отчетливо адресуется к продуктивной психопатологической симптоматике (бред, галлюцинации, психические автоматизмы). Эмоциональной придавленности, безразличия препарат не вызывает.. При лечении трифтазином отчетливо отмечается тимолептические сдвиги. Маниакальные синдромы по существу резистентные к трифтазину. После приема трифтазина психомоторное возбуждение нередко усиливается. При купировании галлюцинаторных и галюцинаторно- бредовых расстройств с преобладающим депрессивным компонентом трифтазин наиболее эффективен. Трифтазин влияет не только на психопатологическую симптоматику, но и на прогредиентное течение психозов, в первую очередь шизофрении. Трифтазин вызывает выраженные неврологические эффекты, чаще всего в виде акатезии, гиперкинезов.

Метеразин (прохлорперазин). Первое пиперазиновое производное фенотиазинового ряда. Обладает выраженным антипсихотическим действием с отчетливым растормаживающим компонентом. Применяется при синдромах с психомоторной заторможенностью (апатоабулические нарушения, субступоре, ступоре). Прицельно воздействует на паранойяльные состояния с выраженным астеническим компонентом, свойственные бреду отношений. Экстрапирамидные побочные явления выражены отчетливо. Вегетативный компонент выражен неотчетливо. Метаперазин показан при лечении шизофрении, когда в клинической картине преобладает вялость, адинамия, заторможенность- кататонические формы шизофрении.

Этаперазин имеет менее выраженное, чем метеразин растормаживающее действие и избирательное влияние на вербальные галлюцинации. Экстрапирамидные расстройства при применении этого препарата менее выражены, чем у метаперазина, но обычно достаточно отчетливы и требуют корригирующей терапии.

Френолон в ряду пиперазиновых нейролептиков занимает особое место. Он дает слабый стимулирующий эффект в сочетании с седативно- транквилизирующим компонентом. Интенсивность антипсихотического влияния близко к таковому аминазина. Вообще среди пиперазиновых производных френолон имеет наименее выраженное антипсихотическое действие. Но препарат малотоксичен и практически не вызывает экстрапирамидных эффектов.

Применяется для терапии апатоабулических нарушений, астеновегетативного синдрома, развивающегося на почве органических поражений,

Особенно френолон показан у ослабленных больных, длительно отказывающихся от пищи. Часто этот препарат применяется в амбулаторной практике.

Мажептил (тиопроперазин). Является одним из наиболее сильных антипсихотических препаратов. формула антипсихотической активности препарата определяется резким растормаживающим действием и широким спектром антипсихотической активности, направленной на кататоно- гебефренические расстройства при шизофрении. Растормаживающий эффект препарата сопровождается эйфорией и усилением двигательной активности. Возможна расторможенность влечений- гиперсексуальность, гипербулия. Сила глобального антипсихотического эффекта мажептила сравнима с действием инсулинокоматозной терапии. Препарат способен обрывать психотические приступы, редуцировать резистентные к другим препаратам психопатологические расстройства. Наряду с положительными свойствами, существенным недостатком препарата являются выраженные экстрапирамидные расстройства, протекающие в виде экстрапирамидных кризов.

Галоперидол является представителем класса бутирофенонов. Отчетливое стимулирующее действие препарата сближает его с классом пиперазиновых нейролептиков. Для галоперидола так же свойственны экстрапирамидные эффекты. Особенностью его антипсихотического действия является эффективность у больных со стертой, имеющей слабую эмоциональную окраску симптоматике по типу «ношения голосов», при психических автоматизмах.

Карбидин оригинальный препарат, созданный в институте фармакологии в 1971 году. Полностью лишен стимулирующих свойств. Имеет выраженное психостимулирующее действие, которое четко адресовано к депрессивно- бредовым состояниям при шубообразной шизофрении. Эффективен препарат при лечении апатоабулических состояний, при абстинентных состояниях. При лечении этим препаратом экстрапирамидные расстройства выражены нерезко.

По описанным выше особенностям клинического действия можно схематически представить основные психотропные свойства в порядке возрастания (по силе антипсихотического воздействия): терален- неулептил- сонапакс- пропазин- тизерцин- хлорпртиксен- аминазин- лепонекс- френолон- этаперазин- метеразин- трифтазин- галоперидол- фторфеназин- триседил- мажептил. В этом же направлении нарастает частота и выраженность побочных

 

Атипичные нейролептики (антипсихортики).
В 1968 году был введен Clozapine (Азалептин), ставший родоначальником нового поколения нейролептиков: Risperidone (Рисполепт) в 1994, Olanzapine (Зипрекса) в 1996, Quetiapine (Сероквель) в 1997, Ziprasidone в 2001, и Aripiprazole (Abilify) в 2002 году. В отличие от типичных нейролептиков, действие антипсихотических препаратов последнего поколения несколько разнообразнее. Принципиальным отличием атипичных нейролептиков от классических заключается в том, что у них достаточно выраженное антипсихотическое действие, но без нейролептического, что приводит к снижению или даже отсутствию типичных побочных расстройств, свойственным классическим нейролептикам. Атипичные нейролептики имеют ряд преимущество перед нейролептиками прежнего поколения. Если на позитивную симптоматику (например, бред, галлюцинации) они воздействуют, по крайней мере, с не меньшей эффективностью, то их влияние на негативную симптоматику (аутизм, социальная изоляция, эмоциональное уплощение) значительно более выражено. Кроме того, отмечено и их влияние на когнитивные расстройства. Среди проблем, которые могут сопровождать применение нейролептиков последнего поколения - рост массы тела, диабет, нарушения жирового обмена, повышение уровня пролактина, сердечно-сосудистые заболевания.

Транквилизаторы и снотворные
Транквилизаторы (анксиолитики) - успокаивающие средства, не изменяющие сознание. Большинство транквилизаторов оказывает анксиолитическое (устраняющее тревогу) действие, уменьшает нервное напряжение, не влияя на другие функции мозга.
В современной литературе для обозначения препаратов этой группы используются также термины анксиолитические средства и противотревожные средства. Отдельно выделяют снотворные средства (гипнотики) - вызывающие сон.
Классификация транквилизаторов.
Классификация транквилизаторов производится по химической структуре и по клиническому действию.
К основным группам транквилизаторов по химической структуре относятся:
1) производные глицерола (мепробамат);
2) производные бензодиазепина (элениум, диазепам, лоразепам,феназепам,
клоназепам, альпразолам и многие другие);
3) производные триметоксибензойной кислоты (триоксазин);
4) производные азапирона (буспирон);
5) производные другой химической структуры (амизил,гидроксизин,
оксилидин, мебикар, мексидол и др.).

Механизм действия.
Механизмы действия транквилизаторов до сих пор недостаточно ясны. Под влиянием транквилизаторов уменьшается возбудимость подкорковых областей головного мозга (лимбической системы, таламуса, гипоталамуса), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, и тормозится взаимодействие между этими структурами и корой большого мозга. Бензодиазепиновые транквилизаторы активно воздействуют на ГАМКергические системы; потенцируя центральное ингибиторное действие гаммааминомасляной кислоты (ГАМК) за счет ее высвобождения. Большинство препаратов хорошо адсорбируются в желудочно-кишечном тракте и достаточно быстро действуют за счет хорошего проникновения через гемато-энцефалический барьер. Метаболизм большинства транквилизаторов проходит в печени.
Клиническое применение.
Наряду с антидепрессантами транквилизаторы получили наиболее широкое распространение в психофармакотерапии, что обусловлено их широким спектром действия, незначительными побочными явлениями и осложнениями при правильном использовании, их способностью нормализовывать не только психическую, но и вегетативно-соматическую сферу. Общее для всех транквилизаторов действие заключается в успокаивающем эффекте, сопровождающемся чувством расслабления. При этом происходит купирование чувства тревоги, эмоционального напряжения, страха непсихотического происхождения, нарушения сна. Однако, транквилизаторы оказывают не только анксиолитическое действие. Они обладают в разной степени анксиолитическим (антифобическим), гипнотическим, миорелаксантным и противосудорожным свойствами. Показания к применению транквилизаторов охватывают весь спектр тревожно-фобических и обсессивно-компульсивных расстройств. В клинике аффективных расстройств транквилизаторы (в комбинации с антидепрессантами) эффективны при неглубоких тревожных, истерических, деперсонализационных, соматизированных и ипохондрических депрессиях, а также при смешанных состояниях. Многие из транквилизаторов обладают противосудорожным и миорелаксирующим свойствами. Использование их в терапевтических дозах не вызывает значительных изменений познавательной деятельности и восприятия. Многие из препаратов этой группы оказывают выраженное гипнотическое действие и используются преимущественно как снотворные средства. В отличие от нейролептиков транквилизаторы не обладают выраженной антипсихотической активностью и применяются в качестве дополнительного средства при лечении психозов – для купирования психомоторного возбуждения и коррекции побочных эффектов нейролептиков.
Транквилизаторы находят широкое применение в общемедицинской практике. Препараты этого класса показаны в первую очередь:
• при соматоформных расстройствах в форме органных неврозов (кардио- и ангионеврозы, синдром гипервентиляции, синдром «раздраженного желудка», «раздраженной толстой кишки» и др.)
• при преобладании в клинической картине алгий, конверсионных и вегетативных проявлений. В качестве дополнительного средства они используются:
• при психосоматических заболеваниях: (эмоциогенная стенокардия, психогенно провоцированные приступы бронхиальной астмы или обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки)
• при неврологических заболеваниях (дегенеративных, сосудистых, нейроинфекционных, травматических и др.), протекающих с подкорковыми синдромами и преобладанием двигательных расстройств (повышение мышечного тонуса, тремор, акатизия)
• при соматической патологии: (синусовая тахикардия при органических поражениях сердечнососудистой системы)
• в анестезиологии и реаниматологии.

Транквилизаторы преимущественно тормозного действия.

Эти препараты обладают отчетливым успоркаивающим влиянием, отчетливым редуцирующим действием на невротические, неврозо-, психопатоподобные нарушения с преобладанием в клинической картине возбеждения в виде раздражительности, вспыльчивости, гневливости, злобности, напряженности, тревоги и страха.

Мепротан (мепробамат, андаксин)- производное пропадиола, первый представитель транквилизаторов, внедренный в практику. Его психотропные свойства складываются из преобладающего затормаживающего, успокаивающего действия, слабого общего транквилизирующего эффекта, небольшого транквилизирующего, вегетостабилизирующего и антифобического влияния.

Мепртан ослабляет тревогу, страх, эмоциональную напряженность, вызывает чувство успокоения, онако этот эффект выражен слабее, чем у производных бензодиазепиноваго ряда.

Хлозепид (хлордиазепоксид, элениум, либриум, напотон). Это первый представитель бензодиазепинового ряда. Его психофармакологические свойства складываются из общего транквилизирующего и сильного успокаивающего действия, которое ставит хлозепид в ряд мощных успокаивающих средств.

Хлозепид прояляет значительно большую эффективность в отношении навязчивых, фобических, ипохондрических состояний, чем мепротан. Препарат показан также при лечении судорожных состояний в качестве дополнительного средства.

Вегетотропная активностьт хлозепида выражена нерезко, хотя препарат обладает определенным регулирующим влиянием на вегетативные дисфункции, диэнцефальные расстройстива. Препарат широко применяется в соматической практике для лечения функциональных кардиалгий и нарушений сердечного ритма, для устранения неврогенного фактора у больных гипертонической и язвенной болезнью.

В качестве побочных явлений при лечении хлозепидом следует отметить жалобы на сонливость, заторможенность, снижение работоспособности. Эти явления к конце первой недели лечения обычно уменьшаются. Мышечная релаксация, в особенносчти у больных с органическими заболеваниями ЦНС,стариков может достигать состояния атаксии. Возможны головокружения, нарушения менструального цикла, снижение полового влечения.

Препарат замедляет реакции, и его не рекомендуется назначать водителям транспорта, другим лицам, чья работа связана с быстротой и точностью автоматических реакций.

Нозепам (оксазепам, тазепам) так же является бензодиазепиновым производным, и в настоящее время это практически самый широко применяемый транквилизатор. В его психотропных свойствах преобладает тормозное действие, но оно выражено меньше, чем у хлозепида, и препарат не вызывает выраженной седатации и сомнолентностию. Транквилизирующее действиевыражено не резко, но направлено на все невротические расстройства с повышенной возбудимостью. Миорелаксирующих побочных явлений нозепам не вызывает.

Эти свойства и определяют круг назначений этого препарата. Его следует назначать при нерезко выраженных невротических и неврозоподобных состояниях с раздражительностью, повышенной утомляемостью, принекоторых инетяжелых нарушениях сна, легких венгетативных нарушениях. Препарат можно назначать лицам, чья работа связана с транспортом. Препарат можно назначать при тяжелых соматических и неврологических заболеваниях, пожилым больным и детям. В этих случаях нозепам, дающий наименьшие побочные эффекты, можно считать препаратом выбора. Его по праву следиет отнести к малым транквилизаторам, в отличие, например от хлозепида и седуксена.

Нитразепам (радедорм, эуноктин, магадон). Так же является бензодиазепиновым транквилизатором. Тормозной компонент его действия сочетается со слабым транквилизирующим эффектом. Вместе с тем, имеется сильный снотворный эффект, по которому он превосходит все остальные транквилизаторы.

По сути дела это снотворный препарат, который в отличие от ноксирона, барбитуратов не вызывает привыкания. Прием нитразепама вызывает сон, максимально приближающийся к физиологическому.

Другая особенностьт нитразепама состоит в его выраженной противосудорожной активности, и он применяется в составе комплексной терапии при эпилепсии, особенно при малых припадках.

Побочные действия и осложнения при лечении этим препаратом те же, что и у хлозепида.

Феназепам - оригинальный бензодиазепиновый препарат отечественной разработки. Он обладает выраженными седативными свойствами. По силе транквилизирующего эффекта феназепам намного превосходит все остальные транквилизаторы. Его действие адресуется ко всем нарушениям невротического и неврозоподобного регистра. Наиболеесильно он влияет на навязчивостиЮ фобии, ипохондрические синдромы. По силе снотворного дийствия он приближается к нитразепаму. Седативный эффект его выражен сильнее, чем у некоторых нейролептиков (терален, неулептил, сонапакс).

Антисудорожная и вегетостабилизирующая активность фенеазепама так же хорошо выражена. Феназепам наиболее эффективен при пароксизмальных нарушениях. Побочные явления, как и следует ожэидать, при приеме феназепама выражены значительно. По аналогии с нейролептиками препарат можно назвать «мажептилом среди транквилизаторов». Его, как и лоразепам, следует относить к большим транквилизаторам.

Очень хороший эффект феназепам дает при лечении панических атак, при лечении абстинентных синдромов.

Мебикар- препарат и з группы бициклических биомочевин, отечественной разработки. Оказывает выраженное седативное действие в случае тревожно- депрессивных состояний, навязчивых и фобических расстройств с раздражительностью и эмоциональной лабильностью. Не оказывая прямого снотворного действия, мебикар хорошо регулирует нарушенный сон. Побочные явления отмнечаются крайне редко, Иногда бывают кожные аллергические реакции, требующие прекращения лечения мебикаром.

Тиаприд (тиапридаль) так же является производным бимочевины. Обладает многосторонним действием: противотревожным, седативным, анальгезирующим. Основным показанием к назначению препарата являются головные боли мигренеподобного характера. Препарат смягчает паркинсоноподобные и экстрапирамидные расстройства, связанные с длительным риемом нейролептиков и применяется при лечении больных с хореей. Эффективен препарат при абстинентных синдромах.

Из специфических побочных явлений этого препарата следует отметить тризм.

 

Транквилизаторы со стимулирующим компонентом действия

Как и аналогичная группа в классе нейролептиков, эти препараты оказывают успокаивающее, транквилизирующее действие, но сменеее выраженными затормаживающими свойствами и мягким активизирующим эффектом.

Триоксазин - производное амида триоксибензойной кислоты. Его психофармакологические свойства характеризуются успокаивающим эффектом с активизацией, некоторым повышением настроения, без сонливости и интеллектуальной заторможенности. Избирательная активность препарата направлена на расстройства невротического круга с преобладанием вялости, адинамии, заторможенности. Триоксазин не вызывает мышечной вялости. Вегетостабилизирующее действие триоксазина незначительно.

Вкачестве побочного действия триоксазина возмлжны ухучшение ночного сна, неприятные сновидения, кожные аллергические реакции.

Мезапам (рудотель, нобриум, медазепам). Транквилизатор бензодиазепинового ряда, имеет преобладающий стимулирующий компонент, но он выражен меньше, чем у триоксазина.

Как и другие бензодиазепины, мезапам вызывает мышечную релаксацию, но он не вызывает сонливости и снижения трудоспособности. Как дневной транквилизатор, мезапам показан больным, продолжающим работать, особенно занятым умственным трудом.

Грандаксин (тофизопам). Транквилизатор, оказывающий легкое противотревожное действие, стимулирующее и вегетостабилизирующее действие. Хороший терапевтический эффект отмечен при состояниях с выраженной тревожностью, напряжением, вегетативными расстройствами. С успехом применяется для купирования алкогольной и наркотической абстиненции. Не обладает миорелаксирующим и сомнолентным действием и может быть использован в качестве дневного транквилизатора.

Побочные действия- повышенная возбудимость, кожный зуд, диспептические явления.

Сибазон (диазепам, седуксен, реланиум, валиум). Является типичным представителем диазепиновой группы. Психотропное действие препарата проявляется в гармоничном сочетании тормозных и стимулирующих свойств. Общее транквилизирующее действие хорошо выражено, и до появления феназепама и лоразепама препарат считался самым мощным траквилизатором.

При лечении сибазоном в первые дни проявляется выраженная заторможенность, которая в последующем сменяется чувством бодрости, хорошей работоспособности.

Сибазон обладает уникальным регулирующим влиянием на соматовегетатиный статус. Несмотря на отсутствие антипсихотических свойств, успокаивающее действие сибазона, как и феназепама, иногда оказывается более эффективным, чем действие нейролептиков. Это касается состояний страха, тревоги, навязчивостеи и ряда других психопатологических феноменов, развивающихся у больных с пограничными состояниями на фоне органической недостаточности ЦНС, дисфункций вегетативной нервной системы, соматогений.

Способности сибазона регулировать функции вегетативной нервной системы особенно отчетливо проявляются при заболеваниях, где вегетативные нарушения являются ведущими. Внуктривенное введение препарата «на игле» купирует диэнцефальные кризы, которые далее по мере према препарата редуцируются.

К числу важных свойств сибазона относится его выраженная противосудорожная активность, что определяет его место в терапии судорожных состояний, в том числе эпилепсии и эпилептического статуса.

Побочные явления. Частой жалобой при лечении сибазоном является мышечная слабость. У соматических больных и стариков может отмечаться атония сфинктеров мочевого пузыря и прямой кишки с недержанием мочи и кала, иногда возникает дизартрия и атаксия. При лечении сибазоном возможно возникновение психической зависимости, по этому следует избегать длительной терапии сибазоном или делать перерывы с заменой сибазона другими транквилизаторами.

Следует с осторожностью назначать сибазон работающим пациентам.

Приведем сравнительную характеристику психотропной активности транквилизаторов по выраженности транквилизирующего эффекта: триоксазин - мепротан - нитразепам - нозепам - хлозепид - сибазон - феназепам.

терапевтическими свойствами, направленными на патологически сниженное настроение (деперессию), а также на патологические психические и соматические состояния, причина которых тесно связана с расстройством аффективной сферы.
Первый антидепрессант имипрамин (мелипрамин) создавался как потенциальный антипсихотик. Но при клиническом исследовании (Kuhn,1958) обнаружилась его эффективность только в отношении депрессивной симптоматики у больных шизофренией. В дальнейшем было синтезировано большое количество препаратов с антидепрессивной активностью. Терапевтический эффект антидепрессантов связывают с их способностью влиять на нейрохимическую, нейротрансмиттерную передачу в нервной системе и усиливать функциональную активность основных нейромедиаторов, прежде всего серотонина и норадреналина.
Классификация антидепрессантов.
По своим фармакодинамическим и химическим свойствам выделяют
1. Трициклические («классические») и тетрациклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, имипрамин (мелипрамин), доксепин, дезипрамин, мапротилин, миансерин, миртазапин и др).
2. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин, сертралин, пароксетин, флувоксамин,циталопрам).
4. Ингибиторы моноаминооксидазы (пиразидол, моклобемид, бефол, ниаломид, ипрониазид, фенелзин, инказан и др.)
5. Антидепрессанты с другими механизмами действия (тианептин, вилоксазин, тразодон и др.)
Анализ клинической эффективности антидепрессантов позволяет выделить следующие группы:
1. Седативного действия (доксепин, амитриптилин, миансерин, миртазапин,,тразодон).
2. Стимулирующего действия (ниаламид, мокломебид, флуоксетин, циталопрам, имипрамин).
3. Сбалансированного действия (кломипрамин, пиразидол,пароксетин, сертралин, тианептин, мапротилин, венлафоксин).
4. Анксилитического действия (миансерин, амитриптилин, кломипрамин, доксепин, миртазепин).
5. Антифобического действия (кломипрамин, флувоксамин, сертралин, флуоксетин, циталопрам).
Механизм действия антидепрессантов.
Большинство антидепрессантов (трициклические, ингибиторы обратного захвата серотонина) блокируют пресинаптический обратный захват нейромедиаторов из пресинаптической межнейрональной щели, таким образом, увеличивая концентрацию норадреналина и серотонина в ней и улучшая нейрохимическую передачу от нейрона к нейрону. Считается, что интенсификация передачи нейромедиаторов обуславливает терапевтический эффект.
Антидепрессанты из группы ингибиторов МАО (моноаминооксидазы) препятствуют разрушению нейромедиаторов в пресинаптическом нейроне, повышая количество высвобождаемого в межнейрональную щель активного вещества. В последнее время обнаруживается всё больше фактов прямого воздействия антидепрессантов и на дофаминовый обмен в ЦНС. Также один из важных механизмов заключается в изменении нейрональной генной экспрессии, вызываемой антидепрессантами.
Влияние лекарственных препаратов из группы антидепрессантов на холинэргические, гистаминовые и альфа-1-адренорецепторы приводит к появлению побочных эффектов различной степени выраженности.
Клинические эффекты антидепрессантов.
Терапевтические свойства антидепрессантов следующие:
• собственно тимоаналептический (антидепрессивный) – способность улучшать (повышать) патологически сниженное настроение;
• анксиолитический (противотревожный) – <

⇐ Предыдущая1234Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: