 |
Глюкагон. Паратгормон. К-ки-мишени и Рецепторы гормонов. Для рецепторов характерно 3 св-ва. Механизм дейстивия гормонов и других сигнальных молекул
|
|
|
|
Глюкагон
Вырабатывается α -к-ками островков Лагерганса, он повышает содержание глюкозы в крови, т. е. оказывает гипергликмический эффект, но в то же время высокое содержание глюкозы в крови ингибирует выделение данного гормона α -к-ками
Паратгормон
Вызывает повышение содержание Са в палзме крови, однако высокое содержание Са ингибирует выделение паратгормона паращитовидной железой
К-КИ-МИШЕНИ И РЕЦЕПТОРЫ ГОРМОНОВ
Для того что бы к-ка реагировала на ___ окружающей среде гормонов или другой
Она должна иметь в своей структуре специализированные структуры, которые способны распознавать, соединяться с данной сигнальной молекулой
Такими специализированными структурами в к-ках являются рецепторы
Все рецепторы по химической природе относятся сложным белкам – гликопротеидам
Эти сложные белки в своей структуре имеют специализированные центры, способные избирательно взаимодействовать с конкретным гормоном или другой сигнальной молекулой
Избирательно взаимодействие базируется на принципе комплементарности, т. е. структурно-функционального соответствия определенного участка гормона его поверхности, а также специального центра связывания гормонов, который имеет рецептор
Связывание происходит исключительно за счет электростатических и гидрофобных взаимодействий
Между гормоном и центром связывания гормона рецептора никогда не возникают ковалентные связи, поэтому это связывание обратимо
Для рецепторов характерно 3 св-ва
1. Высокая специфичность связывания – высокая аффинность связывания конкретной сигнальной молекулы или гормона
|
|
|
2. Высокая чувствительность, которая позволяет улавливать в окружающей среде сои сигнальные молекулы, когда их концентрация составляет несколько молекул
3. Насыщаемость связывания сигнальных молекул, поскольку количество молекул рецепторов в составе к-ки ограничено
Все рецепторы имеют поликлональную структуру
Домен – участок полипептидной цепи, который обладает определённой автономностью (самостоятельностью)
В составе рецептора минимум 2 домена, некоторые рецепторы имеют 3 домена (рецепторы стероидных гормонов)
На одном из доменов располагается домен узнавания, на котором имеется центр связывания с конкретной поверхностью гормона или сигнальной молекулой
Кроме него всегда имеется домен сопряжения – домен, который отвечает за запуск внутриклеточных механизмов, обеспечивающих ответ к-ки на внешний регуляторный сигнал, которым является гормон
После связывания гомона с доменом узнавания меняется конформация данного домена, конформационная волна захватывает домен сопряжения, что сопровождается активацией рецепторов и включает формирование внутриклеточных механизмов
Каждая к-ка имеет в своей структуре несколько различных рецепторов, поэтому она может реагировать на воздействие различных сигнальных молекул, включая различные гормоны
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТИВИЯ ГОРМОНОВ И ДРУГИХ СИГНАЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ
Гормоны действует на метаболизм к-к, изменяя (корректируя) в них ход обменных процессов, т. е. они являются классическими биогенами (? )
Коррекция метаболизма базируется или на изменении концентрации ферментов, транспортных белков, или на изменении функциональной активность этих же белков, на изменении трансмембранного переноса различных в-в
Оказывается, механизм действия гормонов в значительной мере определяется физико-химическими св-вами молекул гормонов
|
|
|
Гормоны белковой и полипептидной природы, а также гормоны производные АК являются гидрофильными соединениями, поэтому они не способны проникать через наружные клеточные мембраны.
Поэтому рецепторы для этих гормонов расположены на внешней поверхности наружной стороне клеточной мембраны.
Поскольку рецепторы расположены на наружной поверхности клеточной мембраны, для реализации эффекта действия этих гормонов требуется специальный механизм, который обеспечивает формирование внутриклеточного обмена.
Связано с формированием внутриклеточного обмена с синтезом в цитозольных к-ках специальных соединений, которые получили название клеточные мессенджеры / вторичные вестники
Эти клеточные посредники в последующем обеспечивают формирование метаболического ответа к-к на выброс гомонов
Гормоны стероидной природы, а также йодированные тиронины (Т3, Т4) обладают гидрофобными св-вами
Поэтому они могут или самостоятельно, или с помощью специальных переносчиков переноситься через наружную клеточную мембрану и связываться со своими рецепторами, расположенными в цитозоле или в ядре к-ки
Таким образом, рецепторы о которых мы ведем разговор, по локализации делятся на:
· Рецепторы, располагающиеся на
· Цитозольные рецепторы
· Ядерные рецепторы
Поскольку рецепторы для этих гормонов располагаются на цитозоле или ядре, они сами непосредственно участвуют в формировании метаболического ответа к-к на выброс гомонов, т. е. эти гормоны не нуждаются в клеточных посредниках
Регуляторный эффект гормонов 1 группы базируется на изменении функциональной активности уже имеющихся в к-ке белков,
а вот в основе действия регуляторного эффекта действия гомонов 2 группы лежит изменение экспрессии гена, т. е. в основе – изменение кол-ва ферментов, адаптерных белков в к-ке
Безусловно, изменение экспрессии генов происходит и при воздействии гормонов 1 группы, но это результат не прямого их действия, а воздействия на геном модифицированных белков-регуляторов, структура которых меняется при опосредованном воздействии внутриклеточных мессенджеров
|
|
|
