 |
3.1 Сравнительный анализ относительного уровня экспрессии генов серотониновой системы в ходе проведения 9-ти месячного эксперимента
|
|
|
|
3. 1 Сравнительный анализ относительного уровня экспрессии генов серотониновой системы в ходе проведения 9-ти месячного эксперимента
В данном исследовании показано отсутствие экспрессии генов Tph1 и Tph2 в периферической крови крыс, тогда как для генов Slc6a4 и Htr4 показаны статистически значимые изменения относительных уровней их активности (таблица 7–14, рисунок 16–23).
3. 1. 1 Сравнительный анализ RQ (относительного уровня экспрессии) гена Htr4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий между разными группами воздействий стрессовых факторов
При изучении графиков, отражающих изменение относительного уровня экспрессии гена рецептора серотонина 4 типа Htr4, в группах крыс «ФН» и «ИС», после 3 и 6 месяцев воздействий, можно наблюдать наибольшее уменьшение экспрессии гена, при этом в группе «ФН+ИС» экспрессия гена данного рецептора после этого же промежутка времени, незначительно снижена по сравнению с контрольной группой (таблица 7, рисунок 16).
На 9-й месяц эксперимента в группе «ИС» и «ФН+ИС» наблюдалось увеличение активности данного гена по сравнению с уровнем экспресии после 3 и 6 месяцев, также активность данного гена по сравнению с контрольной группой стала повешенной. И только у крыс, подвергшихся 9-тимесячному воздействию хронического стресса, вызываемом изнуряющимися физическими нагрузками, уровень экспрессии снизился по сравнению с контрольной группой, но стал более высоким, чем в начале эксперимента (таблица 11, рисунок 23).
Таблица 7– Относительный уровень экспрессии гена Htr4 после 3 месяцев воздействий
| ФН | ИС | ФН+ИС | Контрольная группа | |||
| Через 3 месяца эксперимента | ||||||
| RQ(ОУЭ) | 0. 443475 | 0. 298334 | 0. 85218 | |||
| Ttest | 0. 359502
| 0. 140294 | 0. 82688 | |||
| Через 6 месяцев эксперимента | ||||||
| RQ(ОУЭ) | 0. 443475 | 0. 298334 | 0. 85218 | |||
| Ttest | 0. 74042 | 0. 082706 | 0. 134652 | |||
| Через 9 месяцев эксперимента | ||||||
| RQ (ОУЭ) | 0. 622314 | 1. 693392 | 1. 164887 | |||
| Ttest | 0. 252511 | 0. 191047 | 0. 692997 | |||
Рисунок 16– Сравнительный анализ RQ (относительного уровня экспрессии) гена Htr4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий между разными группами воздействий стрессовых факторов относительно группы контроля
3. 1. 2 Сравнительный анализ RQ (относительного уровня экспрессии) гена Slc6a4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий между разными группами воздействий стрессовых факторов
В ходе сравнения относительного уровня экспрессии гена переносчика серотонина после влияния на организм крыс разнообразных факторов, таких, как плавание, гиподинамия и комплекс данных хронических стрессоров было выявлено, что после 3 месяцев воздействий наибольшее изменения произошли в группах «ИС» и «ФН», где экспрессии гена упала в 2 раза по сравнению с контрольной группой, в группе «ФН+ИС» произошли небольшие изменения в активности экспрессии данного гена по сравнению с контролем (таблица 8, рисунок 17), что соответствует изменениям относительного уровня экспрессии 4 рецепторного гена (рисунок, таблица ).
Однако после 6 и 9 месяцев воздействий в группах «ИС» и «ФН+ИС» наблюдалось заметное повышение активности экспрессии гена переносчика серотонина Slc6a4, причём после 6 месяцев воздействий наибольшим изменениям подверглась группа «ИС», а после 9 месяцев группа «ФН+ИС». Группа крыс, подвергающаяся изнуряющему плаванию после двукратного падения уровня экспрессии в 3 месячном интервале, сравняла активность экспрессии в последующих интервалах с контрольной группой крыс (таблица 8, рисунок 17).
Таблица 8– Динамика изменения относительного уровня экспрессии гена Slc6a4
| через 3 месяца | Контрольная группа | ФН | ИС
| ФН+ИС | ||
| На 3 месяц эксперимента | ||||||
| RQ (ОУЭ) | 0. 487227 | 0. 418316 | 0. 65903 | |||
| p-value | 0. 17497 | 0. 160845 | 0. 352929 | |||
| На 6 месяц эксперимента | ||||||
| RQ(ОУЭ) | 1. 085366 | 4. 655548 | 3. 060436 | |||
| p-value | 0. 927318 | 0. 007615 | 0. 051391 | |||
| На 9 месяц эксперимента | ||||||
| RQ(ОУЭ) | 0. 875594 | 1. 400048 | 4. 953105 | |||
| p-value | 0. 925109 | 0. 652257 | 0. 020766 | |||
Рисунок 17– Сравнительный анализ RQ (относительного уровня экспрессии) гена Slc6a4 после 3, 6 и 9 месяцев воздействий между разными группами воздействий стрессовых факторов относительно группы контроля
Повышенная экспрессия гена Slc6a4, обнаруженная нами у крыс во всех исследованных структурах, подвергнутых воздействию стресса длительностью в 6 месяцев, согласуется с аналогичными данными, свидетельствующих о том, что хронический неизбегаемый стресс может стимулировать экспрессию гена данного белка в других моделях хронического неизбегаемого стресса (Filipenko et al, 2002). В то же время, экспрессия генов серотонергической системы - Slc6a4 (после 3 месяцев) и Htr4 (после 3 и 6 месяцев) у крыс, подвергающихся действию стрессоров снизилась согласуясь с результатами Boyarskikh, что позволяет связать эти изменения с процессами депрессии, которая в ее выраженной стадии у людей сопровождается гипофункцией этой системы.
В настоящее время в литературных источниках нет информации о влиянии стрессовых факторов на экспрессию гена рецептора серотонина 4 типа. Однако есть данные, согласно которым, данный вид рецептора, вероятно, является родственным хорошо изученному в условиях хронического стресса рецептору 1-го типа. Согласно исследованиям, под действием хронических стрессоров подавляется синтез 5-Нt1-рецепторов (Кочетков, 2004). В нашем исследовании после 3 месяцев эксперимента также получилось наблюдать снижение уровня экспрессии данного рецептора под действием хронического стресса, однако, после 6 и 9 месяцев экспрессия данного гена возросла, что может являться следствием адаптации организма к воздействию стрессоров.
Помимо этого, результаты, показывающие изменение относительного уровня экспрессии транспортера серотонина после 3 и 6ти месяцев эксперимента, соответствуют гипотезе, согласно которой при столкновении со стрессовыми факторами, происходит снижение активности экспрессии гена переносчика серотонина и в связи с чем с повышается риск развития депрессивноподобных состояний. Однако при длительном воздействии стрессовых факторов, как в случае с рецептором произошло изменение активности экспрессии в сторону ее увеличения. Это также может быть обусловлено второй фазой ОАС. Которая характеризуется закреплением устойчивости организма к стрессорному воздействию. Резистентность носит общий перекрестный характер. При этом организм крыс стал более устойчивым и к другим стрессорам, что лежит в основе закаливания.
|
|
|
|
|
|
