Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!
МегаЛекции

Метаболизм нейтрального жира (липогенез, липолиз). Метаболизм кетоновых тел.




ЗАДАЧИ ДЛЯ ПОДГОТОВКИ К КОЛЛОКВИУМУ № 3 ПО ТЕМЕ «ОБМЕН ЛИПИДОВ»

для студентов педиатрического\леч факультета

Ассимиляция пищевого жира. Липопротеины плазмы крови.

1. У больного при копроскопии обнаружено большое количество липидов. Каковы возможные причины обнаруженных нарушений? Каковы последствия длительной стеатореи? Решение: У больного нарушено переваривание переваривание липидов(вероятнее недостаточность панкреатической липазы, т.к. большинство пищевых липидов это ТАГ). Последствия длительной стеатореи: гиповитаминоз жирорастворимых витаминов(А, Е), недостаток ненасыщенных жирных кислот(они не синтезируются в организме) напр: линоленовой, линолевая.

2. При энзимотерапии нарушений пищеварения больным назначают препараты, содержащие пищеварительные ферменты (пензитал, фестал). Компонентами пензитала являются ферменты панкреатического сока. В состав фестала, кроме этих ферментов, входят желчные кислоты. Какой из этих препаратов следует рекомендовать больному с нарушениями пищеварения, которые вызваны желчнокаменной болезнью и сопровождаются стеатореей? Решение: Для переваривания липидов необходимы желчные кислоты, у пациента с желчекаменной болезнью нарушено эмульгрование, следовательно нужно назначать фестал

 

3. В молоке жир эмульгирован, у детей активна желудочная липаза. Нужны ли грудным детям желчные кислоты? Решение: Да, нужны. Т.к. лингвальная липаза ребенка превращает ТАГ в 1,2-МАГ. А в 12-перстной кишке уже 1,2-МАГ превращаются в 2-МАГ под действием панкреатической липазы, а для ее работы нужнф желчные кислоты.

 

4. Для борьбы с лишним весом рекомендуют принимать препарат ксеникал. Действующее вещество этого препарата – орлистат, имея структурное сходство с ТАГ, ингибирует панкреатическую липазу. Объясните целесообразность применения данного препарата для снижения веса. Объясните механизм ингибирования активности фермента. Орлистат является конкурентным ингибитором панкреатической липазы, поэтому при применении препарата нужно ограничить пищевые жиры(т.к. произойдет вытеснение орлистата из-за того, что ТАГ имеет бОльшее сродство к ферменту и эффекта не будет). При похудении данный препарат можно использовать только как дополнение к диете, иначе вмысла принимать его нет.

 

 

5. Для снижения уровня холестерина в крови используют лекарственные препараты – ингибиторы панкреатической холестеролэстеразы и кишечной ацилхолестерол ацилтрансферазы. Объясните целесообразность применения данных препаратов. Данные препараты будут уменьшать поступление экзогенного холестерина т.к. в первом случае не будет просходить всасывания, а в другом ресинтеза. Если у больного поступает много холестерола с пищей, то препараты помогут. Если же его слишком много синтезируется, то нет. Данные препараты нужно применять одновременно с коррекцией питания.

 

6. В ходе генетического обследования у ребенка было установлено нарушение структуры гена апоС-II. В крови уровень ТАГ превышал норму в несколько раз. При осмотре пациента были обнаружены ксантомы на коже. Объясните причину гипертриацилглицеролемии у этого ребенка. У ребенка гиперлипопротеинемия 1 типа. Нарушен транспост ТАГ в кровь (в норме происходит полный гидролиз ТАГ ЛП-липазой) т.к. апо С2 является активатором ЛП-липазы, годролиз не происходит, в крови увеличивается уровень ТАГ.

 

 

7. Почему больным после перенесенного гепатита рекомендуется молочно-растительная диета? Для того, чтобы снизить нагрузку на печень, исключить жировое перерождние печени, т.к. функция еще не восстановлена. В молоке содержатся легкоусвояемые жиры, достаточно белка (необходим для реабилитации). Общее количество жиров ограничивать не нужно, но потреблять только растительные (богаты ненасыщенными ЖК) животные жиры нужно резко ограничить(кроме молочных продуктов, сливочного масла).

 

8. У больного ТАГ плазмы крови 5,7 мМ/л (нормы 0,3 – 1,6 мМ/л), ЛПНП 2,1 г/л (норма 3-6 г/л). Назовите возможный тип дислипопротеинемии и ее причины. Как она проявляется?

ТАГ 5,7-повышено, липопротеинэмия

ЛПНП 2,1-снижено (переносчики холлестирина)

I тип — гиперхиломикронемия, или индуцированная жирами липемия; обусловлен недостаточностью фермента липопротеинлипазы, обычно наследуемой по аутосомно-рецессивному типу

Суть процесса:

Липопротеинлипаза Расщепляет ТАГ до ВЖК, потом ВЖК —» Бэто окисление —-» Ацетил КоА —> холестирин и ЛПНП его несет из печени в ткани.

Проявления: характерны отложения липидов в коже в виде ксантом, а также в печени и селезенке. Развитие атеросклероза не характерно.(потому что понижен уровен лпнп)

9. Специалисты по гигиене питания утверждают, что для сохранения жареного картофеля лучше использовать животные жиры, а не растительные масла. Почему? Жиры растительного происхождения образованы непредельными органическими кислотами и содержат двойные ненасыщенные связи и поэтому легко окисляются при хранении, приобретая неприятный запах и вкус. Животные жиры образованы предельными органическими кислотами. поэтому они не склонны к быстрому окислению.

Метаболизм нейтрального жира (липогенез, липолиз). Метаболизм кетоновых тел.

10. Почему недостаточное ингибирование фосфофруктокиназы цитратом приводит к ожирению? Фосфофруктокиназа это ключевой фермент гликолиза, конечным его продуктом является пируват, который правращается в ацетил-КоА, который, в свою очередь идет в цикл кребса или(при ингибровании цикла кребса (например избытком АТФ) на липогенез. При недостаточном ингибировании фосфокруктокиназы увеличивается количество синтезированного пируватаà больше ацетил-КоАà больше ТАГàоткладывается в адипоцитах(ожирение).

 

11. Девушке с избыточной массой тела подруга рекомендовала принимать препарат ксеникал, чтобы похудеть. Действующее вещество этого лекарства – орлистат, имея структурное сходство с ТАГ, ингибирует панкреатическую липазу. Пациентам, которые принимают ксеникал, рекомендована гипокалорийная диета, поэтому девушка исключила из рациона жиры, но не исключила легкоусвояемые углеводы. Лечение было рассчитано на 6 мес, но по истечении половины срока девушка поняла, что не худеет и даже немного прибавила в весе. С чем это может быть связано? П Дайте рекомендации девушке. Прием препарата целесообразен только в сочетании с лечебной диетой. Если не ограничивать легкоусвояемые углеводы, будет происходить синтез из них ТАГ и запасание их в адипоцитах. Если спросит как действует и зачем диета: Орлистат является конкурентным ингибитором панкреатической липазы, поэтому при применении препарата нужно ограничить пищевые жиры(т.к. произойдет вытеснение орлистата из-за того, что ТАГ имеет бОльшее сродство к ферменту и эффекта не будет).

 

 

12. Почему, если в крови повышены ТАГ хиломикронов, рекомендуется сократить количество пищевых жиров, а если ТАГ ЛПОНП – потребление углеводов? Потому что хиломикроны переносят экзогенный жир(тот, что поступил с пищей), а ЛПОНП эндогенный жир, который синтезируется из углеводов.

 

13. Как влияет концентрация лимонной кислоты на синтез ЖК? Цитрат(лимонная кислота) переносит Ацил-КоА из митохондрии(там образуется Ацил-КоА из пирувата в пируватдегидрогенаном комплексе) в цитоплазму (происходит липогенез). При повышенном содержании цитрата будет усиленно синтезироваться ЖК. Перенос Алетил-КоА происходит следующим образом(формулы сокращены): под действием цитратсинтазы Ацетил-КоА+ЩУК àцитрат+HS-КоА. Он переходит через мембрану. Под действием цитратлиазы цитрат+HS-КоА à ацетил-КоА+ЩУК. При избытке цитрата происходит 2 реакция и Ацетил-КоА образуется в цитоплазме àпроисходит синт ез ЖК.

 

 

14. Известно, что цитрат является активатором ацетил-КоА карбоксилазы. В чем заключается смысл такой регуляции? Цитрат переносит Ацил-КоА из митохондрии в цитоплазму. Где он превращается в Малонил-КоА, и в конечном итоге в ЖК. Накопление цитрата происходит при избытке АТФ(тормозится цикл кребса), т.к. АТФ синтезировать не нужно, происходит запасание в форме липидов. Ключевой фермент синтеза ЖК Ацетил-КоА карбоксилаза.

 

15. На чем основано применение метионина при лечении жировой инфильтрации печени? При жировой инфильтрации печени она не справляется с утилизацией липидов. Метионин является источником метильных групп для синтеза лецитина(фосфотидилхолин(лецитин) нужен для образования ЛПНП т.е. перенос холестерина из тканей в печень). Так же в метионине есть сера, которая нужна для работы пальмитоилсинтазнго комплекса(на протомерах комплекса естьHS-группы).

 

 

16. (?) Как скажется на содержании нейтрального жира в гепатоцитах дефицит метионина и нарушение синтеза белка? Будет накапливаться ацил-КоА, т.к. из-за недостатка метионина будет нарушен синтез карнитина(нарушится перенос ацил-КоА в матрикс митохондрий). Будет нарушен липолиз, следовательно содержание ТАГ увеличится.

 

17. При хроническом алкоголизме развивается жировое перерождение печени. Каков механизм его развития? Прежде всего при алкоголизме развивается избыток NADH+Н+, который превращается в NADFH+H+, который в свою очередь запускает липогенез. Так же алкоголизм часто сопровождается голоданием(поэтому алкоголики худые), что активирует мобилизацию ТАГ. Печень не справляется с такой нагрузкой (не успевает выводить ТАГ в составе ЛПОНП).Так же стоит отметить, что при голодании нарушен синтез белка, а для выведения ТАГ из печени нужны апопротеины(в данном случае апо-В100). àТАГ накапливается в печени à жировой гепатоз.

 

 

18. У алкоголиков резко повышено содержание НАДН+Н+. При этом увеличивается скорость трансдегидрогеназной реакции, приводящей к избытку НАДФН+Н+. К каким последствиям это может привести? Избыток NADFH+H+ приводит к активации процессов липогенеза, следствием этого является жировой гепатоз. Т.к. печень не может справиться с избыточным содержанием ТАГ(не успевают образовываться ЛПОНП).

 

19. Почему людям с угрозой развития жировой инфильтрации печени нельзя употреблять алкоголь, жирные и высококалорийные продукты, испытывать частые стрессы? Прежде всего при алкоголизме развивается избыток NADH+Н+, который превращается в NADFH+H+, который в свою очередь запускает липогенез. Жирные продукты нельзя употреблять т.к. экзогенный жир в составе остаточных хиломикронов поступают, опять же, в печень. Пища богатая углеводами так же опасна т.к. в печени активируется липогенез(глюкозаàпируватàАцетил-КоАàЖК). При стрессах выробатывается адреналин, который тоже активирует липогенез (фосфорилирование Ацетил-КоА-карбоксилазы. Все эти процессы приводят к тому, что печень не может справиться с избыточным содержанием ТАГ(не успевают образовываться ЛПОНП) и в итоге приводит к жировому перерождении печени.

 

 

20. Почему больным с жировым перерождением печени и гиперхолестеролемией рекомендуют принимать витамин В4 (холин). Холин является компонентом фосфотидилхолина (лецитин), который содержится в ЛПВП(они переносят холестерин из тканей в печень). Поэтому при гиперхолестеринемии будет снижаться сожержание холестерина в крови. Фосфотидилхолин синтезируется в печени поэтому прием холина «поддерживает» печень, которая при гепатозе не может полноценно выполнять свои функции.

 

21. Экспериментально доказано, что жирные кислоты – это «горючее» для миокарда. Подсчитайте и сравните энергетическую ценность окисления молекулы глюкозы и молекулы жирной кислоты с 20 углеродными атомами.

При аэробном окислении одной молекулы глюкозы можно получить 36-38 молекул АТФ (в зависемости от челнока): гликолиз 6-8, Пируватдегидрогеназный комплекс 6(1 НАД = 3 АТФ) АТФ, ЦТК 24 атф (так как одна молекула глюкозы дает две молекулы пирувата) сумма 36-38.

При окислении жирной кислоты содержашей 20 атомов углерода 20:2=10 Ацетил коа, которая сгорает в цикле кребса, 12 АТФ. циклов окисления 9, так как в последнем цыкле образуется 2 Ацетил коа, в каждом цыкле образуется по 5 АТФ(1 НАД и 1 ФАД). Одна молекула тратится на начало реакцыи. И того 10*12+9*5-1=164 АТФ. следовательно, при окислении 1 молекулы жирной кислоты, выделяется больше инергии чем при окислении одной молекулы глюкозы. (тема липиды 3 слаид 13)

 

 

22. Известно, константа Михаэлиса липопротеинлипазы сердца на порядок меньше константы Михаэлиса липопротеинлипазы жировой ткани. Каков биологический смысл данных различий?

Дело в том что сердце использует жирные кислоты(Бета- окисление жк) в качестве основного топлива, по этому в сердечной ткани Липопротоиновая липаза имеет большее сродство к субстрату. (Чем меньше константа михаэлиса, тем больше срадство, для линивых)

23. Содержание триглециридов в сердечной мышце в 1,5 – 2 раза больше, чем в скелетной. Какой биохимический смысл имеет это различие?

Большое количество триацилглицеридов необходимо в качестве запаса питательных веществ, т.к. жирные кислоты - самые энергетически "выгодные" вещества.В условиях гипоксии сердце продолжает работать блягодаря этому запасу триглицеридов.Т.к. сердечная мышца получает энергию в основном в помощью бета-окисления ЖК.

24. Почему при недостатке карнитина возникает гипогликемия, мышечная слабость?

При гипокликемии мышцы получают инергию при бута-окисление ЖК. Карнитин необходим для того что бы перенести Ацил-КоА из меж мембранного пространства митохондрий в митохондриальный матрикс, при недостатке карнитина будет нарушен перенос ацил-КоА, и следовательно не будет происходить бета-окислениеЖК. Следовательно будет развиваться гипоэнергетическое состояние(Усугубляет ситуацыюю то что, мозг, нужно питать за счет глюкозы, так как ЖК не переходит гематоэнцефалический барьер, Мозг тратит последнюю глюкозы, и мышцам нечего не остается.)

25. К каким соединениям, поступившим с пищей, мог принадлежать радиоуглерод, если радиометка обнаружена в составе ацетилкоэнзима А, но не обнаружена в пировиноградной кислоте?

Поделиться:





Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...