 |
МЕ – такое количество гепарина, которое препятствует коагуляции 4 мл крови в течение 24 час
|
|
|
|
1 МЕ соответствует 0,0077 мг чистого гепарина.
Гепарин для инъекций выпускается активностью 5000, 10000 и 20000 МЕ в 1 мл.
Применение
1. Состояния гиперкоагуляции, создающие условия для тромбоза.
При сепсисе, шоке, обширных операциях, ожогах, обморожении, искусственном
кровообращении.
2. Лечение тромбозов и тромбоэмболий различной этиологии.
При инфаркте миокарда, в предынфарктном состоянии, при лечении эмболии лёгочной артерии,
При тромбозе периферических вен и артерий, местно – при тромбофлебитах нижних
конечностей.
3. Для предупреждения свёртывания крови при экстракорпоральном кровообращении,
гемодиализе.
4. При острых нефритах у детей для улучшения почечного кровотока и диуреза.
Чувствительность к гепарину увеличивается у больных с заболеваниями печени, почек,
при артериальной гипотонии, в ближайшем послеоперационном периоде.
Во всех случаях контролируется выраженность эффекта
-по коагулограмме (времени свертывания крови) - должно быть в 2-2,5 раза выше нормы
-по изменению тромбоэластограммы
Эффективность гепарина оценивается по времени свертывания или коагулограмме.
Безопасность – по времени свертывания.
При применении средних доз время свертывания проверяют не реже 2 раз в сутки.
При риске развития кровотечения – перед каждой инъекцией при дробном введении.
Побочные эффекты
Геморрагии проявляются
-кровотечениями из ЖКТ,
-гематурией,
-гемартрозами,
-гематомами
Тромбоцитопения –
вследствие внутрисосудистой агрегации тромбоцитов, индуцированной гепарином.
Образование аутоантител к тромбоцитам.
Аллергические реакции.
Остеопороз – при применении свыше 6 месяцев
(т.к. гепарин усиливает действие паратгормона и связывает ионизированный кальций).
|
|
|
Н и з к о м о л е к у л я р н ы е г е п а р и н ы
Являются частью молекулы гепарина и
занимают примерно 1/3 от ее размера.
Получены
Путём деполимеризации стандартного гепарина.
Молекулярная масса 4000 – 6000 Д.
Уменьшение размеров молекулы за счет деполимеризации приводит к:
1. Менее частые введения – 1-2 раза в сутки.
Не связываются с эндотелиальными клетками,
что обеспечивает больший период полужизни в плазме.
2. Антикоагулянтные свойства
Сильно ингибирует фактор Xa
у обычного гепарина соотношение активностей антитромбин/анти-Ха-фактор равно 1/1,
у низкомолекулярных гепаринов – примерно 1/4.
Дозируются в международных единицах «антиХа» активности (аХа МЕ).
Не вызывают в терапевтических дозах заметных изменений свертываемости.
Редкая частота кровотечений.
3. Действие на тромбоциты.
имеют меньшую аффинность к фактору Виллебранда,
что способствует уменьшению их влияния на тромбоциты и
снижению частоты геморрагических осложнений.
4.. Водятся только подкожно
имеют бòльшую биодоступность при подкожном введении.
менее “жадно”, чем гепарин, связываются с белками плазмы,
что обеспечивает лучшую биодоступность небольших доз и
быструю всасываемость из подкожных депо.
5. Выпускаются в виде шприцев по 0,2 –1,2 мл раствора.
Применение
-Профилактика тромбоэмболий
-Лечение уже развившегося глубокого венозного тромбоза.
Контроль свертываемости не является обязательным.
Дозу обычно рассчитывают с учетом массы тела больного.
Необходим контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
А н т а г о н и с т ы г е п а р и н а
Вещества, блокирующие антикоагулянтное действие или препятствующие его проявлению.
П р о т а м и н – с у л ь ф а т
Низкомолекулярный белок с высоким положительным зарядом.
|
|
|
Взаимодействуя с гепарином, имеющим выраженный отрицательный заряд,
образует малодиссоциирующее комплексное соединение.
Вводится внутривенно медленно в виде 1%-го раствора.
Обычно вводят 150 мг протамин-сульфата в течение 10 мин.
При передозировке
гепарина 1 мг протамин-сульфата нейтрализует 85-100 МЕ гепарина.
низкомолекулярного гепарина 0,6 мл 1% р-ра протамин-сульфата нейтрализует 0,1 мл препарата.
Протамин-сульфат малотоксичен, однако
при быстром и избыточном введении возможны
аллергические реакции, снижение АД, брадикардия.
П о л и б р е н
Полимер. Образует с гепарином малодиссоциирующий комплекс.
1 мг полибрена блокирует действие 150-170 МЕ гепарина.
По выраженности нейтрализующего эффекта полибрен превосходит протамин-сульфат.
Однако, полибрен оказывает больше побочных эффектов.
П р е п а р а т ы, с в я з ы в а ю щ и е и о н и з и р о в а н н ы й к а л ь ц и й
Ионы кальция – необходимый компонент свёртывания крови, поэтому инактивация ионизированного кальция сопровождается антикоагулянтным эффектом.
Г и д р о ц и т р а т н а т р и я
Применяется только для консервирования донорской крови
из расчёта 1 мл 4-5% раствора на 10-20 мл крови.
Не применяется парентерально в связи с тем, что
избыточная инактивация ионизированного кальция приводит к нарушению сократимости и возбудимости сердечной мышцы, скелетных и гладких мышц.
N a 2 Э Д Т А
Применяется для консервирования донорской крови.
Может вводится парентерально.
АНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Производные кумарина
Варфарин = Нафарин
Этилбискумацетат = Неодикумарин
Фепромарон = Маркумар
Аценокумарол = Синкумар
Производные фенилиндандиона
Фенилин = Фениндион
Омефин
Механизм действия основан на антагонизме с витамином К.
Витамин К участвует в синтезе в печени
II (протромбина), VII, IX, X факторов свёртывания крови.
Антикоагулянты ингибируют витамин-К-редуктазу,
предотвращают восстановление витамина К в активную форму, что приводит к
нарушению синтеза факторов свертывания.
Раньше и сильнее страдает образование активного тромбопластина,
запускающего каскад, затем ключевого фактора X и протромбина.
|
|
|
Препараты эффективны только в организме.
Препараты действуют не сразу, поскольку в крови факторы свёртывания уже есть.
Латентный период у разных препаратов составляет 24-72 часа.
Эффект наблюдается в течение нескольких суток (1-5).
Критерии эффективности лечения – протромбиновое время и протромбиновый индекс.
Фармакологические антагонисты – препараты витамина К.
Побочные эффекты
1. Кровотечение.
Содержание протромбина в крови определяют каждые 2-3 дня.
Исследуют мочу в связи с возможным развитием гематурии.
Диспептические расстройства – тошнота, рвота.
3. Кожные аллергические реакции.
Применение
Лечение и профилактика тромбообразования.
1. Для предупреждения тромбообразования при инфаркте миокарда и стенокардии.
Лечение и профилактика тромбофлебитов.
Предупреждение тромбообразования при облитерирующем эндартериите.
|
|
|
