 |
Антидепрессанты. Общетонизирующие и адаптогенные средства.
|
|
|
|
Антидепрессанты (тимолептики, тимоаналептики) – это психотропные средства, способные ослаблять психическую депрессию, «исправлять» патологически измененное настроение, возвращать интерес к жизни, активность и оптимизм.
Причины развития депрессий:
Колебание настроений возможны у каждого человека, но с исчезновением причины они сглаживаются. При значительных и длительно действующих причинах, подавленность настроение становится прочной и переходит в депрессию. Это «экзогенные» (реактивные) депрессии. Они составляют до 60 % всех депрессий. В их основе лежат:
- тяжелые психические травмы;
- тяжелые и неизлечимые соматические заболевания;
- глубокое умственное и психическое утомление;
- злоупотребление психотропными средствами (нейролептики, транквилизаторы, снотворные) и алкоголем.
«Эндогенные» депрессии – это депрессивные компоненты психических заболеваний (шизофрении, маниакально – депрессивного психоза), старческие депрессии, атеросклеротические, посттравматические.
Общий механизм действия антидепрессантов:
Механизм образования депрессии изучены не до конца. Антидепрессанты вмешиваются в обмен и функцию основных медиаторов мозга, причастных к формаированию настроения – серотонина, норадреналина, в меньшей степени дофамина и ацетилхолина, которые находятся в коре, гипоталамусе («нервный субстрат эмоций»).
Виды активности:
1. Основной антидепрессивный эффект – способность повышать и восстанавливать настроение. У больных с выраженной депрессией постепенно исчезает тоска, подавленность, пессимизм, тенденции к самообвинению, чувство безнадежности, ненужности, суицидные мысли.
2. Дополнительный стимулирующий эффект – активизация психомоторной активности и поведения. У больных восстанавливается мотивация, инициатива, устраняется умственная и двигательная заторможенность, повышенная утомляемость и другие проявления астении.
|
|
|
3. Дополнительный седативный эффект – устранение отрицательных эмоций, тревоги, страха, беспокойства.
Классификация:
1. Ингибиторы МАО (моноаминооксидазы):
Неизбирательного и необратимого действия:
- Ниаламид (Нуредал)
Селективные ингибиторы МАО – А обратимого действия:
- Моклобемид (Аурорикс)
- Пиразидол (Пирлиндол)
- Сиднофен (Фепросиднин)
2. Ингибиторы нейронального захвата моноаминов:
Неизбирательного действия (трициклические антидепрессанты - ТАД):
- Имипрамин (Мелипрамин)
- Амитриптилин (Амизол, Дамилен)
- Кломипрамин (Анафранил)
- Азафен (Пипофизин)
Селективные ингибиторы захвата серотонина:
- Флуоксетин (Прозак)
- Пароксетин (Паксил, Рексетин)
- Сертралин (Депрефолт, Золофт, Асентра)
- Флувоксамин (Феварин)
- Тразодон (Триттико)
Препараты других групп:
- Тианептин (Коаксил)
- Миансерин (Леривон)
3. Растительные препараты:
- Гелариум гиперикум
- Деприм
- Негрустин
Клиническая классификация:
1. С дополнительным стимулирующим действием:
- Ниаламид
- Моклобемид
- Имипрамин
- Флуоксетин
2. С дополнительным седативным действием:
- Амитриптилин
- Азафен
3. «Сбалансированного» действия:
- Пиразидол
- Кломипрамин
- Пароксетин
Сравнительная характеристика групп:
1. Ингибиторы моноаминооксидазы:
Ингибируют моноаминооксидазы, локализованные в митохондриях адренергичесикх и серотонинергических нервных окончаний ЦНС, в клетках печени, миокарда и других тканях. В результате задерживается внутриклеточная инактивация серотонина, норадреналина, дофамина и усиливается выход медиаторов в синаптическую щель при поступлении импульсов. При этом восстанавливается настроение, устраняется психомоторная заторможенность.
|
|
|
Существует 2 типа МАО: МАО – А – инактивирует серотонин и норадреналин, в небольшой степени дофамин, разрушает тирамин; МАО – В – инактивирует дофамин и другие активные амины. Препараты неизбирательного действия (ниаламид) полностью и необратимо разрушают оба типа МАО, антидепрессивный эффект развивается медленно (7 – 10 дней), сохраняется длительно после отмены.
Ниаламид: вызывает побочные эффекты. Наиболее характерный – «сырный» (тираминовый) синдром. Он проявляется развитием гипертензии и других осложнений при одновременном приеме продуктов, содержащих тирамин и его предшественник тирозин (сыры, сливки, копчености, бобовые, томаты, пиво, кофе). Также вызывает:
- гепатотоксический эффект;
- бессонница;
- обострение страха и тревоги;
- бред, галлюцинации.
Препараты избирательного и обратимого действия обладают высокой активностью, хорошо переносятся, менее токсичны. Эффект развивается к концу первой недели приема, и исчезает через 1 – 2 дня после отмены.
Пиразидол, в зависимости от дозы и исходного состояния больного, оказывает мягкое седативное или стимулирующее действия.
2. Ингибиторы нейронального захвата моноаминов:
Механизм действия связан с ингибированием обратного захвата моноаминов – серотонина, норадреналина, в меньшей степени дофамина – пресинапстическими окончаниями, накоплением этих медиаторов в синаптической щели и повышением эффективности синаптической передачи.
Имипрамин оказывает дополнительное стимулирующее действие на психомоторную активность и поведение больного.
Амитриптилин, азафен оказывают дополнительное седативное действие.
Кломипрамин вызывает седативный или стимулирующий эффект в зависимости от состояния больного и дозы – обладают сбалансированным или двуполюсным (универсальным) действием.
Практически все препараты этой группы (кроме азафена) обладают М – холинолитическим действием и вызывают побочные эффекты:
- повышение внутриглазного давления
- сухость во рту
- затруднение мочеиспускания
Это ограничивает их применение, особенно у пожилых людей.
Кроме того, оказывает кардиотоксическое действие – ослабление сократимости сердца, аритмии, нарушение проводимости, тахикардия. Это результат прямого угнетающего действия на миокард.
|
|
|
Препараты второго поколения (селективные – флуоксетин и пароксетин) лучше переносятся больными, безопасны для пожилых людей и больных с соматическими заболеваниями. Они влияют только на захват серотонина на другие медиаторы мозга не оказываю действия. Антидепрессивный эффект у этих препаратов избирательный. Флуоксетин проявляет стимулирующее действие, пароксетин – препарат сбалансированного действия. Побочные эффекты у этих препаратов минимальны, при длительном приеме могут возникать аллергические реакции и М – холинолитические эффекты.
Показания к применению:
1. Депрессии у психических больных. Препарат и схему лечения назначает психиатр.
2. Реактивные – психогенные и посттравматические депрессии, депрессии после интоксикаций и нейроинфекций.
3. Депрессивный синдром при невротических реакциях, неврозах, расстройстве сна на почве депрессии, ночной энурез, астенодепрессивные состояния у престарелых больных.
4. Депрессивный синдром у пациентов с соматическими заболеваниями, чаще всего хроническими и плохо поддающимися терапии.
5. Хронические болевые синдромы с элементами депрессии, мигрень (комбинированное лечение).
Выбор препарата зависит от проявлений заболевания. При депрессиях с преобладанием астенического состояния предпочтнеие отдают антидепрессантам со стимулирующим действием (флуоксетин) или сбалансированного (двуполюсного) действия (кломипрамин). В упорных случаях назначают ингибиторы МАО, у которых стимулирующее действие превосходит антидепрессивное (Ниаламид). При депрессиях с тревожным компонентом препаратами выбора будут антидепрессанты с седативным действием (Амитриптилин). Если тревожные симптомы ярко выражены, назначают дополнительно бензодиазепиновые транквилизаторы.
Эндогенные депрессии более трудно поддаются излечению, чем экзогенные. В тяжелых случаях проводят электростимулирующую терапию.
|
|
|
