 |
Микробиологический принцип.
|
|
|
|
Антибиотики необходимо использовать только при наличии показаний. При возможности до назначения лечения необходимо:
- взять материал от больного;
- выделить чистую культуру микроорганизма и идентифицировать возбудителя;
- определить чувствительность выделенной культуры микроорганизма к антимикробным препаратам.
Фармакологический принцип с обязательным учетом фармакокинетики препарата.
Успешное проведение антимикробной терапии у больных зависит от понимания фармакологии применяемых препаратов. Препарат для оптимальной терапии должен обладать следующими свойствами:
- высокой активностью против возбудителя (предполагаемого или установленного);
- вводиться таким способом, чтобы активные его формы достигали места локализации инфекции в концентрациях, превышающих минимально ингибирующую, в том числе и при внутриклеточной локализации возбудителя;
- правильная дозировка препарата с соблюдением интервала между введениями;
- минимальное количество побочных эффектов назначаемого препарата.
Клинический принцип.
Выбор препарата и длительность его применения зависят от формы, течения, стадии заболевания, состояния органов и систем макроорганизма.
Эпидемиологическийпринцип.
При широком использовании антибиотиков наблюдается распространение устойчивости к ним микроорганизмов в стационарах и формирование госпитальных штаммов, имеющих значительную эпидемиологическую опасность, отсюда при проведении антимикробной терапии необходимо учитывать уровень резистентности циркулирующих госпитальных штаммов.
Фармацевтический принцип .
Необходимо учитывать срок годности препарата, условия его хранения (могут образовываться токсичные продукты деградации).
|
|
|
7.3. Антибиотики
Антибиотики – химиотерапевтические вещества природного (микробного, грибкового, животного, растительного и т.д.), полусинтетического или синтетического происхождения, которые в малых концентрациях вызывают торможение размножения и/или гибель чувствительных к ним микроорганизмов и опухолевых клеток во внутренней среде макроорганизма.
К антибиотикам предъявляют требования:
- высокая избирательность (селективность) антимикробного эффекта в дозах, нетоксичных для макроорганизма;
- сохранение антимикробного эффекта в жидкостях и тканях организма, низкий уровень инактивации белками сыворотки крови и тканевыми ферментами;
- хорошее всасывание, распределение и выведение, обеспечивающие высокие терапевтические концентрации в макроорганизме, в течение достаточно длительного времени;
- предупреждение развития эндотоксического шока при инфекциях, вызванных грам(-) микроорганизмами;
- отсутствие или медленное развитие резистентности при их применении;
- отсутствие или небольшой процент побочных эффектов;
- должен быть длительный период полураспада (прием 1-2 раза в сутки);
- низкая стоимость на курс терапии и высокая эффективность;
- лекарственная форма должна быть удобной для практического использования в разных возрастных группах, при различной локализации процесса и стабильной при хранении.
На практике ни один из препаратов не отвечает всем требованиям.
Классификация антибиотиков
Антибиотики классифицируют и характеризуют по их происхождению, химической структуре, механизму действия, спектру действия, частоте развития лекарственной устойчивости и др. (см. табл. 4, 5, 6, рис. 10).
Таблица 4.
Основные группы антибактериальных препаратов
| № | Основные группы | Подгруппы или поколения |
| I | b-лактамы: группа пенициллинов | 1-е поколение или природные пенициллины: бензилпенициллин, бициллины, феноксиметилпенициллин. 2-е поколение или полусинтетические пенициллиназоустойчивые антистафилококковые антибиотики: оксациллин. 3-е поколение или аминопенициллины, полусинтетические пенициллины широкого спектра действия: ампициллин и амоксициллин. 4-е поколение или карбоксипенициллины: карбенициллин. 5-е поколение или уреидо- и пиперазинопенициллины: азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин. 6-е поколение или амидинопенициллины: мециллинам. Комбинации пенициллинов и ингибиторов b-лактамаз (клавулановой кислоты, сульбактама, тазобактама). Наиболее эффективными считаются комбинации ампициллина с сульбактамом, амоксициллина с клавулановой кислотой |
| II | b-лактамы: группа цефалоспоринов | 1-е поколение: цефазолин, цефалоридин,цефалексин. 2-е поколение: цефуроксим, цефаклор. 3-е поколение: цефотаксим,цефтриаксон, цефтазидим. 4-е поколение: цефепим |
| III | Группа монобактамов | Азтреонам |
| IV | Группа карбапенемов | Имипенем, меропенем |
| V | Группа аминогликозидов | 1-е поколение: стрептомицин, канамицин. 2-е поколение: гентамицин 3-е поколение:тобрамицин, амикацин, нетилмицин. 4-е поколение: изепамицин |
| VI | Группа тетрациклинов | Природные тетрациклины: тетрациклин и окситетрациклин Полусинтетические тетрациклины: метациклин, доксициклин |
| VII | Группа макролидов | 1-ое поколение: эритромицин. 2-ое поколение или «новые» макролиды: азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, мидекамицин. |
| VIII | Группа левомицетина (хлорамфеникола) | Представленахлорамфениколом. |
| IX | Группа линкозамидов | Представленалинкомицином и клиндамицином |
| X | Группа анзамицинов (рифампицинов) | Представленарифампицином и рифамицином |
| XI | Полимиксины | Полимиксины В и Е |
| XII | Бацитрацины | Бацитрацин |
| XIII | Гликопептиды | Ванкомицин |
| XIV | Хинолоны | I поколение (производные 8-оксихинолина): нитроксолин, налидиксовая кислота. II поколение - фторхинолоны: ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин |
| XV | Препараты «разных» групп | Фузидин, новобиоцин, фосфомицин и др. |
| XVI | Нитрофураны | Представлены фуразолидоном, фурагином и др. |
| XVII | Производные нитроимидазола | Представленыметронидазолом и тинидазолом |
| XVIII | Антимикобактериальные препараты | I ряда: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин. II ряда: этионамид, протионамид, циклосерин, амикацин, офлоксацин |
| XIX | Фитонцидные препараты | Наиболее известен хлорофиллипт |
| XX | Сульфаниламидные препараты | I. Препараты короткого действия: норсульфазол, этазол. II. Препараты средней длительности действия: сульфаметоксазол (входит в состав ко-тримоксазола). III. Препараты длительного действия: сульфамонометоксин, сульфадиметоксин |
| XXI | Ингибиторы дигидрофолатредуктазы | Триметоприм |
|
|
|
|
|
|
Таблица 5.
Классификация антибиотиков по спектру действия
| Бактерицидные препараты | Бактериостатические |
| - b-лактамы; - аминогликозиды; - хинолоны, включая фторхинолоны; - гликопептиды; - полимиксины; - полиены; - анзамицины; - бацитрацины; - фосфомицин; - триметоприм (медленное бактерицидное действие) | - макролиды (в зависимости от вида возбудителя и концентрации могут проявлять бактерицидный эффект); - тетрациклины; - линкозамиды; - хлорамфеникол (на пневмококк, менингококк и H. influenzae – бактерицидно); - сульфаниламиды; - фузидин (при увеличении дозы – бактерицидный эффект); - новобиоцин; - нитрофураны |
По происхождению различают антибиотикиприродные или естественные (получены из бактерий, грибов, животных, растений и т.п.), полусинтетические и синтетические.
По химической структуре – тетрациклиновые, b-лактамы, макролиды, аминогликозиды, полипептиды, актиномицины, стрептомицины, ациклические, гетероциклические и др.
По направленности ингибирующего действия различают противобактериальные, противогрибковые, противовирусные, противопротозойные и противоопухолевые антибиотики.
По спектру действия антибиотики делятся на следующие группы:
- узкого спектра, подавляющие грам(+)или грам(-) кокки;
- узкого спектра, подавляющие грам(-) бактерии;
- широкого спектра, подавляющие грам(+) и грам(-) кокки, бактерии, риккетсии, хламидии и др.
|
|
|
Таблица 6.
Классификация антибиотиков по механизму действия
| Механизм действия | Группы препаратов | |
| I. Ингибиторы синтеза клеточной стенки | b-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы);гликопептиды; циклосерин; фосфомицин | |
| II. Ингибиторы функций и структуры цитоплазматической мембраны | Полимиксины и бацитрацин Полиены | |
| III. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот: | ||
| ингибиторы матричных функций ДНК | Хлорохин и противоопухолевые АБ | |
| ингибиторы РНК-полимеразы (транскрипции) | Анзамицины (рифампицин), актиномицин | |
| ингибиторы ДНК-полимеразы (нарушение репликации ДНК) | Хинолоны (включая фторхинолоны – вызывают суперспирализацию ДНК), нитрофураны, новобиоцин | |
| IV. Ингибиторы синтеза белка (нарушают сборку белка на рибосомах): | ||
| - нарушают последовательность аминокислот в пептидной цепочке(необратимо связываясь с 30S субъединицей рибосом) | Аминогликозиды и тетрациклины | |
| - торможение синтеза белка в начале сборки пептидной цепи(связываются с 50S субъединицей рибосом) | Линкозамиды | |
| - нарушение образования пептидных связей(блокируют пептидил-трансферазную реакцию связываясь с 50S субъединицей рибосом) | Хлорамфеникол (левомицетин) | |
| - нарушение транспорта аминокислот к рибосомам(ингибируют связывание аминоацил-т-РНК с рибосомами) | Тетрациклины | |
| - нарушение наращивания пептидной цепи на рибосомах(связываются с 50S субъединицей рибосом) | Макролиды | |
| - предотвращают связывание аминоацил-тРНК | Фузидин | |
| V. Модификаторы энергетического метаболизма (антиметаболиты): | ||
| - ингибиторы синтеза фолиевой кислоты | Сульфаниламиды | |
| - ингибиторы дигидрофолатредуктазы | Триметоприм | |
| - антагонисты пиридоксина, антибактериальное действие за счет хелатирования металлов | Изониазид | |
|
|
|
