 |
Научная новизна и практическая значимость проекта
|
|
|
|
ЗАЯВЛЕНИЕ
| Казахский национальный медицинский университет имени С.Д.Асфендиярова | |
| Русанов Владимир Петрович |
· Гарантируем достоверность предоставляемой информации по проекту, а также соблюдение принципов научной этики, в частности, недопущения фабрикации научных данных, фальсификации, ведущей к искажению исследовательских данных, плагиата и ложного соавторства.Ранее данный проект не имел поддержки из других источников государственного бюджета.
· Не возражаем против того, что отсутствие полного комплекта требуемых для экспертизы проекта документов может служить обоснованной причиной отклонения проекта от участия в конкурсе.
· Настоящим заявлением, мы предоставляем АО «Национальный центр государственной научно-технической экспертизы» право доступа к информации, содержащейся в направляемой заявке, либо в прилагаемых к ней документах, а также право распространения указанной информации в соответствии с внутренними процедурами АО «Национальный центр государственной научно-технической экспертизы».
· Сообщаем, что для оперативного уведомления нас по вопросам организационного характера и взаимодействия с нами уполномочен:
Ректор А. Аканов.
Научный руководитель проекта В. Русанов
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ПРОЕКТА
«Экспериментально-клиническое обоснование использования композита на основе аутологичных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, костного коллагена и гидроксилапатита для регенеративного лечения рецессии десны и послеоперационных челюстных костных полостей».
1. Реферат проекта.
Рецессия десны - это миграция десны вдоль корня зуба, которая наблюдается при анатомо-топографических особенностях зубочелюстной системы, воспалительно-деструктивных процессах в тканях пародонта. По многочисленным литературным данным и нашим наблюдениям рецессия десны выявляется во всех возрастных группах. В мире этим заболеванием страдают около четверти молодых и до 65% пожилых людей. Разработка новых и совершенствование имеющихся методов лечения рецессии десны остается в наше время одной из наиболее актуальных проблем стоматологической науки и практики, так как известные методы лечения не всегда удовлетворяют запросы врачей и пациентов
|
|
|
Проблема пластики послеоперационных костных полостей в челюстно-лицевой области, а особенно локализующихся в альвеолярном отростке челюстей, остается до сих пор не в полной мере разрешенной, вследствие большой их распространенности и разнообразием форм патологии. Хорошего лечебного эффекта в таких ситуациях можно достичь только при применении различных трансплантационных материалов, обладающих выраженными остеоиндуктивными и остеопластическими свойствами. К таким препаратам можно отнести аутологичные мезенхимальные стромальные клетки жировой ткани, костный коллаген и гидроксилапатит, совместное использование их в композите значительно повысит результаты лечения данной патологии
Планируемое экспериментальное исследование на 36 кроликах и 80 пациентах позволит изучить эффективность композитного материала и предложить новые хирургические методики лечения рецессии десневого края и послеоперационных костных полостей челюстей.
Цель проекта: « Улучшение результатов комплексного лечения больных с воспалительно-деструктивными процессами в альвеолярном отростке челюстей на основе разработки нового композитного трансплантационного материала»
Задачи проекта:
1. На созданной модели сквозного дефекта в области угла нижней челюсти кроликов изучить эффективность нового трансплантационного композитного материала на основе аутологичных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, костного коллагена и гидроксилапатита.
|
|
|
2. На экспериментальной модели локальной рецессии десны кроликов разработать метод устранения рецессии десневого края с применением предложенного нами композитного трансплантата.
3. Разработать и апробировать в клинике способ хирургического устранения рецессии десны с использованием разработанного нами трансплантационного композитного материала.
4. Изучить ближайшие и отдаленные результаты комплексного лечения больных с рецессией десны и воспалительно-деструктивными процессами в альвеолярном отростке челюстей с использованием трансплантационного материала на основе аутологичных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, костного коллагена и гидроксилапатита.
2. Ключевые слова: рецессия десны, послеоперационная костная полость, композитный материал,аутологичные мезенхимальные стромальные клетки жировой ткани, костный коллаген, гидроксилапатит, регенеративное лечение.
ЗАЯВКА
На участие в конкурсе на грантовое финансирование
ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ
1. «Экспериментально-клиническое обоснование использования композита на основе аутологичных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, костного коллагена и гидроксилапатита для регенеративного лечения рецессии десны и послеоперационных челюстных костных полостей».
2. Науки о жизни - развитие биомедицины и генной инженерии
3. Начало Проекта -январь 2015года и окончание- декабрь 2017 года.
4. Общая запрашиваемая сумма финансирования на весь срок реализации Проекта 41468,5 тыс. тенге и по годам - 2015год - 14857 тыс. тенге, 2016 год -12903,5 тыс. тенге, 2017 год - 13708 тыс. тенге.
5. Срок реализации Проекта - 36 месяцев
ОПИСАНИЕ ПРОЕКТА
Цель и задачи проекта
Цель проекта:
Улучшение результатов комплексного лечения больных с воспалительно-деструктивными процессами в альвеолярном отростке челюстей на основе разработки нового композитного трансплантационного материала /
Задачи проекта:
1. На созданной модели сквозного дефекта в области угла нижней челюсти кроликов изучить эффективность нового трансплантационного композитного материала на основе аутологичных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, костного коллагена и гидроксилапатита.
|
|
|
2. На экспериментальной модели локальной рецессии десны кроликов разработать метод устранения рецессии десневого края с применением предложенного нами композитного трансплантата.
3. Разработать и апробировать в клинике способ хирургического устранения рецессии десны с использованием разработанного нами трансплантационного композитного материала.
4. Изучить ближайшие и отдаленные результаты комплексного лечения больных с рецессией десны и воспалительно-деструктивными процессами в альвеолярном отростке челюстей с использованием трансплантационного материала на основе аутологичных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани, костного коллагена и гидроксилапатита.
Научная новизна и практическая значимость проекта
Рецессия десны - это миграция десны вдоль корня зуба, которая наблюдается при анатомо-топографических особенностях зубочелюстной системы (аномалии положения зубов и прикуса, нарушении архитектоники преддверия полости рта), воспалительно-деструктивных процессах в тканях пародонта.
При рецессии десны определяется не только косметический дефект, что немало важно, особенно для молодых пациентов, но это, прежде всего, воспалительно-деструктивный процесс в тканях пародонта со смещением десневого края в апикальном направлении с одновременным оголением шейки и корня зуба.
Не привлекательность и не эстетичность рецессии десны вызывают заметное беспокойство у внимательных к своему внешнему виду современных людей. Рецессия влияет не только на пациента и его улыбку, она считается признаком старения вне зависимости от фактического возраста человека.
По многочисленным литературным данным и нашим наблюдениям рецессия десны выявляется во всех возрастных группах. В мире этим заболеванием страдают около четверти молодых и до 65% пожилых людей [1,2].
|
|
|
Разработка новых и совершенствование имеющихся методов лечения рецессии десны остается в наше время одной из наиболее актуальных проблем стоматологической науки и практики, так как известные методы лечения не всегда удовлетворяют запросы врачей и пациентов [2,5,9].
Проблема пластики послеоперационных костных полостей в челюстно-лицевой области, а особенно локализующихся в альвеолярном отростке челюстей, остается до сих пор не в полной мере разрешенной, вследствие большой их распространенности и разнообразием форм патологии. В то же время процессы репаративного остеогенеза в альвеолярном отростке протекают в большинстве случаев в условиях непрерывно текущего воспалительного процесса на фоне резко нарушенной микроциркуляци крови, а вследствие этого выраженной тканевой интоксикации, что проводит к снижению остеопластической функции в костной ткани [3].
Хорошего лечебного эффекта в таких ситуациях можно достичь только при применении различных трансплантационных материалов, обладающих выраженными остеоиндуктивными и остеопластическими свойствами, слабой антигенностью, быть пластичными, не токсичными, обладать устойчивостью к инфекции. К таким препаратам можно отнести аутологичные мезенхимальные стромальные клетки жировой ткани,костный коллаген и гидроксилапатит, совместное использование их в биокомпозите значительно повысит результаты лечения данной патологии.
В последние годы на лидирующие позиции в современной регенеративной медицине выходят клеточные технологии. С помощью стволовых клеток можно восстановить различные поврежденные ткани. Из большого разнообразия типов стволовых клеток, предлагаемых в клиническую практику, в настоящее время все больше привлекают внимание стволовые клетки жировой ткани, которые по своему регенеративному потенциалу наиболее приближаются к мультипотентным стволовым клеткам костного мозга. Вместе с тем они обладают и значительными преимуществами, важными из которых являются сравнительная доступность, простота и безопасность их получения в сравнении с методиками забора стволовых клеток из других источников [6,7,8].
В настоящее время в пластической хирургии широко используется костный коллаген и имплантационный материал – гидроксиапатит (ГА). К основным достоинствам костного коллагена, как пластического материала, следует отнести его свойство оптимизировать репаративный остеогенез, низкую токсичность и антигенность, устойчивость к тканевым протеазам. Гидроксилапатит является нерезорбируемым или резорбируемым поликристаллическим, высоко биосовместимым остеотропным материалом, активно оптимизирующим остеогенные клетки, образуя костную матрицу [ 4 ]. На основе разработанного в процессе выполнения Проекта композитного трансплантационного материала из отечественных аутологичных мезенхимальных клеток жировой ткани и костного коллагена фирмы «Антиген»,город Алматы, гидроксилапатита фирмы «ЮКОК», город Шымкент будут предложены хирургические методики лечения рецессии десны, послеоперационных костных полостей челюстей, которые будут конкурентноспособными, как в Республике Казахстан, так и за рубежом.
|
|
|
На основе разработанн0ого нами в процессе выполнения Проекта композитного трансплантационного материала из отечественных аутологичных мезенхимальных клеток жировой ткани и костного коллагена фирмы «Антиген»,город Алматы, гидроксилапатита фирмы «ЮКОК», город Шымкент будут предложены хирургические методики лечения рецессии десны, послеоперационных костных полостей челюстей, которые будут конкурентноспособными, как в Республике Казахстан, так и за рубежом.
В рамках проекта на разработанных нами экспериментальных моделях будет дано обоснование эффективности композиционного трансплантационного материала на основе отечественных аутологичных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани и костного коллагена фирмы «Антиген»,город Алматы, гидроксилапатита фирмы «ЮКОК», город Шымкент. В клинических условиях у пациентов будет определена клиническая эффективность усовершенствованных нами методик хирургического устранения рецессии десневого края и будут обоснованы новые методики пластики послеоперационных костных полостей с использованием предложенного нами композитного трансплантационного материала, которые будут конкурентноспособными, как в Республике Казахстан, так и за рубежом. Подобных исследовыний в доступной отечественной и зарубежной литературе нами не обнаружено.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Дизайн исследования включает 2 блока: экспериментальный и клинический.
Для интеграции научных исследований в образовательной процесс и в практику здравоохранения к работе будут привлечены студенты (члены СНО).
Дизайн экспериментального исследования:
Для экспериментов будут использоваться лабораторные животные (кролики), которые будут находиться в специализированном помещении фирмы «Антиген» с характеристикой их содержания согласно международным правилам по этическому обращению с животными.
Критерии включения, исключения и выбытия животных:
- критерии включения – здоровые, половозрелые животные обоего пола
- критерии исключения – больные кролики (изменение покровов, глаз, состава мочи, экскрементов, наличие ран.)
- критерии выбытия животных – данные о всех подопытных животных после начала эксперимента включаются в отчет.
Материалы и методы исследования:
Планируемое исследование будет состоять из двух блоков – экспериментального и клинического. Экспериментальное исследование будет проведено в двух сериях на 36 кроликах породы «Шиншилла» весом 4000 – 4500 грамм.
Аутожировая ткань будет забираться из сальника брюшной полости у 18 кроликов открытым способом с помощью специального шприца под внутримышечным наркозом 2% раствором Рометара и инфильтрационной анестезией 2 % раствора новокаина. Послеоперационная рана брюшной полости послойно ушивается кетгутом и викрилом. Полученная жировая ткань отправляться в лабораторию «Антиген», где будут приготавливаться аутологичные мезенхимальные стромальные клетки. Затем после их доставки в лабораторию начинается собственно эксперимент. Композит будет готовиться во время операции следующим образом: порошковый костный коллаген,гидроксилапатит в равных весовых пропорциях смешивается на стерильном стекле с последующим введением взвеси аутологичных мезенхимальных стромальных клеток и шпателем перемешивается с образованием густой пасты.
Экспериментальные животные будут распределены на две серии по 18 кроликов.
В первой серии эксперимента методика операции для обеих групп по 9 животных (основной и контрольной) будет одинаковой и заключается в следующем: Под внутримышечным наркозом 2% раствором Рометара и инфильтрационной анестезией 2 % раствора новокаина производится разрез мягких тканей в поднижнечелюстной области длиной 3 см. Отслаиваются мягкие ткани и с помощью окончатой фрезы диаметром 1 см воспроизводятся стандартные сквозные дефекты нижнечелюстной кости в области её угла. Вместе с костным фрагментом резецируется и надкостница с обеих сторон челюсти.В контрольной группе животных воспроизведенные дефекты заполняются пастой из костного коллагена и гидроксилапатита, в подопытной же группе композитом в виде пасты из костного коллагена, гидроксилапатита ивзвеси аутологичных мезенхимальных стромальных клеток. Введенный в послеоперационный дефект трансплантационный материал фиксируется мышечно – кожным лоскутом. Послеоперационная рана мягких тканей послойно ушивается кетгутом и викрилом.
Во второй серии эксперимента под таким же обезболиванием, как и в первой серии, кроликам в области центрального резца справа с помощью скальпеля и костной фрезы с вестибулярной поверхности альвеолярного отростка образуется слизисто - костный дефект (экспериментальная рецессия)на одну треть длины корня. Животные разделяются на две группы. В котрольной группе эксперимента данной серии в дефект после соответствующей обработки оголенного корня зуба накладывается паста из костного коллагена и гидроксилапатита, закрывается пластинкой из аллокостного матрикса, подшитого викрилом к слизистой оболочки дефекта. В подопытной группе животных в дефект водится композитный материал на основе аутологичных мультипотентных стромальных клеток изакрывается пластинкой из аллкостного матрикса по аналогии с контрольной группой кроликов. Спустя 10 дней после оперативного вмешательства пластинка из аллокостного матрикса удаляется, а окончательно рана будет заживать вторичным натяжением.
Животные обеих серий будут выводиться из опыта путём введения в ушную вену 10 мл воздуха в сроки: 30, 90 и 120 суток после проведённой операции. У выведенных из опыта животных вычленяется послеоперационная половина нижней челюсти, проводится рентгенологическое исследование, а затем выпиливаются костные блоки в области оперативного вмешательства, фиксируются в 10% растворе нейтрального формалина, декальцинируется в азотной кислоте, обезвоживаются в спиртах, заливаются в парафин, готовятся серийные срезы толщиной 10-12 микрон и окрашиваются гематоксилин-эозином и по Вангизону.У животных второй серии дополнительно будет проводиться серийное фотографирование.
Клиническое исследование:
Клиническое исследование будет проведено у 30 больных с рецессией десневого края и 50 пациентов с одонтогенными кистами челюстей. Обе группы больных будут разделены на две подгруппы – основная и группа сравнения, соответственно по 15 и 25 больных. У больных основных групп жировая ткань для приготовления аутологичных мезенхимальных стромальных клеток будет забираться специальным шприцом из подкожно-жировой клетчатки в области живота.
В комплексном лечении больных с рецессией десневого края оперативное вмешательство будет проводиться по аналогичной методике, описанной в методах экспериментального исследования. При оперативном лечении одонтогенных кист челюстей диаметром более двух сантиметров будет использована общеизвестная методика цистэктомии с последующей пластикой послеоперационных костных полостей в группе сравнения трансплантационным материалом на основе костного коллагена и гидроксилапатита, а в основной группе композитным трасплантационным материалом на основе костного коллагена, гидроксилапатита и аутологичных мезенхимальных стромальных клеток. Оценка эффективности лечения будет проводится нами через 1 месяц, 3, 6, и 12 месяцев с использованием ортопантомографии и у 30 пациентов с рецессией десны фотографирование в те же сроки, что и рентгенография.
|
|
|
