 |
Необходимо помнить, что и прогестерон, и эстрадиол важны и для мужского организма.
|
|
|
|
Необходимо помнить, что и прогестерон, и эстрадиол важны и для мужского организма.
Синтезированные в яичках, яичниках и надпочечниках стероидные гормоны попадают в кровь и затем разносятся по всему организму, где и происходит их дальнейшая трансформация. Именно в тканях за счет активности периферических ферментов из андростендиона образуется небольшая часть тестостерона и значительная часть биологически активного ДГТ и эстрадиола.
Синтез тестостерона и механизм его действия
Выработка как «мужских», так и «женских» гормонов (андрогенов и эстрогенов) регулируется определенными отделами головного мозга – гипоталамусом и гипофизом (см. рисунок ниже).
Рисунок. Ось гипоталамус – гипофиз – яички.
Гипоталамус вырабатывает гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ), который стимулирует выработку лютеинизирующего гормона (ЛГ) в гипофизе, в свою очередь стимулирующего выработку тестостерона в клетках Лейдига яичек.
Тестостерон же, в свою очередь, снижает выработку ГнРГ и ЛГ в головном мозге. Таким образом осуществляется обратная отрицательная связь. Например, при нарушении функции яичек может наблюдаться повышение уровня ЛГ выше нормы и низкий уровень тестостерона – в таком случае головной мозг пытается стимулировать продукцию тестостерона, но клетки яичка на эту стимуляцию не отвечают.
Собственная продукция ЛГ и ФСГ начинается уже у плода на 10-й неделе беременности, но практически прекращается после рождения. К периоду полового созревания продукция этих гормонов вновь постепенно возобновляется, что запускает продукцию тестостерона и созревание сперматозоидов у мужчин.
|
|
|
Тестостерон в организме существует в трех видах:
♦ свободный тестостерон (англ. – free testosterone) – на его долю приходится около 2%
♦ тестостерон, связанный с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) – около 44%
♦ тестостерон, связанный с альбумином («слабосвязанный» тестостерон) – еще около 54 % от общего его количества.
Вместе они формируют уровень общего тестостерона, который как раз и определяют в лабораториях.
Глобулин, связывающий половые гормоны, в лабораториях обозначается как ГСПГ, или СССГ (это одно и то же, просто разный перевод с английского языка) и является своеобразным белком – переносчиком тестостерона. Их связь настолько сильная, что связанный тестостерон считается биологически «неактивным». То есть связанный с ГСПГ тестостерон не может присоединиться к рецептору и оказать какое-либо действие на организм. Таким образом, биологическую активность проявляют только свободный тестостерон и тестостерон, связанный с альбумином.
Чем больше ГСПГ в организме, тем меньше в нем свободного тестостерона и, как следствие, меньше выраженность эффектов, обусловленных им на организм.
Существует несколько состояний, которые влияют на уровень ГСПГ, к примеру: ГСПГ повышается с увеличением возраста, при нарушении функции печени, избытке гормонов щитовидной железы, приеме пероральных контрацептивов у женщин, а ожирение и сахарный диабет 2 типа и прием препаратов тестостерона приводят к снижению уровня ГСПГ.
Уровень ГСПГ увеличивается с возрастом, а значит, уменьшается количество биодоступного тестостерона.
Попавший в клетку тестостерон реализует свое действие двумя способами: либо непосредственно стимулируя андрогенные рецепторы внутри клеток-мишеней, либо после превращения с помощью ферментов ароматазы и 5-альфа-редуктазы в эстрадиол и/или дигидротестостерон (ДГТ). В итоге тестостерон и ДГТ присоединяются к андрогенному рецептору и далее проникают внутрь ядра клетки, где и запускают синтез белков.
|
|
|
Эффект от андрогенов может меняться в зависимости от строения гена андрогенного рецептора: чем длиннее этот ген, тем меньше чувствительность к андрогенам и тем больше потребность в тестостероне. И, наоборот, чем короче ген, тем больше чувствительность к андрогенам и тем меньше потребность в тестостероне.
Таким образом, один и тот же уровень общего и свободного тестостерона может оказывать разный эффект на мужчин одного возраста – все зависит от чувствительности рецептора к андрогенам. Согласно многочисленным исследованиям, именно длина гена андрогенного рецептора имеет большое значение для определения тактики лечения гипогонадизма.
Образование гормонов в организме человека происходит в результате целой череды реакций, которые протекают в строгой последовательности. И сбой в работе любого элемента этой цепочки может привести к развитию патологического состояния. В связи с этим важно помнить, что при введении больших доз тестостерона в организме человека резко снижается выработка ГнРГ, ЛГ и по цепочке собственного тестостерона и в некоторых ситуациях этот процесс может стать необратимым.
|
|
|
