 |
Влияние дозы лекарственного вещества на выраженность и длительность эффекта. Классификация доз.
|
|
|
|
Если характер действия лекарства зависит в первую очередь от его химической структуры, то степень выраженности каждого эффекта препарата, прежде всего, определяется дозой.
Доза – количество лекарственного вещества в принимаемом лекарственном препарате.
Если лекарственный препарат содержит несколько лекарственных веществ, т.е. является комбинированным, то говорить о дозе препарата некорректно. Следует указывать дозу отдельно для каждого из составляющих его действующих веществ. Например, химиотерапевтический препарат «Бисептол-480» содержит 400 мг сульфометоксазола и 80 мг триметоприма, а вовсе не 480 мг бисептола, как может показаться из названия.
ВИДЫ ДОЗ:
- минимальнодействующая - минимальная доза, которая вызывает эффект.
- средняя терапевтическая - в 2-3 раза меньше высшей допустимой.
- высшие разовая и суточная (для веществ списков А и Б).
- суточная
- курсовая
- ударная - если возникает необходимость быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в организме, то первая доза (ударная) превышает последующие.
- поддерживающая
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС характеризует широту терапевтического действия препарата. Чем больше терапевтический индекс, тем больше широта терапевтического действия.
ШИРОТА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ - диапазон доз между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозой. Характеризует безопасность лекарства.
Болограмма – кривая зависимости эффекта от введенной дозы.
На болограмме по оси абсцисс откладываются дозы препарата в граммах или принятых единицах, а по оси ординат – изучаемый эффект (изменение какого-либо физиологического показателя) в своих специфических единицах (сердечный выброс или диурез – в миллилитрах за 1 минуту, артериальное давление – в миллиметрах ртутного столба, температура – в градусах Цельсия и т.д.). В ряде случаев вместо доз используют концентрацию в плазме крови (ммоль/л), и/или вместо абсолютных единиц – относительные (например мл/100 г массы тела). Болограммы строятся по результатам экспериментов на животных. Для каждого измерения используют необходимое для достоверности результатов количество животных и определяют среднее значение эффекта на каждую дозу препарата. Таким образом, нивелируется влияние индивидуальных особенностей организма. В клинике часто нет возможности построить такой график, однако зависимости, выявленные на животных, в целом сохраняются.
|
|
|
Для разных эффектов разных лекарственных препаратов болограмма может выглядеть по-разному. Наиболее типичен следующий S-образный график.
Рис. 4.
Типичная болограмма
Малые дозы лекарств обычно не оказывают никакого действия, которое можно было бы измерить. Их называют недействующими или неэффективными дозами.
Минимальная действующая доза – минимальная доза, вызывающая достоверный эффект.
По мере повышения дозы эффект растет сначала медленно, затем следует быстрое повышение эффекта в относительно узком диапазоне доз. Как правило, необходимое значение эффекта находится именно в этом диапазоне. Доза, дающая такой эффект, называется средней эффективной дозой и обозначается как ЕД50 (ED50).
Средняя эффективная доза – доза, вызывающая планируемую величину эффекта у 50 % подопытных животных.
После участка быстрого роста эффекта на типичной болограмме следует выход на плато, т.е. дальнейшее повышение доз не дает или почти не дает усиления действия. В то же время, повышение доз приводит к развитию токсических эффектов и, в конечном итоге, к гибели подопытных животных. Дозы, вызывающие токсические эффекты, называются токсическими дозами, а дозы, вызывающие гибель животных, – летальными дозами.
|
|
|
Средняя летальная доза – доза, вызывающая гибель 50 % подопытных животных.
Средняя летальная доза обозначается как ЛД50 (LD50) или ДЛ50 (DL50).
В условиях клиники средняя эффективная и средняя летальная доза не определяются. Вместо них используются такие виды доз, как средняя терапевтическая и высшая разовая.
Средняя терапевтическая доза – доза препарата, которая наиболее часто применяется у данной категории больных.
Чаще всего средняя терапевтическая доза – это доза, содержащаяся в 1 таблетке или в 1 ампуле препарата.
Высшая разовая доза – максимальная доза препарата, разрешенная к применению.
Высшая разовая доза для каждого препарата определена законодательно и содержится в Государственной фармакопее. Для большинства препаратов отношение средней терапевтической дозы к высшей разовой дозе составляет от ½ до ⅔. Превышение высшей разовой дозы может привести к токсическим эффектам. В ряде случаев определяются также высшая суточная и/или высшая курсовая доза. Следует отметить, что эффект лекарств зависит не только от дозы, поэтому минимальную дозу, вызывающую токсический эффект, заранее определить невозможно. Учитывая особенности больного (большую массу тела, низкую индивидуальную чувствительность к препарату и др.), врач может в конкретном случае превысить высшую разовую, высшую суточную или высшую курсовую дозу, однако при этом необходимо очень строго подходить к оценке соотношения пользы и вреда от фармакотерапии. Степень ответственности за ошибку при несоблюдении законодательных норм резко повышается.
Дозы, превышающие высшую разовую дозу, в клинике называются токсическими дозами. Дозы, вызывающие эффект, но не превышающие высшую разовую дозу, называются терапевтическими дозами.
Обратите внимание на неоднозначность понятия «токсическая доза». С одной стороны так называют любую дозу, превышающую высшую разовую, независимо от возникающих эффектов, а с другой стороны – любую дозу, которая в данных условиях у данного пациента вызвала возникновение нежелательных дозозависимых эффектов.
|
|
|
