 |
Расскажите о генных болезнях.
|
|
|
|
Генные болезни -это заболевания, обусловленные мутациями на генном уровне. Этиологией этой группы заболеваний являются нарушения в геноме, его перестройка. Эти изменения в геноме, т.е. генетической информации, наследуются в потомстве соответственно менделевским правилам. Изменения в последовательности ДНК называютсямутациями.
КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
Всю совокупность генных болезней можно подразделить на две группы по принципу количественного повреждения генов, которое приводит к возникновению заболевания. Заболевания, причиной которых является мутация в одном конкретном гене, называются моногенными. Заболевания, которые возникают вследствие наличия комбинации мутаций в различных генах в совокупности с воздействием определенных факторов окружающей среды, называютсяполигенными (мультифакториальными, многофакторными).К собственно наследственным относятся моногенные заболевания, наследуются по менделеевским принципам. Полигенные заболевания представляют из себя доминирующую группу болезней в практике врача любой специальности, не могут быть отнесены к истинно наследственным, тип наследования не может быть объяснен простыми менделеевскими принципами.
Можно выделить несколько принципов классификации моногенных (наследственных) болезней.
1.Генетический принцип:
а) аутосомно-доминантные,
б) аутосомно-рецессивные,
в) Х -сцепленные, доминантные,
г) Х -сцепленные, рецессивные,
д) Y -сцепленные (голандрические),
е) митохондриальные.
2.Клинический принцип,то есть отнесение болезни к той или иной группе:
а) нервные,
б) нервно-мышечные,
в) кожные,
г) глазные,
д) опорно-двигательного аппарата,
|
|
|
е) эндокринные,
ж) крови,
з) сердечно-сосудистые,
и) желудочно-кишечного тракта,
к) легких,
л) психические.
Условность клинического признака очевидна –во первых, болезнь у одних пациентов проявляется в одной системе, у других - в другой (муковисцидоз, гепато-церебральная дегенерация, нейрофибрамотоз); во вторых, болезнь захватывает сразу несколько систем.
3.Патогенетический принцип:
а) нарушение обмена веществ: углеводного, аминокислотного и т.д,
б) аномалия морфогенеза -ВПР,
в) комбинированные состояния.
ПАТОГЕНЕЗ ГЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
При всем многообразии генных болезней имеется общая закономерность их развития. Начало любой генной болезни связано с мутацией гена. Следующие звенья патогенеза -формирование измененного белка (чаще фермента), нарушение биохимических процессов, образование измененных клеток, органов, организма.
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ГЕННЫХ БОЛЕЗНЕЙ
1.Многообразие клинических проявлений. Мутантный ген уже в начале заболевания затрагивает не одну систему или орган, а несколько систем или органов.
Ген осуществляет контроль самых первых, начальных механизмов обмена, морфогенеза, которые происходят в клетках и межклеточных структурах многих органов.
2.Разный возраст начала болезни (манифестации болезни). Возраст варьирует от ранних стадий эмбрионального развития до пожилого возраста. 25%всех генных болезней развивается внутриутробно, то есть являются врожденной патологией -это врожденные пороки развития. До пубертатного возраста - 45%,в пубертатном и юношеском возрасте - 20%,старше 20лет 10%.Разный возраст начала генных болезней зависит от того, что каждый ген начинает функционировать в строго определенное время онтогенеза и строго в определенных клетках. И мутантный ген начинает проявлять себя тогда, когда должен вступать в работу нормальный ген.
3. Прогредиентность клинической картины, хронический характер течения болезни с рецидивами.
|
|
|
4.Тяжесть течения, что приводит к инвалидизации уже в детском возрасте и сокращению продолжительности жизни.
5.Клинический полиморфизм генных заболеваний.
Его проявления:
а) срок манифестации заболевания,
б) полнота и тяжесть симптомов,
в) продолжительность болезни,
г) степень инвалидности, д) толерантность к терапии,
е) продолжительность жизни.
Причины клинического полиморфизма.
1.Разный биохимический эффектгенной мутации: нет продукта или мало продукта, т.е. полный и неполный блок выработки первичного продукта.
2.Явление антиципации -более тяжелое течение наследственной болезни в последующих поколениях.
3. Доза генов:гомозиготное или гетерозиготное состояние доминантного гена.
4. Генетическая среда.Геном в целом функционирует как хорошо скоординированная система. С патологическим геном индивид наследует от родителей другие гены, которые могут усиливать или ослаблять действие мутантного гена. Это гены -модификаторы.
5.Влияние внешней Среды.
Классификация
К генным болезням у человека относятся многочисленные болезни обмена веществ. Они могут быть связаны с нарушением обмена углеводов, липидов, стероидов, пуринов и пиримидинов, билирубина, металлов и др. Пока ещё нет единой классификации наследственных болезней обмена веществ.
Болезни аминокислотного обмена
Самая многочисленная группа наследственных болезней обмена веществ. Почти все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Причина заболеваний — недостаточность того или иного фермента, ответственного за синтез аминокислот. К ним относится:
фенилкетонурия — нарушение превращения фенилаланина в тирозин из-за резкого снижения активности фенилаланингидроксилазы;
алкаптонурия — нарушение обмена тирозина вследствие пониженной активности фермента гомогентизиназы и накоплением в тканях организма гомотентизиновой кислоты;
глазно-кожный альбинизм — обусловлен отсутствием синтеза фермента тирозиназы.
Нарушения обмена углеводов
галактоземия — отсутствие фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы и накопление в крови галактозы;
гликогеновая болезнь — нарушение синтеза и распада гликогена.
|
|
|
Болезни, связанные с нарушением липидного обмена[править | править вики-текст]
болезнь Ниманна-Пика — снижение активности фермента сфингомиелиназы, дегенерация нервных клеток и нарушение деятельности нервной системы;
болезнь Гоше — накопление цереброзидов в клетках нервной и ретикуло-эндотелиальной системы, обусловленное дефицитом фермента глюкоцереброзидазы.
Наследственные болезни пуринового и пиримидинового обмена
подагра;
Синдром Леша-Найхана.
Болезни нарушения обмена соединительной ткани
синдром Марфана («паучьи пальцы», арахнодактилия) — поражение соединительной ткани вследствие мутации в гене, ответственном за синтез фибриллина;
мукополисахаридозы — группа заболеваний соединительной ткани, связанных с нарушением обмена кислых гликозаминогликанов.
Фибродисплазия — заболевание соединительной ткани, связанное с её прогрессирующим окостенением в результате мутации в гене ACVR1
Наследственные нарушения циркулирующих белков
гемоглобинопатии — наследственные нарушения синтеза гемоглобина. Выделяют количественные (структурные) и качественные их формы. Первые характеризуются изменением первичной структуры белков гемоглобина, что может приводить к нарушению его стабильности и функции (серповидноклеточная анемия). При качественных формах структура гемоглобина остается нормальной, снижена лишь скорость синтеза глобиновых цепей (талассемия).
Наследственные болезни обмена металлов
болезнь Коновалова-Вильсона и др.
Синдромы нарушения всасывания в пищеварительном тракте
муковисцидоз;
непереносимость лактозы и др.
|
|
|
