Нарушение обмена желчных пигментов

Билирубин — конечный продукт гемолиза эритроцитов. Представлен в виде кристаллов красно-желтого цвета, которые легко окисляются, железо в его составе отсутствует. Условно выделяют три стадии развития билирубина: 1) стадия непрямого билирубина (билирубин-альбумид), 2) стадия прямого билирубина (билирубин-глюкуронид), 3) стадия элиминации билирубина в составе желчи в желчные протоки. Нарушение указанных этапов синтеза пигмента приводит к возникновению желтухи. Она наблюдается при увеличении уровня билирубина крови (большее 2-2,5 мг%) и характеризуется желтушной окраской кожи, склер, слизистых и серозных оболочек, а также внутренних органов.

Различают три вида желтух: гемолитическую (надпечёночную), паренхиматозную (печёночную) и механическую (подпечёночную или обтурационную).

Гемолитическая желтуха возникает в результате гемолиза эритроцитов, носит приобретённый (интоксикации, инфекции) или наследственный (микросфероцитоз, серповидноклеточная анемия) характер, в основе развития лежит нарушение процесса захвата гепатоцитами билирубина, уровень которого в плазме крови возрастает.

Паренхиматозная желтуха возникает как результат действия гепатотропных ядов (гепатиты, гепатозы, аутоинтоксикации при патологии беременности), носит приобрётенный или (редко) наследственный характер (синдром Криглера, синдром Жильбера), в основе лежит повреждение ферментных систем гепатоцита, нарушение процессов конъюгации билирубина и его экскреции.

Обтурационная желтуха возникает вследствие нарушения оттока желчи по желчным протокам. Наблюдается при заболевании раком головки поджелудочной железы, опухолях сосочка Фатери, желчнокаменной болезни и др. В основе ее лежит нарушение экскреции желчи, если конъюгированный билирубин поступает в просвет кровеносных синусоидов.

Микроскопически пигмент обнаруживается в просветах желчных синусоидов, звёздчатых ретикулоэндотелиоцитах, гепатоцитах в виде аморфных зерен зелёно-жёлтого цвета. Иногда встречаются желчные «тромбы», при обтурации протоков наблюдается отёк портальных трактов, перидуктальная лейкоцитарная инфильтрация, пролиферация эпителия желчных протоков.

Гематоидин — по своему строению напоминает билирубин, имеет вид кристаллов желтого цвета, как и билирубин, дает положительную реакцию Гмелина. При окислении его азотной кислотой образуются продукты сначала зелёного, а позднее синего и пурпурного цвета в местах кровоизлияний, находящихся в центральных отделах — в зоне расположения тканевого детрита.

Гематины — образуются при гидролизе оксигемоглобина, имеют вид кристаллов или зёрнышек тёмно-коричневого цвета. К этой группе относят молекулярный пигмент (гемомеланин), солянокислый гематин (гемин) и формалиновый пигмент.

Порфирины — повышают чувствительность кожи к ультрафиолетовому облучению. В норме в незначительном количестве находятся в крови и моче, в патологии (при порфирии) моча становится тёмного цвета, возникает светобоязнь, появляется эритема, дерматит. Порфирины откладываются в селезёнке, костях и зубах, приобретают тёмно-коричневый цвет. Порфирины являются антагонистами меланина. Протеиногенные (тирозиногенные) пигменты представлены меланином, пигментом гранул энтерохромафинных клеток, адренохромом.

Нарушение обмена меланина

Меланин — пигмент буро-чёрного цвета, который синтезируется в меланоцитах - клетках нейроэктодермального происхождения (базальный пласт эпидермиса, дерма, сетчатка и радужка глаз, мягкие оболочки мозга) в их специализированных органеллах — премеланосомах и меланосомах. Меланоциты образуются из меланобластов, мигрирующих в процессе эмбриогенеза из нервного гребешка. Пигмент получается из тирозина под действием тирозиназы в присутствии кислорода. Идентификация пигмента проводится с помощью аргентофильной реакции.

Нарушения обмена меланина могут носить распространённый или местный характер, представленные в виде гипер- или гипопигментаций приобреиённого или наследственного характера. Гипермеланоз распространенного типа приобретённого характера представленаддисоновой болезнью — заболеванием, которое возникает при туберкулезе надпочечников, двусторонних опухолях их или метастазах в них, амилоидозе и др. В условиях снижения функции надпочечников возрастает уровень АКТГ гипофиза, который стимулирует синтез меланина и меланоцитостимулирующего гормона. В результате в коже возрастает синтез меланина, который появляется в меланоцитах и кератиноцитах эпидермиса, меланофагах дермы.

Гипермеланоз распространённого типа наследственного характера наблюдается при пигментной ксеродерме. При этом заболевании наблюдается повышенная чувствительность кожи к ультрафиолетовому облучению в результате отсутствия в организме на ранних стадиях фермента эндонуклеазы. При микроскопии наблюдается гиперкератоз, набухание дермы, незначительное количество меланина. На поздних стадиях в коже возникают телеангиоэктазия, бородавчатые разрастания, трещины и язвы, появляются атрофия кожи, гиперкератоз, откладывание меланина. Указанные изменения могут приводить к возникновению злокачественных опухолей (рак, меланома).

Гіпермеланоз местного типа бывает приобретенного (чаще) и наследственного характера. В первом случае он представлен меланозом толстой кишки (меланин находится в макрофагах слизистой оболочки), меланозом Дюбрея (кожные пятна разного цвета, накопление меланина в меланоцитах базального пласта эпидермиса), лентиго (одиночные пятна угольно-чёрного цвета, резкое увеличение меланоцитов в эпидермисе. Во втором случае гипермеланоз наблюдается при невусах – нарушениях развития кожи, которые возникают в эмбриогенезе в результате миграции меланобластов из нейроэктодермальной трубки в базальный пласт эпидермиса, дерму и подкожную клетчатку.

Гипомеланоз распространённого типа наиболее часто носит наследственный характер, например альбинизм - заболевание, которое характеризуется полным отсутствием или снижением в организме фермента тирозиназы: белая кожа, бесцветные волосы, красная радужная оболочка глаз, фотофобия, блефароспазм, ожоги кожи при обычном уровне солнечного облучения.

Гипомеланоз местного типа наиболее часто бывает приобретённого характера, представлен депигментированными пятнами на коже (витилиго, лейкодерма), возникает в результате нейроэндокринных нарушений (сахарный диабет, гипотиреоз), аутоимунных заболеваний (зоб Хасимото), при дерматитах, действии разнообразных химических веществ (фурацилин).

Нарушение обмена липопигментов