 |
Дистрофическое обызвествление
|
|
|
|
Экзаменационный микропрепарат № 4
Некроз скелетной мышцы с петрификацией (№ 7)
(окраска гематоксилином и эозином)
Среди неизменённых мышечных волокон видны резко эозинофильные участки с исчезновением поперечной исчерченности и мелкими гиперхромными ядрами (денатурация и преципитация белков цитоплазмы, а также кариопикноз); фрагментация волокон, распад на глыбки цитоплазмы и ядер (плазморексис и кариорексис) и их полное растворение (плазмолизис и кариолизис). В отдельных мышечных волокнах видны очаги обызвествления, окрашенные гематоксилином в интенсивно синий цвет, т. е. базофильно (петрификация).
Указанные изменения являются проявлением некроза скелетной мышцы с петрификацией.
Некроз – это гибель клеток и тканей в живом организме.
Морфогенез некроза
Выделяют следующие стадии развития некроза:
X паранекроз – похожие на некротические обратимые изменения;
X некробиоз – необратимые дегенеративные изменения;
X смерть клетки;
X аутолиз – расплавление клеток и тканей под влиянием лизосомальных гидролитических ферментов
Морфологические признаки некроза (макро- и микроскопические) появляются лишь на стадии аутолиза, т. е. через несколько часов после момента наступления смерти клетки.
Изменения ядра при некрозе:
X кариопикноз – сморщивание ядер в связи с конденсацией хроматина;
X кариорексис – распад ядер на глыбки;
X кариолизис – растворение ядра в связи с активацией гидролаз (рибонуклеазы и дезоксирбонуклеазы; РНКазы и ДНКазы).
Изменения цитоплазмы при некрозе:
X плазмокоагуляция – денатурация и коагуляция белка с появлением в цитоплазме ярко-розовых глыбок;
|
|
|
X плазморексис – распад цитоплазмы на глыбки;
X плазмолизис – расплавление цитоплазмы.
Изменения внеклеточного матрикса при некрозе:
X набухание ретикулярных, коллагеновых и эластических волокон;
X пропитывание волокнистых структур белками плазмы;
X гомогенизация и лизис.
Реакция на некроз
Вокруг участка некроза возникает демаркационное воспаление, так как мёртвые субстанции содержат медиаторы воспаления. Его целесообразность заключается в отграничении очага некроза, участии в рассасывании некротических масс с последующей организацией, т. е. замещении их соединительной тканью.
Системная реакция на некроз связана с синтезом клетками печени двух белков острой фазы воспаления – С-реактивного белка (СРБ) и плазменного амилоидассоциированного белка (ААР). Концентрация в плазме СРБ повышается при различных видах повреждения. СРБ аккумулируется в некротических массах и может активировать комплемент по классическому пути и инициировать развитие демаркационного воспаления. Роль ААР связана с опсонизированием хроматина, который может попадать в кровь из очагов некроза. ААР может стать белком-предшественником при формировании АА-амилоида.
Причины развития некроза скелетной мышцы:
1. Травматические воздействия (механические, температурные, радиационные, химические и др.)
2. Действие токсинов бактериальной и другой природы при ряде инфекционных заболеваний (брюшной тиф, сыпной тиф, тяжёлая форма гриппа с преобладанием токсикоза, столбняк и др.)
3. Нарушения микроциркуляции и иннервации тканей при хронических заболеваниях
4. Иммунопатологические реакции
5. Нарушения кровоснабжения ткани (илио-феморальный тромбоз, тромбоэмболия, длительный спазм).
Патогенез некроза
Из всего многообразия патогенетических путей некроза можно выделить пять наиболее значимых:
|
|
|
1. Связывание клеточных белков с убихиноном.
Убихинон состоит из 76 аминокислотных оснований, широко распространён во всех клетках эукариотов. В присутствии АТФ формирует ковалентные связи с лизиновыми основаниями других белков. Синтез убихинона инициируется различными видами повреждений. Связываясь с белками, убихинон уменьшает длительность их жизни, вероятно, путём их частичной денатурации.
2. Дефицит АТФ.
Дефицит АТФ постоянно обнаруживается в гибнущих клетках. В ишемическом повреждении участвуют и другие механизмы, например, реперфузионное повреждение.
3. Генерация активных форм кислорода.
Вступая во взаимодействие с липидами мембран, молекулами ДНК, вызывая оксидативный стресс, активные формы кислорода (синглетный кислород, супероксидный анион-радикал, гидроксильный радикал, пероксид водорода и др.) повышают проницаемость мембран, ингибируют катионные помпы, потенцируют дефицит активных форм кислорода и избыток внутриклеточного кальция, что приводит к развитию повреждения клетки и ткани.
4. Нарушения кальциевого гомеостаза.
Нарушения кальциевого гомеостаза характеризуются накоплением внутриклеточного кальция в гибнущих клетках. Инициальные изменения при повреждении обусловлены нарушением работы катионных помп в связи с дефицитом АТФ. При этом кальций накапливается внутри клеток, прежде всего в митохондриях. Происходит активация Са2+-зависимых протеаз и фосфолипаз, что приводит к необратимым повреждениям мембран (митохондриальных, цитоплазматических), ещё большим нарушениям их проницаемости и смерти клеток..
5. Потеря селективной проницаемости цитоплазматических мембран.
Потеря селективной проницаемости цитоплазматических мембран является одним из характерных признаков некроза при воздействии комплемента, вирусных инфекциях и гипоксических повреждениях. При этом происходит повреждение трансмембранных протеинов, рецепторов и ферментных систем, регулирующих прохождение в клетку определённых веществ. При воздействии комплемента и перфоринов в цитоплазматическую мембрану в область липидного бислоя встраиваются протеиновые полимеразы. Литические вирусы также взаимодействуют с липидами мембран, встраивают в них белки вирусных капсидов, что приводит к разрушению цитоплазматических мембран в момент выхода вируса из инфицированной клетки. В клетках, подвергшихся ишемии, нарушается расположение трансмембранных белков с формированием характерных белковых «гипоксических» уплотнений.
|
|
|
Петрификация – один из благоприятных исходов некроза, при котором происходит пропитывание участка некроза солями кальция (дистрофическое обызвествление).
Прочие исходы некроза:
1. Благоприятные исходы, связанные с процессами отграничения и репарации, распространяющимися из зоны демаркационного воспаления:
X организация, или рубцевание – замещение некротических масс соединительной тканью;
X инкапсуляция – отграничение участка некроза соединительнотканной капсулой;
X оссификация – появление в участке некроза костной ткани (встречается очень редко);
X образование кисты в исходе колликвационного некроза (встречается в тканях с большим содержанием воды);
X мутиляция – исход некроза, при котором наблюдается самопроизвольное отторжение омертвевших участков по линии демаркационного воспаления.
2. Неблагоприятный исход – гнойное расплавление некротических масс, при котором возможно развитие сепсиса.
Дистрофическое обызвествление
Дистрофическое обызвествление – это местное отложение солей кальция в омертвевшие или находящиеся в состоянии глубокой дистрофии ткани при отсутствии гиперкальциемии. Дистрофическое обызвествление возникает местно при некрозе, дистрофии, склерозе, хроническом воспалении.
Для развития дистрофического обызвествления имеют значение ощелачивание среды и повышение активности фосфатаз, высвобождающихся из повреждённых тканей. Фокусы дистрофического обызвествления называются петрификатами. Петрифицироваться могут как отдельные некротизированные клетки (псаммомные тельца), так и большие участки некроза. При дистрофическомобызвествлении уровень кальция в крови не меняется. Наиболее часто встречаются следующие проявления дистрофического обызвествления:
|
|
|
X обызвествлённый очаг казеозного некроза при туберкулёзе;
X образование петрификатов в гуммах, инфарктах, фокусах хронического воспаления;
X обызвествлённая атеросклеротическая бляшка (атерокальциноз);
X обызвествлённая створка клапана сердца при ревматизме;
X обызвествление погибших паразитов (эхинококки, трихинеллы);
X обызвествлённый нейрон при врождённом токсоплазмозе;
X обызвествлённый мёртвый плод при внематочной беременности (литопедион)
Клиническое значение
Значение некроза определяется его сущностью – «местной смертью» в живом организме, поэтому некроз жизненно важных органов часто ведёт к смерти.
Факторы, определяющие значение некроза для организма следующие:
X размер очага некроза;
X локализация очага некроза;
X развитие синдрома интоксикации.
|
|
|
