 |
Нарушение переваривания и всасывания липидов.
|
|
|
|
Лекция № 25.
Тема «РЕГУЛЯЦИЯ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА. НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ЛИПИДОВ В ОРГАНИЗМЕ».
План изложения.
1. Регуляция обмена липидов.
2. Пути нарушения обмена липидов.
3. Нарушения переваривания и всасывания липидов. Ожирение.
4. Жировая дегенерация печени.
5. Гиперлипопротеинемии.
6. Нарушение метаболизма кетоновых тел.
7. Авитаминозы.
8. Лизосомнные болезни. Наследственные энзимопатии
На липидный обмен влияют как внешние, так и внутренние факторы.
Внешние факторы: питание, пол, возраст, характер работы, режим дня - влияют на синтез, запас и расходование липидов.
Пример: нерегулярное питание, преобладание углеводов в рационе, гиподинамия активизация процессов синтеза жиров => избыточное наполнение => ожирение, нарушение обмена веществ.
Внутренние факторы: НС, эндокринная система
1) Возбуждение вегетативной НС - моболизация липидов из депо в кровь в печень окисление
инсулин - липогенез, превращает 30% углеводов в жир, подавляет окисление ЖК.
Контрисулярные гормоны (адреналин, глюкагон, СТГ, тироксин).
Стимулируют распад липидов (липолиз).
Снижение выработки половых гормонов, гормонов гипофиза стимулирует синтез липидов и тормозит их распад => ожирение.
1) 
Соотношение синтеза ТАГ и ФЛ (в печени)
При недостатке холина, серина, меимонина образование ФЛ и ТАГ.
А ТАГ способны откладываться про запас, и при избыточном накоплении вызывают нарушение деятельности клеток вплоть до гибели или возрастает жировая инфильтрация печени.
Таким образом, липотропные вещества (азотистые основания: холин, серин и т.д.) – оказывают влияние на регуляцию липидного обмена.
Пути нарушения обмена липидов:
|
|
|
1 Нарушения переваривания и всасывания.
2 Жировая дегенерация печени.
3 Гиперлипопротеинемии а) первичные, б) вторичные.
4 Гиперхолистеринемии.
5 Нарушения метаболизма кетоновых тел.
6 Авитаминозы (F, D3)
7 Лизосомные болезни.
Нарушение переваривания и всасывания липидов.
В клинике врач различает 4 вида стеатореи:
1 Алиментарная (пищевая – избыток липидов в пище)
2 Кишечная (нарушение переваривания и всасывания)
3 Панкреатическая (нарушения переваривания).
4 Врождённая.
Стеаторея – повышенное содержание липидов и ВЖК в кале.
Врождённое заболевание – МУКОВИСЦЕДОЗ - кистозное перерождение поджелудочной железы и клеток кишечника.
При стеаторее – кал - бело-серого цвета с крупными (если нет желчи) и мелкими (если нет липазы) включениями жировых капель.
Неправильное питание, излишнее потребление жиров (неправильное сочетание в пище насыщенных и ненасыщенных ЖК), недостаточная физическая активность => усиление процессов синтеза ТАГ, ЖК => накопление и отложение в подкожной жировой клетчатке сальнике => ожирение.
А) уменьшение продолжительности жизни
Б) увеличивается риск ССС, инсультов, сахарного диабета.
Причины ожирения:
1) наследственные факторы
2) эндокринное нарушение связанное с гепофункциями половых желез (ожирение у кастратов, климакс), гипофиза (гипофизарное ожирение)
3) чаще избыток жиров, углеводов в пище.
2.ЖИРОВАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ ПЕЧЕНИ.
Нарушения соотношения синтеза ФЛ и ТАГ в печени => переполнение гепатоцитов ТАГ => жировая инфильтрация печени.
3.ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИИ.
Существует 5 типов ГЛП (классификация по Фридрексону):
1-й тип – гиперхиломикронемия – увеличение в крови содержания хиломикронов.
2-й тип а – гипер- β –липопротеинемия – увеличение количества ЛПНП
б- гипер-пре- β –липопротеинемия –увеличение ЛПОНП
|
|
|
3-й тип – дис- β –липопротеинемия – изменение и увеличение ЛПНП
4-й тип - гипер-пре- β –липопротеинемия и гиперхиломикронемия – увеличение ХМ и ЛПНП.
Эта классификация смогла установить связь нарушений обмена липопротеинов с заболеваемостью атеросклерозом. Наиболее атерогенными являются 2-й и 3-й типы, так как приводят к накоплению в плазме крови холестериносодержащих ЛП. Остальные типы ГЛП сопровождаются другимирасстройствами обмена липидов, например накоплением ТАГ, что приводит к панкреатиту, ожирению.
Нарушение обмена холестерина => атеросклероз (заболевание всего организма с поражением артериальной сети + нарушение обмена всех веществ).
Причины:
- гиперхолестеринемия
- ожирение
- курение
- гиподинамия
- СД
=> на стенке артерии откладывается ХС, адгезируются и агрегируются tr, клеточные элементы крови => образуется бляшка - атерома; она затрудняет кровоток в сосудистом русле, нарушается питание тканей, недостаточное кровообращение => развитие инфарктов органов, ИБС, ИМ, инсульт => смерть.
Гипохолестеринемия - содержание холестерина – бронхопневмония, tBS легких, подагра, острые гепатиты, инфекции + эндокринное нарушение (гипотиреоз, гипофункция поджелудочной железы) + наследственная недостаточность ЛПВП
4.НАРУШЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА КЕТОНОВЫХ ТЕЛ.
Голодание, неправильное питание => увеличен синтез кетоновых тел в печени из ацетил-КоА => кетонемия, кетонурия => ацидоз.
Кетоновыми телами называют β – оксимасляную кислоту, ацетоуксусную кислоту и ацетон.
В организме кетоновые тела образуются как дополнительные энергетические субстраты для внепечёночных тканей при дефиците глюкозы в клетках, что наблюдается при общем или углеводном голодании, при сахарном диабете.
Местом синтеза кетоновых тел является только печень; другие ткани не обладают способностью их синтеза.
Субстратом для синтеза служит ацетилКоА, который в большом количестве образуется в печени в результате интенсивного b - окисления ВЖК, поступающих из жирового депо в результате липолиза.
Ацетоацетат и β – оксимасляная кислота поступают из печени в кровь, далее используются внепечёночными тканями (нервной,миокардом, скелетными мышцами и т.д.), в которых кетоновые тела снова превращаются в ацетил-КоА, который окисляется в ЦТК. Ткани печени не используют кетоновые тела, так как в гепатоцитах отсутствует фермент 3-кето-ацил-КоА-трансфераза.
|
|
|
В условиях дефицита глюкозы в клетках возможности повышения окисления ацетил-КоА в ЦТК ограничены невысокой концентрацией оксалоацетата. Поэтому количество производимых печенью кетоновых тел превышает возможность их окисления, кетоновые тела накапливаются в крови (кетонемия), выводятся из организма с мочой (кетонурия), а ацетон частично удаляется через лёгкие (запах ацетона).
Поскольку кетоновые тела являются кислотами, их накопление приводит к метаболическому ацидозу, который сначала компенсируется буферными системами, а затем при исчерпывании щелочных резервов крови переходит в некомпенсированную стадию, и сдвигу рН-крови. Клинически это проявляется тошнотой, рвотой, нарушением рефлексов, сознания, вплоть до гибели больного. Это состояние называется кетонемической комой.
Кетоновые тела в моче являются патологическими компонентами, свидетельствующими о глубоком нарушении метаболизма.
Обмен липидов тесно связан с превращениями других веществ. Нарушения синтеза белков, углеводов, их обмена влечет за собой нарушения липидного обмена.
5.. АВИТАМИНОЗЫ,
При отсутствии в пище полиненасыщенных эссенциальных жирных кислот (линолевой, линоленовой и арахидоновой), которых в сутки необходимо 5-10г, развиваются явления гипо- и авитаминоза: фолликулярный гиперкератоз (избыточное ороговение кожного эпителия вокруг волосяногофолликула). Сухость кожи и слизистых, шелушение, помутнение роговицы, бесплодие, увеличение ХС в плазме крови.
При Д3-авитаминозе (так как витамин Д3 образуется из холестерина при УФ-облучении) – развивается остеомаляция.
ЛИЗОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ.
Липиды в мембранах постоянно обновляются, а старые структуры расщепляются в лизосомах клетки. Но существуют врождённые патологии, связанные с отсутствием в лизосомах ферментов, расщепляющих липиды.
|
|
|
Болезнь Нимана-Пика.
Нет ферментов расщепления сфингомиелина, происходит накопление сфингомиелина в липосомах клеток. Липиды накапливаются в мозгу, селезёнке, печени.
Симптомы: умственная отсталость, смерть в раннем возрасте.
Болезнь Тея – Сакса
Нет фермента расщепления ганглиозидов.
Симптомы: поражение мозга, слепота.
Болезнь Тэнжера
- наследственная a, b-липопротеинемия (нарушено образование ХМ и ЛПОНП, низкий уровень липидов в плазме особенно ТАГ), при втором заболевании организм способен образовывать ХМ, в то время как концентрация ЛПНП снижена.
При болезни Тэнжера – в плазме отсутствует ЛПВП, а в тканях накапливается большое количество ЭХС, увеличивается ТАГ вследствие активности ф. ЛПЛ.
Вопросы для самоконтроля.
1. Перечислите внешние факторы, влияющие на обмен липидов.
2. Перечислите внутренние факторы, влияющие на обмен липидов.
3. Какие гормоны активизируют синтез липидов в организме?
4. В чём заключается влияние адреналина и кортикостероидов на липидный обмен?
5. Перечислите основные пути нарушения обмена липидов в организме.
6. Каковы причины стеатореи?
7. Каковы причины и последствия ожирения?
8. Каковы причины жировой дегенерации печени?
9. Приведите классификацию гиперлипопротеинемий по Фридрексону.
10. К чему может привести нарушение обмена холестерина в организме?
11. Что относится к кетоновым телам?
12. Назовите место синтеза кетоновых тел в организме человека.
13. Почему печень не «утилизирует» кетоновые тела?
14. Каковы последствия нарушения метаболизма кетоновых тел в организме?
15. Какие виды авитаминозов влияют на обмен липидов?
16. Какова причина развития лизосомных болезней и какие нарушения обмена липидов они вызывают?
Литература В. С. Камышников стр.567 -568
В. К. Кухта стр.216-218,228-230, 232
Разработала преподаватель клинической биохимии С. М. Новикова.
.
|
|
|
