Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!
МегаЛекции

Реактивность и ее роль в патологии

План:

 

1. Формы проявления реактивности

2. Показатели реактивности

3. Взаимоотношения между реактивностью и резистентностью

4. Факторы, определяющие резистентность

5. Виды реактивности

6. Влияние на рекактивность разных факторов

7. Неспецифическая и специфическая реактивность

8. Аллергия

 

Реактивность – это свойство организма отвечать дифференцированно изменением процессов жизнедеятельности на действие раздражителей (от лат. Reactio – противодействую).

Реактивность определяет колличественные и качественные особенности ответной реакции. От реактивности зависит способность животного приспосабливаться к условиям среды и поддерживать гомеостаз.

У одноклеточных нет нервной системы. Реактивность проявляется таксисами (фототаксис, хемотаксис). У высших животных основой взаимодействия с внешней средой является условные и безусловные рефлексы – отдергивание конечности от боли, кашель, рвота).

 

Формы проявления реактивности

1. Нормергия – (ergon - действую) – сила ответной реакции адекватна (соответсвует) силе раздражителя.

2. Гиперергия – повышенная реакция на слабый раздражитель (аллергия).

3. Гипоергия – слабая реакция на сильный раздражитель. Выражена либо при истощении организма, либо при хорошем иммунитете.

4. Анергия – нет реакции (введение туберкулина истощенным от туберкулеза животным не дает реакции).

5. Дизергия – извращенная реакция на сильный раздражитель – слабый ответ; на слабый – сильный ответ.

 

Основными качественными показателями реактивности являются:

- резистентность (от лат. Resistere – сопротивляться) – устойчивость организма к действию патологических факторов, способность сопротивляться без существенных изменений гомеостаза; важнейший качественный показатель совершенства реактивности

- раздражимость – общее свойство всего живого, определяющее элементарные реакции

- лабильнойсть (функциональная подвижность) – «скорость элементарных реакций, которой сопровождается физиологическая деятельность данного аппарата» Н.Е.Введенский

- возбудимость – свойство нервной и мышечной ткани отвечать на раздражение процессом возбуждения и передавать его другим тканям и органам.

- хронаксия – наименьшее время действия раздражителя удвоенной пороговой силы, достаточное для вызова физиологического эффекта

- чувствительность – способность целостного организма определять локализацию, силу и качество взаимодействующего раздражителя и информировать о нем соответствующие аппараты организма.

 

Взаимоотношение между реактивностью и резистентностью

Реактивность – понятие более широкое, показывает отношение к любому раздражителю

Резистентность – выражает отношение лишь к чрезвычайному раздражителю.

Реактивность и резистентность не всегда однонаправлены. Высокая реактивность не всегда предполагает высокую резистентность ко всем факторам внешней среды и наоборот. Это правильно только при инфекционном иммунитете.

У животных в состоянии зимней спячки при заражении чумой, туберкулезом, сибирской язвой заболевание не развивается, оно вызывается только после пробуждения. Повышается устойчивость к лучевому воздейтсвию, гипоксии, отравлениям. Зимнеспящие животные переносят низкие температуры, которые для бодрствующих особей смертельны (то есть при снижении реактивности, повышается резистентность)

Уменьшается повреждение клеток при наркозе. Например, у крыс ожог кипятком не вызывает гиперемии и некроза.

При наркозе, гипотермии развивается глубокое торможение нервной системы и всех жизненных функций. Замедляется обмен веществ, крово- и лимфообращение, организм переходит на более древний путь обмена – гликолиз.

 

Роль нервной системы и гормонов

Возбуждение парасимпатического отдела вегетативной нервной системы сопровождается увеличениемм титра антител, усилением антитоксической и барьерной функций печени, лимфоузлов.

Возбуждение симпатического отдела вегетативной нервной системы – сопровождается выделением в кровь адреналина, ускоряющего обмен веществ, стимулирующего фагоцитоз.

Угнетение высшей нервной деятельности приводит к снижению защитной функции соединительной ткани, торможению процессов заживления ран. Возбуждение высшей нервной деятельности стимулирует эти процессы (трофическая фукция нервной системы).

Важное значение в формировании реактивности и резистентности имеет эндокринная система, в особенности гормоны передней доли гипофиза, коркового и мозгового вещества надпочечников. Так, удаление надпочечников приводит к резкому снижению сопротивляемости к механической травме, действию эллектрического тока, бактериальных токсинов.

Введение ГК (глюкокортикоидов???) в оптимальных дозах повышают сопротивляемость к действию чрезвычайных раздражителей, ослабляет воспалительный процесс.

Минералокортикоиды обладают крове……… действием (усиливают воспаление).

При гипертиреозе воспаление протекает бурно, при гипотиреозе – вяло. При сахарном диабете (снижается инсулин) частые гнойничковые поражения кожи, плохо заживают раны.

Значительная роль принадлежит иммунной системе, обеспечивающей реакции специфического и неспецифического иммунитета, и системе соединительной ткани (А.А. Богомолец изучал эти влияния) – фагоцитоз макрофагов, выработка антител плазматическими клетками, выделение БАВ при дегрануляции тучных клеток.

В выражении реактивности имеют значение 1) вид животного, 2) возраст, 3) состояние животного, 4) условия среды, 5) пол животного

1) Лошади чувствительны к электрическому току

2) Возраст – 1-2 дневные мыши менее чувствительны к гипоксии, к ди……. токсину, нечувствительны к введению чужеродного белка.

С другой стороны, молодые животные более чувствительны к гипертермии, к кишечным инфекциям.

В период полового созревания реактивность повышается: усиливается иммунитет, фагоцитоз. С возрастом идет атрофия тимуса и других лимфоидных органов, реактивность понижается.

3) Состояние животных – упитанность (например, при действии холода более чувствительны худые животные, а упитанные – более выносливы).

4) Условия внешней среды. Перегревание ослабляет животных. Также влияют γ лучи, рентген. Влияет инсоляция, концентрация О2, СО2.

Переохлаждение организма снижает защитные силы.

5) Влияние пола на реактивность. Особи женского пола более устойчивы к гипоксии, кровопотере, голоданию (обмен веществ ниже).

Виды реактивности

1) Биологическая (видовая, первичная) реактивность – изменения жизнедеятельности, возникающие под влиянием адекватных для каждого вида воздействий окружающей среды, совокупность защитно-приспособительных реакций, присущи животным данного вида. Перелеты птиц, миграции рыб.

Устойчивость к различным воздействиям: например, летальная доза гистамина для морской свинки 0,3мл/кг, для кролика 3 мл/кг, для белой крысы – 250мл/кг.

Черепахи не чувствительны к столбнячному токсину, кролики – к морфину и атропину, крысе нельззя привить сибирскую язву, гонококк патогенен только для обезьяны и человека. Лошади не болеют ящуром, крс-сапом.

Видовая реактивность определяет свойство вида, его признаки, закрепленные в генотипе всех индивидов вида, сформированные в эволюции.

На основе видовой реактивности формируется индивиндуальная и групповая реактивность:

-возрастная

-половая

-конституциональная

2) Групповая реактивность – реактивность определенных групп животных одного вида, сходных по тем или иным наследственно-конституциональным особенностям (по типу конституции, высшей нервной деятельности, ……., например породная реактивность: джерсейская порода крс – повышенная жирномолочность (до 4,2%). Рыхлые собаки чаще имеют болезни сердца, опорно-двигательного аппарата.

Тактика врача в отношении уровня реактивности организма при лечении болезней должна быть строго индивиндуальной. При вялотекущих, хронических заболеваниях, болезнях внутренних органов повышение реактивности организма окажет положительный эффект, а при аллергической патологии возникает необходимость снижения.

По ответной реакции на воздейтсвие реактивность может быть неспецифической и специфической.

Неспецифическая реактивность – проявляется одинаковым ответом на разные факторы окружающей среды (сужение – расширение сосудов, снижение – повышение частоты сердечных сокращений, частоты дыхательных движений, количества лейкоцитов).

Резистентность определяется состоянием барьерных приспособлений организма. К ним относятся кожа с ее производными, слизистые оболочки и кости.

Неповрежденная кожа является хорошим барьевром для механических, химических, физических (эллектрический ток), и биологических факторов. Она не только механический барьер. Она постоянно слущивается (самоочищение), выделяет секреты потовыми и сальными железами. pH кожи 4,6-5,5 – подавляется активность ферментов микрофлоры. Бактерицидными свойствами обладают молочная кислота, ферменты, лизоцим кожи.

Слизистые оболочки глаз, ротовой полости, желудочно-кишечного тракта, дыхательных и мочеполовых путей представляют механическую и химическую защиту. Реснички мерцательного эпителия дыхательных путей выводят наружу инородные тела.

Двигательная защитная реакция – кашель, рвота, диарея, вспомогательные железы, слюноотделение, слезотечение (1:10-6). Слизистые оболочки выделяют лизоцим – фермент, способный к лизису стафилококков и стрептококков, сальмонелл, туберкули………(животное …………. и очищают). Защитная роль микрофлоры кишечника.

Костная ткань - значительное сопротивление к механическому воздейтсвию. Не случайно за ней укрывается головной, спинной и костный мозг.

Центральное место в неспецифической защите организма занимают 2 системы

1) Мононуклеарная фагоцитирующая система (МФС),

2) Система полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ)

Основная структурная единица МФС – макрофаги. К ним относятся моноциты, гистиоциты, купферовы клетки печени, легочные, плевральные и перитонеальные макрофаги.

Все эти разновидности клеток МФС образуются из стволовой клетки красного костного мозга.

Макрофаги выполняют много функций:

1) Фагоцитоз

2) Распознавание антигена и преподнесение его (презентация) лимфоцитам для выработки антител.

3) Способствуют формированию очага воспаления и его ограничению

4) Заживление и регенерация

5) Противоопухолевый иммунитет.

Для взаимодействия с другими клетками, участвующими в защите органимза, макрофаги выделяют цитокины – сигнальные молекулы.

2) СПМЯЛ – нейтрофилы, базофилы, эозинофилы. В отличие от макрофагов они дейтсвуют недолго, и, как правило, погибают в процессе фагоцитоза (гной).

Больше всего нейтрофилов. В их лизосомах обнаруживается большое колличество разнообразных гидролитических ферментов.

Эозинофилы выделяют гистаминазу, разрушающую гистамин. Поэтому их увеличение наблюдается при аллергических болезнях и инвазионных.

Базофилы создают гистамин, гепарин, гиалуроновую кислоту, медленно реагирующую субстанцию, калликреин, то есть эффекторы развития аллергии немедленного типа.

3) Другая неспецифическая система – система комплемента. Она состоит из 9 компонентов (белков-ферментов) С19, обеспечивает стимуляцию фагоцитоза и иммунный ответ.

Цитолиз, нейтрализацию вирусов, внедрение белков в бислой липидов клеточных мембран, нарушение K-Na соотношения, проникновение воды в клетку, ее разрыв.

4) Система интерферонов. Это низкомолекулярные пептиды с небольшим колличеством аминокислот и углеводов. Они приводят к изменениям в рибосомах, и те не вопроизводят вирусный белок.

Кроме того, интерфероны тормозят размножение опухолевых клеток.

5) Система лизоцима. Этот фермент разрывает β-гликозидную связь муреина бактериальной стенки.

6) Система пропердина – также обладает бактерицидным и противовирусным действием. Это глобулин сыворотки крови.

Иммунологическая реактивность – «это способ защиты от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетически чужеродной информации» (Р.П. Петров)

Иммунологическую реактивность обеспечивает иммунная система. К ее центральным органам относят красный костный мозг, тимус и у птиц – фабрициеву сумку. К периферическим – селезенку, СМНФ, лимфоузлы и лимфоидные образования респираторных органов и пищеварительного тракта (миндалин, пейеровы бляшки), а также кровь и лимфу.

Антигены должны иметь большую молекулярную массу, чтобы вызвать ответ. Это могут быть белки, полисахариды, нуклеиновые кислоты.

-экзогенные антигены (животного и растительного происхождения, лекарственные и химические факторы)

-эндогенные антигены

1) Это собственные ткани организма, такие как ткани хрусталика глаза, нервные ткани, ткань семенников, коллоидные щитовидные железы, которые воспринимаются иммунной системой как чужеродные.

2) Приобретенные антигены (ожоговые, холодные, лучевые).

Антигены способны взаимодействовать с рецепторами Т и В- лимфоцитов и вызывать иммунный ответ.

Презентацию, то есть представление молекулы как антигена выполняют АПК, которые поглощают антиген эндоцитозом и выставляют его детерминанту на поверхность клеточной мембраны. К АПК относят макрофаги и дендритные клетки. (Обратите внимание – посредником в специфическом ответе являются неспецифические клетки). АПК и цитокины Т-хелперов инициируют превращение β-лимфоцитов в плазматические клетки и выработку антител.

Антитела – это белки, вырабатываемые плазматическими клетками, относятся к классу глобулинов. А так как они обеспечивают защитную функцию, их называют IgE.

Выработка антител, то есть проявление иммунологической реакции может быть при:

1) Инфекционном иммунитете (он обеспечивает либо невосприимчивость к инфекциям, либо излечение от инфекционных болезней)

2) Неинфекционном иммунитете – выражается в реакциях биологической несовместимости.. тканей или отторжении трансплантата уничтожаются клетки, подвергшиеся мутации.

3)Аллергии

Аллергия – это патологическая форма иммунного ответа организма на вещества антигена или гаптенной природы, сопровождающаяся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и органов. Болезненная реакция можеть быть даже на безвредные для большинства вещества (пыльца трав, деревьев и т.д.).

Общими особенностями, объединяющими все аллергические болезни, являются:

1) Этиологическая роль различных аллергенов

2) Иммунный механизм развития

3) Повреждающее действие комплекса АГ-АТ или АГ-сенсибилизирующих лимфоцитов на клетки и ткани организма. АГ, вызывающий аллергию, называется аллергеном.

Аллергены:

1) Инфекционные агенты (грибковые, бактериальные, вирусные, паразитарные). Активны именно в такой последовательности.

2) Пыльца растений. Шерсть животных.

3) Домашняя пыль.

4) Яды кровососущих насекомых (гнус, блохи, клопы).

5) Химические аллергены: скипидар, красители, лаки и т.д.

6) Лекарственные аллергены.

7) ………..

Классификация:

1) Аллергические реакции (гиперчувствительность) немедленного типа (ГНТ)

2) Аллергические реакции (гиперчувствительность) замедленного типа (ГЗТ)

-Развивается через 15-20 минут после контакта с аллергеном

- через 24-48 часов

Кулебс и Джелл выделили 5 типов гиперчувствительности (типы I,II, III, IV, V). Реакции первых трех типов антигензависимыми, реакции VI типа опосредуются Т-клетками и макрофагами.

Независимо от типа гиперчувствительности при аллергии организм становится сенсибилизированным к определенному аллергену.

Сенсибилизация – процесс приобретения организмом повышенной чувствительности к тому или иному аллергену за счет выработки антител.

- активных

- пассивных

Патогенез 3 стадии

Иммунологическая стадия

1) Первичное попадение аллергена в организм запускает через кооперацию дендритных клеток, Т-хелперов и β-лимфоцитов механизмы синтеза IgE. Они значительно отличаются по своим свойствам от других антител. Они способны прикрепляться к клеткам при помощи рецептора, встроенного в мембрану клеток.

Самой высокой способностью связывать IgE с антителом обладают рецепторы для IgE, найденные на тучных клетках и базофилах крови. На 1 базофиле может фиксироваться от 3000 до 300000 молекул IgE. Рецептор для IgE обнаружен также на макрофагах, моноцитах, эозинофилах, тромбоцитах и лимфоцитах, однако их связывающая способность снижается. Фиксированные антитела могут долго находиться на клетках.

Повторная встреча организма с антигеном приводит к быстрому образованию комплекса АГ-АТ, прпичем через фиксированные молекулы IgE и сам комплекс тоже становится фиксированным на клетках. Структура мембран клеток – мишеней нарушается. Начинается II стадия аллергии: тучные клетки обнаруживаются преимущественно в коже, дыхательных путях, по ходу кровеносных сосудов и нервных волокон. Они крупные и содержат гранулы с гистамином, гепарином, факторами, обеспечивающими хемотаксис эозинофилов (ФХЭ) и нейтрофилов (ФХН). Происходит дегрануляция тучных клеток, медиаторы выбрасываются в межклеточное пространство, сама клетка остается жизнеспособной и синтезирует новые медиаторы.

Надо отметить, что дегрануляция тучных клеток и базофилов происходит не только через IgE. Таким свойством обладают пероксидаза, свободные радикалы, некоторые медикаменты: морфин, кодеин, рентгеноконтрастные вещества, некоторые продукты питания – псевдоаллергические реакции.

Нейтрофилы и эозинофилы активируются и тоже высвобождают БАВ и ферменты (серотонин, брадикинин – образуются в крови).

Все эффекты проявляются в виде приступов бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы (волдырь+гиперемия), кожного зуда, местного отека, диареи и другого. В связи с тем, что одним из медиаторов является ФХЭ, часто V тип аллергии сопровождается повышением эозинофилов в крови, мокротой, серозным экссудатом.

Анафилаксия – ГНТ. Извращенная ответная реакция на аллергены при парентеральном введении. По чувствительности к анафилаксии все животные делятся:

1) самые чувствительные – морская свинка

2) кролик – до 50% гибель

3) овца

4) коза

5) корова

6) собака, кошка, песец 25%

7) лошадь, крыса

8)??????

9) обезьяна

У человека 25-30%. До 100 тысяч людей погибают от анафилаксии.

Иммунологическая толерантность – состояние, характеризующееся «терпимостью» иммунной системы по отношению к чужеродным для нее антигенам.

Физиологическая толерантность. Изоляция антигенного ряда органов от контакта с иммуноцитами структурно-физиологическими барьерами (гемато-энцефалическим, гемато-офтальмологическим, гемато-тиреоидным). Эту толерантность называют изоляционной.

Патологическая толлерантность – «терпимость» к чужеродным антигенам – бактериям, вирусам, клеткам злокачественных опухолей или трансплантата.

- Иммунодефициты

Искусственная толерантность воспроизводят для успеха трансплантации, лечения аллергии, эндокринной недостаточности в медицине. С целью подавления иммунной системы используют ионизирующее излучение, высокие дозы цитостатиков и иммунодепрессантов.

Таким образом, лекция подчеркивает большую значимость в реактивности нервной, эндокринной и иммунной систем. Иммунологическая реактивность может стать причиной болезней, развивается иммунопатология.

Поделиться:





Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...