Методические указания.

Белорусский государственный медицинский университет

Кафедра фармацевтической технологии и химии

Утверждено на заседании кафедры

Протокол № 1 от 2 сентября 2015г.

 

 

Методические указания

к лабораторно-практическому занятию по аптечной технологии

лекарственных средств

(V семестр 2015 – 2016 уч. года)

 

 

Тема: «Технология порошков»

 

 

Цель. Уметь изготавливать порошки и оценивать их качество в соответствии с требованиями нормативных документов, на основе теоретических положений и с учетом физико-химических свойств ле­карственных и вспомогательных веществ.

 

Работа в лаборатории.

Изготовить сложные порошки по индивидуальным прописям:

— содержащие ингредиенты, выписанные в равных или приблизи­тельно равных массах;

— содержащие ингредиенты, выписанные в разных массах;

— с использованием тритурации;

— содержащие растительные экстракты;

— с трудно измельчаемыми веществами;

— содержащие красящие вещества;

— с применением полуфабрикатов;

— с антибиотиками;

— для новорожденных.

1. Оценить качество изготовленных порошков.

2. Решить обучающие задачи.

3. Решить задачи — модели профессиональных ситуаций.

4. Выполнить контролирующие задания в тестовой форме.

5. Ответить на контрольные вопросы по теме занятия.

 

Практические умения.

После самоподготовки и выполнения зада­ний в лаборатории студент должен уметь:

- устанавливать состав официнальных порошков, используя НД;

- выявлять соответствие выписанной массы наркотиче­ского или иного вещества, находящегося на предметно-количественном учете, количеству, допустимому для отпуска по одному рецепту, и про­водить в случае необходимости коррекцию;

- рассчитывать общую массу порошка, массы лекарственных и вспомогательных веществ на все дозы;

- проверять дозы веществ списков А и Б в порошках для внутреннего при­менения, вагинальных и ректальных вдуваниях;

- проводить коррекцию в случае необходимости;

- рассчитывать массу развески (т.е. массу одной дозы);

- изготавливать сложные порошки с учетом физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ и технических ха­рактеристик аппаратуры;

- оценивать качество порошков на всех этапах изготовления, изготовленного ЛС и при отпуске его из аптеки.

 

Оснащение:

- ступки фарфоровые № 1-7;

- весы ручные (BP, ВСМ), тарирные;

- целлулоидные пластины (скребки), совочки для дозирова­ния;

- кофей­ные мельницы;

- дозаторы ТК-3, ДПР-2;

- капсулы бумажные (простые, вощеные, пергаментные), целлофан, полиэтиленовая пленка, капсулы желатиновые;

- флаконы, пробки, картонные коробки, бумажные пакеты;

- этикетки: «Порошки», «Внутреннее», «Наружное»;

- предупредительные этикетки: «Детское», «Обращаться с осторожностью», «Хранить в про­хладном месте»;

- сургуч, нить для обвязки упаковки, сигнатуры.

Остальное оснащение — см. темы: «Операции дозирования по мас­се...» и «Дозирование по объему и каплями».

 

КРАТКИЙ ИНФОРМАЦИОННЫЙ МАТЕРИАЛ

И МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ К ВЫПОЛНЕНИЮ ЗАДАНИЙ

 

Общие представления

В соответствии с определением Государственной фармакопеи, «по­рошки — твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких лекарственных ве­ществ и обладающая свойством сыпучести».

В прописях сложных дозированных порошков массы ингредиентов могут быть выписаны двумя способами: распределительным и разде­лительным. При распределительном способе массы лекарственных и вспомогательных веществ выписаны из расчета на одну дозу и указано, сколько таких доз следует изготовить (Дай такие дозы числом...).

Пример 1

Rp.: Magnesii oxydi

Bismuthi subnitratis ana 0,15

Calcii gluconatis 0,2

Misce, fiat pulvis

Da tales doses N. 20

Signa: по 1 порошку 2 раза в день перед едой

 

При разделительном способе массы лекарственных и вспомогатель­ных веществ выписаны на все дозы и указано, на сколько доз следует разделить выписанную в прописи рецепта массу порошков (Раздели на равные части числом…).

Пример 2

Rp.: Magnesii oxydi

Bismuthi subnitratis ana 0,15

Calcii gluconatis 0,2

Misce, flat pulvis

Divide in partes aequalis N. 20

Signa: по 1 порошку 2 раза в день перед едой

 

Чаще порошки выписывают распределительным способом. Порошки для изготовления инъекционных растворов, как правило, выпускаются промышленностью в однодозовой упаковке.

При изготовлении порошков специалисты выполня­ют профессиональные действия в строго установленной последователь­ности:

• проводят фармацевтическую экспертизу прописи рецепта;

• выбирают оптимальный вариант технологии с учетом массы и физико-химических свойств, входящих в состав порошка компо­нентов;

• рассчитывают ингредиенты прописи и определяют развеску порошков;

• осуществляют технологический процесс;

• проводят контроль качества изготавливаемого лекарственного средства на стадиях изготовления, готового продукта и при отпуске из аптеки.

 

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта

Проверка совместимости ингредиентов прописи. Несовместимые сочетания ингредиентов в порошках встречаются реже, чем в лекар­ственных формах с жидкой дисперсионной средой. Встречаются случаи увлажнения порошковой смеси в результате:

- повышенной гигроскопич­ности исходных ингредиентов и их смесей;

- выделения воды из кристал­логидратов в процессе измельчения или химической реакции в смеси, увлажнившейся за счет ее высокой гигроскопичности.

Возможно плавление порошков в точке эвтектики (резкое снижение температуры плавления смеси порошков по сравнению с температурой плавления исходных компонентов).

Все вышеперечисленные явления приводят к нарушению сыпучести и однородности порошков. Кроме того, во влажной среде возможны процессы химического взаимодей­ствия.

Может наблюдаться потеря активности лекарственных веществ (антибиотиков, витаминов, ферментов) под воздействием солей тяже­лых металлов и других факторов. Фармацевтическая несовместимость может проявиться во времени, после отпуска препарата из аптеки, или вообще не иметь внешних проявлений, поэтому при проверке прописи рецепта на совместимость ингредиентов от провизора требуется высо­кий уровень профессионализма.

Подробно проблемы фармацевтической несовместимо­сти обсуждаются при завершении изучения основного курса.

Проверка правиль­ности выбора врачом формы бланка рецепта, на котором выписана пропись порошков.

Проверка соответствия выписанной в прописи рецепта массы наркотического вещества а также иных лекарственных веществ (психотропных, анаболиков и др.) установленному пределу. Проверку проводят пу­тем сравнения выписанной массы с нормой, установленной соответствующим постановлением (приказом) Минздрава Беларуси. Если выписанная в прописи рецепта мас­са лекарственного вещества превышает регламентированное количество и нет соответствующих отметок на рецепте, уменьшают число доз без изменения концентрации веществ и соотношения ингредиентов.

Проверка доз веществ списка А и Б. Разовые и суточные дозы веществ списков А и Б (ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ) в порошках для перорального, ректального и вагинального применения проверяют с учетом возраста больного, пути введения и способа вы­писывания препарата. Для детей в ГФ имеется специальная таблица высших разовых и суточных доз в зависимости от возраста (иногда от массы) ребенка. Если ядовитого или сильнодействующего вещества нет в таблице детских доз, то его дозы проверяют согласно примечанию к таблице высших доз для взрослых. Там же приведены указания к про­верке доз лекарственных веществ, выписанных пациентам в возрасте старше 60 лет.

При распределительном способе выписывания — разовую дозу, вы­писанную в прописи рецепта, сравнивают с высшей разовой дозой, ука­занной в НД. Суточную дозу рассчитывают, умножая разовую дозу на число приемов в сутки, и сравнивают с высшей суточной дозой, указан­ной в НД.

При разделительном способе сначала определяют разовую дозу пу­тем деления выписанной общей массы вещества на число доз, а далее так же, как при распределительном способе.

В случае завышения разовой и суточной доз веществ списков А или Б, при отсутствии специальных по­меток врача, массу веществ пересчитывают, исходя из половины дозы, указанной в фармакопее как высшая.

Пример 3.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,02

Dibazoli 0,006 (шесть миллиграммов!)

Papaverini hydrochloridi 0,05

Sacchari 0,25

Misce, fiat pulvis

Da tales doses N. 40

Signa: по 1 порошку 2 раза в день (ребенку 9 лет)

 

При проведении фармацевтической экспертизы вышеуказанной про­писи необходимо отметить:

• компоненты прописи совместимы;

• препарат должен быть выписан на бланке рецепта специальной формы, так как в составе прописи имеется эфедрина гидрохлорид – вещество, приравненное к наркотическим;

• допустимое для единовременного отпуска количество эфедрина не должно превышать 0,6; по прописи на 40 порошков необходимо взвесить 0,8 (0,02 x 40). Особых пометок о возможности увеличения нормы единовременного отпуска по данному рецепту нет, поэтому при изготовлении порошка уменьшают число выписанных доз до 30 без изменения концентра­ции вещества в прописи (0,02 x 30 = 0,6);

• проверка доз с учетом возраста ребенка (9 лет).

Для эфедрина: высшая разовая доза (ВРД) — 0,02; разовая доза по выписанному рецепту (РД) — 0,02; высшая суточная доза (ВСД) — 0,06; суточная доза по выписанному рецепту (СД) — 0,04 (0,02 × 2). Следовательно, дозы не завышены.

Для дибазола: ВРД - 0,006; РД — 0,006; ВСД — 0,006; СД — 0,012. Завышена суточная доза дибазола, но рецепт оформлен врачом в соответствии с требованиями НД (масса вещества указана про­писью и поставлен восклицательный знак), что позволяет не вносить коррекцию.

Для папаверина гидрохлорида: ВРД — 0,03; РД — 0,05; ВСД- 0,06; СД - 0,1. Дозы завышены, особых отметок нет, поэтому необходима корректировка доз. При изготовлении порошка разовая доза папаверина гидрохлорида должна составить половину высшей разовой дозы:

РД = ВРД: 2 = 0,03: 2 = 0,015 г.

Соответственно суточная доза составит СД = 0,015 × 2 = 0,03 г.

Изготовление порошков по прописи, указанной в примере №3 возможно, но с учетом корректировки доз папаверина гидрохлорида и сокращения числа порошков до 30.

Выписывают сигнатуру установлен­ного образца (копию рецепта), так как после изготовления порошков по данной прописи рецепт останется в аптеке: эфе­дрин находится на предметно-количественном учете (ПКУ).

После заключения о возможности изготовления препарата оформ­ляют основную этикетку «Порошки» или «Внутреннее» в соответствии с требованиями НД. На этикетке указываются:

- номер аптеки;

- номер рецепта по квитанционной книге;

- Ф.И.О. пациента;

- способ применения;

- дата из­готовления (число, месяц, год);

- цена.

Для получения необходимого количества эфедрина у провизо­ра, отвечающего за хранение веществ, находящихся на предметно-количественном учете, оформляют оборотную сторону рецепта:

Ephedrinum hydrochloricum 0,6 г (шесть дециграммов)

Выдал _______ Получил_______ Дата _________

 

Учет физико-химических свойств

лекарственных и вспомогатель­ных веществ

 

При изготовлении сложных порошков учитывают:

- размер и форму кристаллов;

- растворимость в этаноле;

- способность к адсорбции (в том числе красящая способность);

- способность распыляться;

- способность электризо­ваться;

- летучесть.

Летучие, пахучие и красящие вещества хранят в от­дельных шкафах (перечень см. ГФ РБ, раздел 6.1.2)

Лекарственные и вспомогательные вещества должны быть измельчены до мелкого порошка, т.е. размер отдельных частиц не должен превышать 0,180 мм, а вещества для присыпок растирают до очень мелкого порошка – не более 0,125 мм. (ГФ РБ, раздел 2.9.12)

Для некоторых веществ не удается получить размер частиц, соответ­ствующий указанию ГФ РБ, без применения специальных приемов измель­чения. Например, такие вещества, как сера, бутадион, терпингидрат, в процессе измельчения электризуются и распыляются при снятии их со стенок ступки целлулоидной пластиной. Их целесоо­бразно растирать в смеси с другими веществами или жидкостями, вы­писанными в рецепте.

Трудно измельчаемые вещества измельчают в присутствии летучих растворителей — этанола или диэтилового эфира. Если количество ле­тучей жидкости взять с учетом растворимости вещества и измельчение проводить в присутствии других веществ, не дожидаясь полного испаре­ния этанола, можно получить очень мелкие частицы. К трудно измельчаемым веществам относятся многие пахучие и ле­тучие вещества (камфора, ментол, тимол, йод), а также фенилсалицилат, стрептоцид, натрия тетраборат, борная кислота, сали­циловая кислота и др.

Такие вещества, как висмута нитрат основной, цинка оксид, ксероформ, фитин, соли хинина, при измельчении спрессовываются и прилипают к стенкам ступки, поэтому их измельчают без особых усилий. Не следует чрезмерно измельчать антибиотики (пенициллины, эритромицин, гризеофульвин и др.).

Для правильной организации технологического процесса необхо­димо знать перечень веществ, обладающих красящими свойствами: бриллиантовый зеленый, метиленовый синий, калия перманганат, фурацилин, этакридина лактат, рибофлавин, акрихин (см. ГФ РБ, раздел 6.1.2). Их следует вводить таким образом, чтобы избежать не­посредственного и длительного контакта с измельчающими поверхно­стями аппаратуры.

Во избежание увлажнения порошковой смеси некоторые вещества (квасцы, натрия сульфат, магния сульфат и др.) целесообразно ис­пользовать высушенными. Вещества, содержащие кристаллизационную воду, могут быть использованы в порошках, предназначенных для по­следующего растворения.

В соответствии с указаниями ГФ РБ, вещества, выписанные в массе ме­нее 0,05 на все дозы (особенно это касается веществ списков А и Б), при­меняют в виде тритурации — смеси с молочным сахаром или другим вспомогательным веществом, разрешенным к медицинскому приме­нению. Молочный сахар — наиболее подходящее вспомогательное вещество для изго­товления тритурации: смеси с молочным сахаром длительное время не расслаиваются, так как плотность его близка к плотности многих солей алкалоидов и азотистых оснований; он менее гигроскопичен, и триту­рации не утрачивают сыпучесть при хранении в течение 1 мес.

При изготовлении порошков с сухими экстрактами (например, бел­ладонны листьев) следует помнить об их высокой гигроскопичности. Недопустимо длительное время держать штанглас с сухим экстрактом открытым, порошки следует изготавливать быстро и упаковывать в во­щеные или парафинированные капсулы.

Известно, что в порах ступки или иного измельчающего аппарата теряется только то вещество, которое измельчается первым. Количество потерь при растирании зависит от структуры самого вещества, поэтому измельчение начинают с вещества, потери которого при измельчении ми­нимальны.

 

Расчеты. Паспорт письменного контроля

 

Заполнение и анализ паспорта письменного контроля (ППК) является основной процедурой осуществления письменного контроля качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке. ППК оформляется в соответствии с требованиями ПМЗ РБ № 49 от 17.04.2015 «Об утверждении Инструкции о порядке и условиях контроля качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках».

На оборотной стороне ППК производят (документируют) расчеты, приводят, если необходимо, формулы и запи­сывают массу каждого ингредиента на все дозы:

• при разделительном способе выписывания прописи общая масса каждого вещества на все дозы указана в прописи рецепта;

• при распределительном способе выписывания прописи разовые дозы ингредиентов умножают на число выписанных доз.

Масса одного порошка - развеска (р) - определяется путем деления общей массы всех ингредиентов на число доз. При распределительном способе выписывания прописи рецепта развеска может быть определена путем суммирования разовых доз всех ингредиентов, выпи­санных в рецепте.

Рассмотрим расчеты ингредиентов и определение развески на при­мере прописи, скорректированной после проведения фармацевтической экспертизы прописи рецепта (пример 3).

Пример 3 (после коррекции)

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,02

Dibazoli 0,006 (шесть миллиграммов!)

Papaverini hydrochloridi 0,015

Sacchari 0,25

Misce, fiat pulvis

Da tales doses N. 30

Signa: по 1 порошку 2 раза в день (ребенку 9 лет)

 

Пропись выписана распределительным способом. На оборотной сто­роне ППК выполняют расчеты. Расчет масс лекарственных веществ на все дозы:

• эфедрина гидрохлорида: 0,02 × 30 = 0,6;

• дибазола: 0,006 × 30 = 0,18;

• папаверина гидрохлорида: 0,015 × 30 = 0,45;

• сахара: 0,25 × 30 = 7,5.

Расчет развески: р = 0,02 + 0,006 + 0,015 + 0,25 = 0,291.

Самоконтроль расчетов развески:

• общая масса ингредиентов на все дозы М = 0,6 + 0,18 + 0,45 + 7,5 = 8,73;

• расчет развески: р = 8,73: 30 = 0,29.

Лицевую сторону ППК оформляют по памяти после изготовления всей массы порошка (до развески на дозы). ППК к рецепту № 3 выглядит следующим образом:

 

ПАСПОРТ ПИСЬМЕННОГО КОНТРОЛЯ[1]
качества лекарственных средств, изготовленных в аптеке

Дата изготовления

Номер рецепта или требования (заявки) 3

Наименование организации здравоохранения, представившей требование

Наименование структурного подразделения организации здравоохранения

Наименование лекарственного средства (лекарственной формы): порошки

Состав лекарственного средства:

Названия фармацевтических субстанций (лекарственного растительного сырья), вспомогательных веществ, взятых для изготовления	Количество	Коэффициент пересчета (при необходимости)
Sacchari	7,5
Ephedrini hydrochloridi	0,6
Dibazoli	0,18
Papaverini hydrochloridi	0,45

 

Общая масса лекарственного средства 8,73

Количество отдельных доз 30

Масса отдельных доз 0,29

Результаты контроля качества:

письменного ____________________________________________________

органолептического ______________________________________________

физического _____________________________________________________

Подпись лица, изготовившего лекарственное средство

Подпись лица, расфасовавшего лекарственное средство

Подпись лица, осуществившего контроль качества

 

Расчеты при изготовлении порошков с использованием тритурации

 

Тритурация — порошкообразная смесь лекарственного вещества (чаще списка А или Б, иногда несильнодействующего вещества в ле­карственных средствах для детей) с индифферентным наполнителем, обычно лактозы моногидратом, в соотношениях 1:10 или 1:100. В 10 частях тритурации 1:10 содержится 1 часть действующего вещества и 9 частей наполнителя, а в 100 частях тритурации 1:100 соответственно 1 часть лекарственного и 99 частей вспомогательного вещества.

Тритурации в аптеках изготавливает провизор-технолог на срок до 1 мес. Качественный и количественный анализ тритураций проводит провизор-аналитик сразу после изготовления и каждые 15 суток, предва­рительно перемешав пестиком в ступке всю массу тритурации, во избе­жание расслаивания смеси.

В соответствии с ГФ РБ, раздел 6.1.2, тритурации необходимо использовать, если ве­щества списка А или Б выписано 0,05 и менее на все дозы. На ВР-1 можно взвесить 0,02 (минимальная нагрузка) с объективно большей ошибкой взвешивания, что недопустимо для веществ списка А и Б.

Выбор разведения тритурации (1:10 или 1:100) зависит от массы ве­щества на все дозы:

- при массе вещества 0,01-0,05 используют тритурацию 1:10;

- при массе менее 0,01 — тритурацию 1:100.

Выполняя расчеты, связанные с использованием тритурации, следу­ет учитывать два случая.

1. В прописи выписан сахар. Чтобы не увеличивать массу вспомо­гательного вещества за счет молочного сахара тритурации, общую мас­су сахара уменьшают на массу взятой тритурации, так как в ней 9 или 99 частей сахара; в этом случае развеска соответствует прописи.

Пример 4

Rp.: Atropini sulfatis 0,0003

Sacchari 0,25

Misce, flat pulvis

Da tales doses N. 12

Signa: по 1 порошку 3 раза в день

 

Расчет массы ингредиентов на все дозы

Атропина сульфата: 0,0003 × 12 = 0,0036 (< 0,05).

Тритурации атропина сульфата (1:100): 0,0036 × 100 = 0,36

Тритурация 1:10 не подходит, так как 0,036 ×10 = 0,036 (< 0,05).

Сахара по прописи: 0,25 × 12 = 3,0.

Массу сахара уменьшают на количество тритурации,

т.е. на 0,36: 3,0 - 0,36 = 2,64.

 

Расчет развески:

р = 0,25 + 0,0003 = 0,2503 = 0,25 (точность дозиро­вания на аптечных весах — до сотых долей грамма).

 

Самоконтроль расчетов развески

Общая масса ингредиентов на все дозы: 2,64 + 0,36 = 3,0.

Расчет развески: 3,0: 12 = 0,25

После изготовления общей массы порошка оформляют лицевую сто­рону ППК.

ППК к рецепту № 4

Sacchari 2,64

Triturationis Atropini sulfatis 1:100 0,36

M = 3,0

p = 0,25

№ 12

Подписи:

 

2. В прописи сахар отсутствует. В этом случае масса сахара три­турации идет сверх выписанной массы порошков; развеска при этом не соответствует прописи, она увеличивается.

Пример 5

Rp.: Atropini sulfatis 0,0003

Analgini 0,25

Misce, fiat pulvis

Da tales doses N. 12.

Signa. По 1 порошку 3 раза в день

 

Расчет массы ингредиентов на все дозы

Атропина сульфата: 0,0003 × 12 = 0,0036 (< 0,05).

Тритурации атропина сульфата 1:100: 0,0036 ×100 = 0,36

Тритурация 1:10 не подходит, так как 0,0036 × 10 = 0,036 (< 0,05).

Анальгина: 0,25 × 12 = 3,0.

Расчет развески

По прописи: р = 0,25 + 0,0003 = 0,2503 = 0,25

При использовании тритурации: р_т = 0,25 + (0,0003 × 100) = 0,28,

Таким образом, величина развески по прописи отличается от развески порошка, приготовленного с использованием тритурации: р ≠ р_т

Самоконтроль расчетов развески

Общая масса ингредиентов на все дозы: 3,0 + 0,36 = 3,36,

Расчет развески р = 3,36: 12 = 0,28.

После изготовления общей массы, до развески на дозы, оформляют лицевую сторону ППК.

ППК к рецепту № 5

Analgini 3,0

Triturationis Atropini sulfatis 1:100 0,36

M = 3,36

p = 0,28

№ 12

Подписи:

 

Расчеты при изготовлении порошков, содержащих экстракты

 

Экстракты представляют собой концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья. При изготовлении порошков наи­более часто используют экстракты красавки. Фармацевтическая про­мышленность выпускает экстракты:

- густой (Extractum spissum), содержащий 1,4 – 1,6% алкалоидов в пересчете на гиосциамин;

- сухой (Extractum siccum), в котором 0,7 – 0.8% алкалоидов, в пересчете на гиосциамин. Для умень­шения гигроскопичности сухого экстракта к нему добавляют 50% декстрина (наполнителя).

Содержание алкалоидов в густом экстракте принимается за 100%, соответственно в сухом экстракте их содержание составит 50%.

При отсутствии в аптеке экстракта сухого для удобства работы из экстракта красавки густого изготавливают его раствор - Extractum solutum - в соотношении 1:2.

Состав раствора густого экстракта, частей:

экстракта густого 100,

растворителя 100.

Состав растворителя для изготовления раствора густого экстракта, частей:

вода очищенная (основной растворитель) 60,

глицерин (солюбилизатор) 30,

этанол (сорастворитель и консервант) 10.

Выписанная в рецепте масса экстракта соответствует экстракту гу­стому. При изготовлении порошков с использованием сухого экстракта и раствора густого экстракта их берут в двойном количестве по отноше­нию к массе выписанного густого экстракта, при этом развеска увели­чится.

Раствор густого экстракта, как правило, дозируют каплями. Флакон с раствором густого экстракта снабжают калиброванным каплемером. На этикетке флакона указывают:

 

Extractum Belladonnae solutum (1:2) 0,1 раствора густого экстракта — 3,5 капли раствора, 0,1 густого экстракта — 7 капель раствора.

 

 

Срок хранения раствора густого экстракта красавки не более 15 сут.

 

Пример 6

Rp.: Extracti Belladonnae 0,01

Anaesthesini 0,3

Magnesii oxydi 0,15

Misce, fiat pulvis

Da tales doses N. 20

Signa: по 1 порошку 3 раза в день

 

Соотношение ингредиентов в прописи составляет 1:15:7,5, что превышает соотношение 1:5. Согласно ГФ РБ, раздел 6.1.2, если соотношение ингредиентов больше 1:5, то из ступки при изготовлении порошка необходимо отсыпать часть измельченного вещества, добавленного в первую очередь для диспергирования или с целью затирания пор ступки, и остальные ингредиенты внести, соблюдая правило «от меньшего к большему». Порядок измельчения и сме­шивания будет обусловлен физико-химическими свойствами ингредиентов.

Паспорт письменного контроля при изготовлении порошков с ис­пользованием экстракта красавки сухого:

ППК (1) к рецепту № 6

Anaesthesini 6,0

Extracti Belladonnae sicci (1:2) 0,4

Magnesii oxydi 3,0

M = 9,4;

p = 0,47;

№ 20

Подписи:

 

Паспорт письменного контроля при изготовлении порошков с ис­пользованием эктрата красавки густог о:

ППК (2) к рецепту № 6

Anaestesini 6,0

Extracti Belladonnae spissi (1:1) 0,2

Aquae purificatae 0,2 gtts IV

Spiritus aethylici 0,2 gtts VIII

Magnesii oxydi 3,0

M = 9,2;

p = 0,46;

№ 20

Подписи:

 

Паспорт письменного контроля при изготовлении порошков с ис­пользованием раствора

экстракта красавки густого - Extractum Belladonnae solutum (1:2):

ППК (3) к рецепту № 6

Anaesthesini 6,0

Extracti Belladonnae soluti (1:2) 0,4 seu gtts XIV

Magnesii oxydi 3,0

M = 9,4;

p = 0,47;

№ 20

Подписи:

 

Расчеты при изготовлении порошков с трудно измельчаемыми веществами

 

Согласно ГФ РБ труднопорошкуемые вещества помещают в ступку после затирания пор первыми и измельчают отдельно со вспомогательной жидкостью – этиловым спиртом, эфиром или их смесью. Количество вспомогательной жидкости зависит от прочности, размера кристаллов, а также других свойств измельчаемого вещества.

Обычно на 1,0 г камфоры, ментола, тимола прибавляют 10 капель спирта этилового 96% или 15 капель эфира. Для измельчения 1,0 г кислоты борной, натрия тетрабората, стрептоцида и др. прибавляют 5 капель спирта этилового 96% или 8 капель эфира. С помощью этих жидкостей измельчают также йод, кислоту салициловую (их частицы при измельчении раздражают слизистую оболочку носоглотки).

 

Пример 7

Rp.: Camphorae 0,25

Sacchari 0,2

Misce, fiat pulvis

Da tales doses N. 20

Signa: по 1 порошку 3 раза в день

 

На оборотной стороне ППК выполняют расчеты:

Общая масса:

камфоры 0,25 × 20 = 5,0 г;

этанола 96% 5,0 г × 10 капель/ г = 50 капель;

сахара 0, 2 × 20 = 4,0 г

развеска р = 0,45.

После изготовления общей массы (до развески на дозы) заполняют лицевую сторону ППК.

ППК к рецепту № 7

Sacchari 4,0

Camphorae 5,0

Spiritus aethylici 96 % gtts L (~ 1 ml)

M = 9,0;

p = 0,45;

№ 20

Подписи:

 

Расчеты при изготовлении порошков, содержащих антибиотики

 

В этом случае следует учитывать, что активность многих антибио­тиков выражается в единицах действия (ЕД). Соотношения между ЕД и массой устанавливают с помощью частной статьи фармакопеи на данный антибиотик. Например, если на все дозы порошка необходимо взять 300 000 ЕД бензилпенициллина, то это будет соответствовать 0,18 (100 000 ЕД = 0,059 = 0,06). Зависимость между массой и единицами действия некоторых антибио­тиков см. в ГФ РБ, раздел 6.1.1.

 

Расчеты при изготовлении порошков с использованием полуфа­брикатов

 

Для повышения производительности труда в аптеках используют полуфабрикаты — специальные внутриаптечные заготовки, состоящие из лекарственного и вспомогательного веществ (например, тритура­ции) или состоящие из смеси двух веществ и более, смешанных в тех же соотношениях, что и наиболее часто встречающиеся в рецептах. Номенклатура их определяется часто повторяющейся рецептурой кон­кретной аптеки, в ряде случаев утверждается действующей контрольно­-аналитической службой или НД.

Использование полуфабрикатов из двух лекарственных веществ и более, взятых в соотношениях, соответствующих выписанным в пропи­си рецепта, ускоряет процесс изготовления препарата за счет сокраще­ния числа взвешиваний.

В аптеках в соответствии с НД могут быть изготовлены полуфабри­каты следующего состава:

- цинка оксид, тальк поровну:

- цинка оксид, тальк, крахмал поровну

(срок хранения полуфабри­катов, изготовленных по обеим прописям, — 30 сут при 25°С);

- дибазола, папаверина гидрохлорида поровну;

- димедрол 0,03, сахар 0,25;

- фитин, кальция глицерофосфат поровну;

- аскорбиновая кислота 0,1, глюкоза 0,5;

- рибофлавин, тиамин (тиамина бромид) поровну.

 

Пример 8

Rp.: Sulfuris

Hexamethylentetramini

Acidi borici ana 5,0

Zinci oxydi

Talci ana 10,0

Misce, fiat pulvis

Da. Signa: присыпка для ног

 

Массы ингредиентов на все дозы порошков рассчитываются по об­щим правилам. Масса полуфабриката (цинк оксид и тальк поровну) рав­на сумме масс отдельных компонентов (20,0). В ППК записывают массу полуфабриката, отмечая компоненты фигурной скобкой.

ППК к рецепту № 8

Hexamethylentetramini 5,0

Acidi borici 5,0

Sulfuris 5,0

Zinci oxydi

Talci ana 20, 0

M = 35,0

Подписи:

 

Технология порошков

 

Подготовительные мероприятия: подбор весов, ступки с пестиком, скребка, совка, упаковочного материала, а также при необходимости средств малой механизации (измельчители и дозаторы порошков). Весы выбирают в зависимости от взвешиваемой навески с учетом минималь­ной и максимально допустимой нагрузок весов. Наибольшая точность дозирования обеспечивается в тех случаях, когда взвешиваемая масса вещества близка к величине предельно допустимой нагрузки весов.

При выборе фарфоровой ступки с пестиком (№ 1-7) учитывают, что общая масса должна быть близка к оптимальной загрузке и не превышать максимальную загрузку. Номер ступки находят по величине ее диаметра. В практической деятель­ности для этого удобно использовать данные таблицы 6.1.2.-1 ГФ РБ.

Для порошков, в состав которых входят легковесные вещества, при выборе номера ступки масса легковесного компонента теоретически (только при осуществлении расчета) удваивается. Это обусловлено необходимостью минимизировать потери легковесного вещества при диспергировании и смешивании с другими компонентами. Легковесные вещества имеют малую насыпную (объемную) массу и поэтому легко распыляются при механическом воздействии на них. Потери за счет распыления будут меньше, если использовать ступку большей вместимости. К легковесным веществам относят ликоподий, магния оксид, магния карбонат основной легкий, кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк и др.

Упаковочный материал выбирают с учетом физико-химических свойств ингредиентов:

- бумажные капсулы (простые) используются для упаковки негигроскопичных и нелетучих порошков;

- вощеные и парафи­нированные капсулы — для порошков с веществами гигроскопичными (поглощающими влагу), выветривающимися (теряющими влагу), с веще­ствами, изменяющимися под действием кислорода воздуха и углерода диоксида;

- пергаментные капсулы или целлофан — для порошков с ле­тучими, пахучими веществами, а также с веществами, растворимыми в воске и парафине. Для упаковки порошков, содержащих йод, калия пер­манганат и некоторые другие вещества, используют флаконы темного стекла с пробкой из материалов, устойчивых к действию окислителей.

При измельчении веществ ядовитых или раздражающих слизистые оболочки (кислота салициловая, йод и т.д.) следует защищать органы дыхания ватно-марлевой повязкой, а глаза защитными очками.

Порошки с антибиотиками, для новорожденных, на раны, ожоговые поверхности должны изготавливаться в условиях асептики и по возможности подвергаться стерилизации.

Технологический процесс изготовления порошков включает стадии:

- измельчение (диспергирование),

- смешивание,

- дозирование, у

- паковка,

- оформление (маркировка).

 

Измельчение и смешивание. В соответствии с ГФ порошки должны быть однородными при рассмотрении невооруженным глазом и иметь размер частиц не более 0,18 мм, и не более 0,125 мм в присыпках. Величина кристаллов лекарственных веществ, выпускаемых промышленностью, варьирует и может достигать 10 - 15 мм. Дисперсность порошков существенно влияет на скорость и силу фармакологического эффекта, однородность смеси и точность дозирования.

Лекарственные и вспомогательные вещества измельчают в течение определенного времени в зависимости от массы измельчаемых веществ, их физико-химических свойств и с учетом размера ступки. В процессе измельчения массу 2-3 раза собирают в центр ступки с помощью целлу­лоидной пластины (скребка). Измельчение и смешивание происходит практи­чески одновременно.

Вещество, измельчаемое в ступке первым, теряется в ее порах и порах пестика. Количество потерь при растирании зависит от структуры самого вещества. В ГФ РБ, раздел 6.1.2, табл. 6.1.2-2, приведены значения абсолютных потерь для некоторых веществ при измельчении в ступке № 1. С увеличением размера ступки потери вещества повышаются пропор­ционально коэффициенту рабочей поверхности ступки. Учитывая, что в аптеке измельчение и смешивание ингредиентов осуществляют, как правило, в одной ступке, для упрощения расчетов коэффициенты рабо­чей поверхности можно не использовать.

Чем меньшую массу вещества измельчают в ступке, тем больше его относительные потери. Поэтому вещества списков А, Б и другие веще­ства, выписанные в малых количествах, первыми в ступке не измель­чают. Учитывая потери при затирании пор, согласно ГФ РБ, в ступку первыми вносят:

- вспомогательные вещества или вещества общего списка;

- при отсутствии вспомогательных веществ или веществ общего списка – то вещество, которое прописано в количестве намного большем, чем другие ингредиенты;

- если в рецепте прописаны два и более веществ в равных количествах, поры ступки затирают веществом, имеющим наименьшие абсолютные потери, или измельчение начинают с крупнокристаллического вещества, если в данном варианте вещества отличаются по размеру кристаллов.

В остальных случаях учитывают величину относительной потери, выраженную в процентах:

 

П% = Пабс ˟ К ˟ 100% М

 

П_% - относительные потери вещества;

П_абс – абсолютные потери, возникающие при измельчении 1,0 г вещества в ступке №1, г. Приведены для большинства веществ в ГФ РБ, табл. 6.1.2-2;

К — коэффициент рабочей поверхности ступки, показывает, во сколько раз рабочая поверхность используемой ступки больше, чем ступки №1. Находят по табл. 6.1.2-1 ГФ РБ;

М — масса вещества по прописи.

Если в рецепте выписан сахар, то поры ступки затирают им, и относительные потери веществ не рассчитывают. Также не производят расчеты относительных потерь веществ, выписанных в равных количе­ствах. Достаточно при этом сравнить величины абсолютных потерь.

Порядок измельчения и смешивания веществ определяется не только необходимостью минимизации их потерь при растирании, но также прочностью их кристаллической решетки, способностью частиц вещества электризоваться или распыляться при трении, адгезивными свойствами, летучестью. При диспергировании многих веществ не удается получить необходимый размер частиц без применения специальных приемов и порядка измель­чения.

При изготовлении порошков руководствуются еще одним правилом: вещества, требующие для измельчения больших усилий и времени, вносят

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: