 |
Биохимические маркеры метаболизма костной ткани
|
|
|
|
Факультет: Общей медицины
Кафедра: ОВП интернатуры и послевузовского обучения.
Дисциплина: Внутренние болезни
Специальность: ВОП
Курс: 7
Группа: 743
Тема: Биохимические маркеры метаболизма костной ткани
Форма выполнения: Реферат.
Выполнил: Жубатыров Н.Н.
Проверила: Дильмагамбетова Г.С.
Актобе-2016
План
-Введение
-Биохимические маркеры метаболизма костной ткани
-Маркеры резорбции кости
-Продукты деградации коллагена I типа – С-телопептиды (S-CTX,CrossLapsTM) – β CrossLapsTM и α CrossLapsTM
-Маркеры формирования костной ткани.
-МАРКЕРЫ РЕЗОРБЦИИ КОСТНОЙ ТКАНИ
-КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ МЕТАБОЛИЗМА КОСТНОЙ ТКАНИ
-Заключение
-Список литературы
Введение
Около 75 миллионов человек в мире страдают остеопорозом. Это заболевание характеризуется общей прогрессирующей потерей костной массы и нарушением микроархитектоники, следствием чего является хрупкость костей, ведущая к увеличению частоты переломов. Наиболее распространено данное заболевание у женщин в постменопаузе, т.е. болезнь проявляется в процессе старения. Т.к. 80% страдающих остеопорозом пациентов – это женщины, то в возрасте после 45 лет очень важно определять риск возникновения болезни. Помимо наиболее распространенного постменопаузального остеопороза, в настоящее время в цивилизованных странах все чаще встречается сенильный остеопороз, который с почти одинаковой частотой развивается у мужчин и женщин после 70 лет, а также вторичный остеопороз, обусловленный различными заболеваниями или связанный с длительным приемом некоторых лекарственных препаратов. Предполагают, что ежегодное число переломов шейки бедра в мире возрастет с 1,7 млн. в 1990 г. до 6,3 млн. к 2050 году. У женщин риск переломов от остеопороза в течение жизни составляет 40 50%, у мужчин – 13-22%
|
|
|
Биохимические маркеры метаболизма костной ткани
Метаболизм кости характеризуется двумя противоположными процессами: образование новой костной ткани остеобластами и деградацией старой остеокластами. Масса кости зависит от баланса между резорбцией и образованием кости в данный период времени в зависимости от количества активированных участков ремоделирования. В норме количество новообразованной костной ткани эквивалентно количеству разрушенной. По оценкам, ремоделированию подвергается от 2 до 10% костной массы в год. При всех заболеваниях скелета происходят нарушения процессов ремоделирования кости, что сопровождается возникновением отклонений в уровне биохимических маркеров. Для этих патологических состояний,кроме остеомаляции и сенильного ОП, характерно ускорение ремоделирования с усилением процессов резорбции кости. Формирование кости при этом может быть или снижено, или нормально, или даже повышено, но степень усиления формирования всегда меньше, чем степень усиления резорбции. Иными словами, происходит нарушение нормального соотношения между процессами резорбции и формирования кости. Такое же нарушение характерно для сенильного ОП (2-й тип ОП), при котором наблюдается снижение формирования на фоне нормальной резорбции вследствие нарушения функций остеобластов. Определение биохимических маркеров метаболизма костной ткани позволяет: оценить состояние кости, установить скорость обменных процессов в костной ткани и темпы спонтанной потери костной массы, проводить мониторинг лечения ОП антирезорбционными препаратами, прогнозировать риск переломов при постменопаузальном ОП.
Практика показывает, что 50% пациентов не выдерживают и прерывают лечение в течение 1 года (побочные эффекты со стороны ЖКТ, нежелание соблюдать режим, отсутствие немедленного улучшения от лечения). Определение костных маркеров помогает увеличить длительность терапии (на 25% по сравнению с пациентами без мониторинга). Сообщение пациенту об успехе терапии повышает его выносливость.
|
|
|
Различают биохимические маркеры формирования и резорбции кости, характеризующие функции остеобластов и остеокластов.
| Образование | Резорбция |
| Сыворотка: остеокальцин, общая и специфическая костная щелочная фосфатаза, каpбокси- и аминотеpминаль- ные пpопептиды пpоколлагена I типа | Плазма: устойчивая к тартрату кислая фосфатаза, пиридинолин и дезоксипиридинолин, продук- ты деградации коллагена I типа – N- и С-телопептиды |
| Моча: пиридинолин и дезок- сипиридинолин, продукты деградации коллагена I типа – N- и С-телопептиды, кальций и гид- роксипролин натощак, гликозиды гидроксилизина; спиралевидные участки α-цепи коллагена I типа |
Маркеры резорбции кости
Поскольку для большинства заболеваний скелета характерно ускорение ремоделирования с усилением резорбции, для контроля лечения используют, главным образом, маркеры резорбции кости. Биохимические маркеры резорбции кости – это в основном различные фрагменты коллагена I типа, а также неколлагеновые белки (сиалопротеин и костная кислая фосфатаза), попадающие в кровоток из зоны резорбции костного матрикса. Эти маркеры определяются в моче или в сыворотке крови. Основными биохимическими показателями, используемыми в клинической практике в качестве критерия резорбции костной ткани, служат гидроксипролин мочи, пиридиновые сшивки коллагена и продукты деградации коллагена I типа – N- и С-телопептиды. Поскольку гидроксипролин присутствует также и в коже и других тканях, его определение относительно неспецифично для оценки резорбции костной ткани. Пиридиновые производные обеспечивают прочность кости за счет ковалентных связей между некоторыми аминокислотами, входящими в состав полипептидной цепи коллагена. Длительное время определение пиридиниевых производных было возможно только с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Однако серьезной проблемой является необходимость использования дорогостоящего и сложного оборудования. Сейчас возможно их измерение методом ELISA.
|
|
|
Продукты деградации коллагена I типа – С-телопептиды (S-CTX,CrossLapsTM) – β CrossLapsTM и α CrossLapsTM
Во время обновления костной ткани коллаген I типа, который составляет более 90% органического матрикса и синтезируется непосредственно в костях, деградирует, а небольшие пептидные фрагменты попадают в кровь или выделяются почками. Отщепление С-телопептидов происходит на самом начальном этапе деградации коллагена, поэтому метаболиты коллагена не влияют на коцентрацию С-телопептидов.
Структура коллагена I типа
Продукты деградации коллагена можно определять
как в моче, так и в сыворотке с использованием ИФА
тест-систем CrossLapsTM компании «Nordic Bioscience
Diagnostics A/S». Специфичность тест-системы обеспе-
чивается применением двух моноклональных антител,
каждое из которых связывается с концевыми линейны-
ми октапептидами (8АА) α1-цепи коллагена I типа. Во
вновь сформированной кости последовательности 8АА
содержат α-аспарагиновую кислоту, но по мере старе-
ния кости она изомеризуется в β-форму. Используемые
моноклональные антитела специфически распознают
линейные октапептиды, содержащие β- или α-аспара-
гиновую кислоту. Измерение β CrossLaps в сыворотке
крови или моче позволяет оценить темпы деградации
относительно старой кости, а α CrossLaps – темпы де-
градации недавно сформированной кости.
|
|
|
