 |
Разработка состава мазей мумие на основе бентонитовой глины
|
|
|
|
Первым этапом работы стал подбор оптимального состава мази мумие на основе бентонитовой глины. Нами были предложены шесть моделей мазей мумие на основе бентонитовой глины. Состав моделей в таблице 1.
Таблица 1 Состав модели мазей мумие на основе бентонитовой глины
|
№ | Наименование ингредиентов | Номера моделей | |||||
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | ||
| Состав, в% | |||||||
| 1 | Мумиё | 7,5 | 7,5 | 7,5 | 7,5 | 7,5 | 7,5 |
| 2 | Вода | 27 | 7 | 7 | 27 | 7 | 7 |
| 3 | Ланолин | 1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 | 1,1 |
| 4 | Вазелин | 40,5 | 60,4 | 60,4 | 40,4 | 52,4 | 52,4 |
| 5 | Глина белая | 24 | 24 | - | - | 24 | - |
| 6 | Глина голубая | - | - | 24 | 24 | - | 24 |
| 7 | Глицерин | - | - | - | - | 5 | 5 |
Приготовление мазей мумие на основе бентонитовой глины осуществлялось следующим образом: мумие растворяли в воде.
Приготовление основы. Отдельно готовили сплав ланолина и вазелина, затем в сплав добавляли глину при активном перемешивании. При приготовлении моделей № 5 и 6 глицерин добавляли в сплав вазелина и ланолина до добавления глины.
В приготовленную основу частями добавляли раствор мумие в воде.
Выбор состава мази мумиё из предложенных моделей производили по биологической доступности мумиё из моделей мази
Определение биологической доступности полученных моделей мазей мумие на основе бентонитовой глины, по методике описанной в пункте 2.2
В качестве индикаторов использовались слабые растворы судана III, фенолфталеина, метилоранжа, бромкрезолового пурпурового, бромтимолового синего. У судана III, фенолфталеина и бромтимолового синего при взаимодействии с небольшим количеством мумие окраска не изменилась, метилоранж при взаимодействии с мумие помутнел, а бромкрезолово-пурпуровый резко изменил окраску, с грязно-желтого на кроваво-красный.
|
|
|
Таким образом, для определения биологической доступности мази мумие целесообразно использовать бромкрезолово пурпуровый, так как при добавлении его в агар мы получаем четкую картину дифузии мумие в агар (рис.2), нежели при использовании метилоранжа (рис.3).
Рисунок 2 - Диффузия мумие из мази на основе бентонитовой глины в агар-агар с индикатором бромкрезолово-пурпуровым
Рисунок 3 - Диффузия мумие мази на основе бентонитовой глины в агар-агар с индикатором метилоранжем
Результаты исследований биологической доступности мази мумие представлены в таблице 2.
Таблица 2 Высвобождение действующего вещества из лекарственной формы
| Модель мази время в мин. | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| 30 | 1 - 12 мм 2 - 14 мм 3 - 13 мм | 1 - 7 мм 2 - 7 мм 3 - 7 мм | 1 - 7 мм 2 - 7 мм 3 - 7 мм | 1 - 11 мм 2 - 12 мм 3 - 12 мм | 1 - 9 мм 2 - 9 мм 3 - 10 мм | 1 - 9 мм 2 - 9 мм 3 - 8 мм |
| 60 | 1 - 15 мм 2 - 16 мм 3 - 15 мм | 1 - 7 мм 2 - 7 мм 3 - 7 мм | 1 - 7 мм 2 - 7 мм 3 - 7 мм | 1 - 12 мм 2 - 12 мм 3 - 12 мм | 1 - 11 мм 2 - 10 мм 3 - 10 мм | 1 - 11 мм 2 - 11 мм 3 - 9 мм |
| 120 | 1 - 23 мм 2 - 20 мм 3 - 21 мм | 1 - 7 мм 2 - 7 мм 3 - 7 мм | 1 - 7 мм 2 - 7 мм 3 - 7 мм | 1 - 18 мм 2 - 20 мм 3 - 20 мм | 1 - 12 мм 2 - 11 мм 3 - 10 мм | 1 - 12 мм 2 - 12 мм 3 - 10 мм |
| 180 | 1 - 23 мм 2-22,5мм 3 - 22 мм | 1 - 7мм 2 - 7 мм 3 - 7 мм | 1 - 7 мм 2 - 7 мм 3 - 7 мм | 1 - 23 мм 2 - 24 мм 3 - 23 мм | 1 - 15 мм 2 - 15 мм 3 - 13 мм | 1 - 16 мм 2 - 15 мм 3 - 14 мм |
Анализируя данные таблицы 2 можно сделать вывод, что действующее вещество не высвобождается из моделей 2 и 3, где в состав основы входит глицерин, тогда как в остальных моделях происходит высвобождение действующего вещества. На рисунках 4 и 5 представлены результаты исследования высвобождения действующего вещества из мазей 2 и 3 по истечении 3 часов. В связи с этим использование такой основы не целесообразно и производить дальнейшие исследования этих двух моделей бесперспективно.
модель мази 2
Рисунок 4 - Результат исследования биологической доступности мази мумие с добавкой глицерина к бентонитовой основе (модель 2)
|
|
|
модель мази 3
Рисунок 5 - Результат исследования биологической доступности мази мумие с добавкой глицерина к бентонитовой основе (модель 3) На рисунках 6, 7, 8, 9 представлены результаты исследования биологической доступности мазей мумие моделей 1, 4, 5, 6.
 |
 |
По оставшимся четырем моделям мази проводили статистическую обработку, трех параллельно проведенных опытов, с учетом средней ошибке среднего арифметического, вычисляемого по формуле
М= 
аК
К - величина, зависящая от числа вариантов (при п=3-0,29004).
Затем определяется среднее арифметическое (м) диаметров окрашенных зон трех параллельно проведенных опытов (мм)
М= 
=13,
а отклонение (а) данных каждого опыта от среднего арифметического (+1; - 1; 0). Цифровые значения отклонений (а) от среднего арифметического со знаком (+) и (-) суммируются, не обращая внимание на алгебраические знаки 
а =2.
Пользуясь формулой
М= 
аК.
Вычисляют среднюю ошибку среднего арифметического
М = 
(2*0,29004) = 0,58.
Таким образом, окрашенная зона исследуемого образца мази (1) через 30 мин ровна 13 0,58 мм. Аналогично обработаны все полученные данные и средние ошибки среднего арифметического диаметра для удобства использования занесены в таблицу 3.
Таблица 3 Средняя ошибка среднего арифметического
| Модель мази Время в мин. | 1 | 4 | 5 | 6 |
| 30 |  0,58
| 0,39
| 0,39
| ,38
|
| 60 | 0,39
| 0
| 0,39
| 0,77
|
| 120 | ,97
| 0,47
| 0,58
| ,77
|
| 180 | 0, 20
| 0,39
| 0,77
| 0,58
|
По полученным данным была построена зависимость
По средне арифметическим показателям, окрашенных зон исследуемых образцов мазей, был составлен рисунок 10.
Рисунок 10. - Динамика высвобождения мумиё в агар
График динамики высвобождения мумие в агар подтверждает отсутствие высвобождения мумие из мази в моделях № 2 и 3, поэтому для дальнейшего выбора состава мази мумиё из моделей No 1, 4, 5 и 6 мы определяем стабильность мази на расслаивание по методике описанной в пункте 2.2
Результаты исследования приведены в таблице 4 и на рисунке 11
Таблица 4 Расслаивание моделей мазей мумиё на основе бентонитовой глины при центрефугировании
| Модель мази об/мин. | 1 | 4 | 5 | 6 |
| 500 | Изменений нет | Изменений нет | Изменений нет | Изменений нет |
| 1000 | Изменений нет | Изменений нет | 1,5 мм | 1 мм |
| 2000 | Изменений нет | 2,5 мм | 3,5 мм | 13 мм |
| 3000 | 3 мм | 5 мм | 12 мм | 17 мм |
| 4000 | 4 мм | 7 мм | 15 мм | 19 мм |
|
|
|
Рисунок 11 - Динамика расслаивания мази мумие на основе бентонитовой глины
По данным таблицы 4 и графического рисунка 11 видно что наибольшей стабильностью обладает 1 модель мази мумие на основе бентонитовой глины так как ее расслаивание началось на более высоких оборотах, и в меньшей степени в отличии от других моделей мази. Наглядно разницу между моделями, мази мумие на основе бентонитовой глины, после проведения исследования на стабильность, при 4-тысячах оборотов в минуту, можно увидеть на рисунке 12.
6 модель 5 модель 4 модель 1 модель
Рисунок 12 - Результаты исследования стабильности мази мумиё на бентонитовой основе (модели 1,4,5 и 6)
Таким образом, нами выбран состав мази мумиё на бентонитовой глине с условным названием " Бенто М " (Вento M). Представленный в таблице 5.
Таблица 5 состав мази мумиё на бентонитовой глине " Бенто М "
(Вento M)
| Наименование ингредиентов | ||||
| Мумиё в% | Ланолин в% | Вода в% | Вазелин в% | Глина белая в% |
| 7,5 | 1,1 | 27 | 40,5 | 24 |
3.2 Технология мази "Бенто М"
Рациональная технологическая схема производства мази имеет следующий вид. Технологическая схема представлена на рисунке 13.
Стадии технологического процесса:
ВР 1 Подготовка сырья.
ТП 1 Получение мази мумиё на основе бентонитовой глины.
УМО 1 Фасовка мази мумиё на основе бентонитовой глины.
ВР 1 Подготовка сырья
ВР 1.1 Взвешивание мумиё. Для приготовления мази мумиё на основе бентонитовой глины отвешивают на весах мумиё.
ВР 1.2 Взвешивание воды. Для приготовления мази мумиё на основе бентонитовой глины отвешивают на весах воды.
ВР 1.3 Взвешивание вазелина. Для приготовления мази мумиё на основе бентонитовой глины отвешивают на весах вазелин.
ВР 1.4 Взвешивание ланолина. Для приготовления мази мумиё на основе бентонитовой глины отвешивают на весах ланолин.
|
|
|
ВР 1.5 Взвешивание белой глины производят на весах.
ТП 1 Получение мази мумиё на основе бентонитовой глины
ТП 1.1 Приготовление основы. В мазевых котлах, с наружной и внутренней паровой рубашкой, сплавляют вазелин с ланолином.
ТП 1.2 Растворение мумиё в воде. В котел с наружной паровой рубашкой и мешалкой помещают необходимое количество вода. Доводят до температуры 60-70оС и прибавляют мумиё. Перемешивают до полного растворения мумиё.
Рисунок 13 - Технологическая схема производства мази мумиё на основе бентонитовой глины
ТП 1.3 Добавление к основе раствора мумиё и белой глины. Горячий расплав переливают в смеситель, добавляют раствор мумиё, белую глину и тщательно перемешивают в течение 5-10 минут. Отбирают пробу для анализа в лаборатории контрольно - аналитических работ и стандартизации препаратов на соответствие требованиям, соответствующим нормам. Готовая продукция представляет собой мазь серо-коричневого цвета, со специфическим запахом мумиё и ланолина.
УМО 1 Фасовка мази мумиё на основе бентонитовой глины
УМО 1.1 Подготовка фасовочной тары.
Освобожденные от упаковочного материала банки из стекломассы ополаскивают снаружи и внутри проточной водопроводной водой для удаления механических загрязнений, затем замачивают в дезинфицирующем 3% растворе пероксида водорода с 0,5% раствором моющего средства, подогретом до температуры (50±10) ˚С в течение 15 минут.
После замачивания банки моют в этом же растворе с помощью ерша, затем ополаскивают не менее 5-7 раз в проточной водопроводной воде при температуре (50-60) ˚С и окончательно промывают водой очищенной. Контроль качества вымытой посуды проводят визуально по отсутствию посторонних включений и по равномерности стекания воды со стенок флаконов после их ополаскивания.
Полноту смываемости моющих средств определяют, ополаскивая испытуемую вымытую банку водой очищенной (банка заполняется водой полностью). Промывной водой смачивают ватный тампон, наносят на него 1 - 2 капли спиртового раствора фенолфталеина. Наличие остатков моющих средств даёт розовое окрашивание, которое должно отсутствовать.
Банки стерилизуют при температуре 180±10 ˚С в течение 60 ± 5 минут.
После снижения температуры в стерилизаторе до 60-70 ˚С банки вынимают и тотчас закрывают стерильными крышками. Срок сохранения стерильности изделий в бумаге упаковочной - трое суток, без упаковки используют непосредственно после стерилизации.
Пластмассовые навинчивающиеся крышки обрабатывают следующим образом: несколько раз промывают в горячей 50 ± 10˚С водопроводной водой и сушат в сушильном шкафу при температуре 50 - 60 ˚С.
|
|
|
Полиэтиленовые крышки обрабатывают следующим образом: несколько раз промывают горячей (50 ±10) ˚С водопроводной водой, затем ополаскивают водой очищенной и стерилизуют погружением свежеприготовленный 6% раствор пероксида водорода на 6 часов, после чего промывают водой очищенной и сушат в сушильном шкафу при температуре 50 - 60 ˚С.
Высушенные крышки хранят в закрытых биксах или стерильных банках с притертыми пробками не более трёх суток.
Мазь расфасовывают в банки из стекломассы с винтовой горловиной типа БВ-30-28-ОС по ОСТ 64-2-71-80, с навинчиваемыми пластмассовыми крышками типа 1.1-28 по ОСТ 64-2-87-81 и прокладками типа 2.1-28 по ОСТ 64-2-87-81 или прокладками картонными уплотнительными с двусторонним полиэтиленовым покрытием по ТУ 64-2-269-78.
УМО 1.2 Маркировка мази. На каждую банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ГОСТ 7625-86 Е или писчей по ГОСТ 18510-87 Е.
УМО 1.3 Упаковка банок в пачке. Каждую банку вместе с листком вкладышем на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного марки А по ГОСТ 7933-89 Е.
На этикетке и пачке указывают название страны - производителя, название предприятия-изготовителя, его товарный знак, адрес, название препарата на латинском, государственном и русском языках, содержание действующего вещества в процентах, количество препарата в граммах, состав, условия хранения, регистрационный номер, номер серии, срок годности, условия отпуска, предупредительные надписи "беречь от детей", "не применять по истечении срока годности". Осуществляют контроль фасовки.
Заключение
Республика Казахстан располагает большими ресурсами природного лекарственного сырья: минералов (бентонит, мумие, каменная поваренная соль), сырье животного (яды змей и пчел) и растительного происхождения. Кроме того, научно-исследовательскими институтами страны синтезируются десятки новых биологически активных веществ.
Мумие известно в восточной медицине более 3000 лет. Его применяли в своей практике средневековые ученые Востока - Ибн Сино, Бируни, Рози, Мухаммед Табиб, Мухаммед Арзани и многие другие. Однако, оно стало объектом исследования современной медицины только в последние 35-45 лет (Шакиров, 1967, 1983; Нуралиев Ю.Н., 1977, 1993; Корчубеков Б.К., 1993; Фролова Л.Н., 1999).
Бентонитовые глины в фармацевтической технологии применяются при производстве мазей, таблеток, в качестве адсорбента для очистки белков, ферментов, а также для стабилизации суспензий и ряда физиологически активных субстанций, таких как простагландины и фосфолипиды (Сало Д.П. и др., 1969г), (Цагарейшвили Г.В., 1974 г.; Кариев А.Р., 2001г).
Несмотря на проведенные многочисленные исследования вышеуказанных объектов, до сих пор, отсутствуют рациональные лекарственные формы на их основе.
Поэтому, разработка высокоэффективных и недорогостоящих лекарственных форм на основе бентонита, мумие, является одной из актуальных проблем современной фармацевтической науки.
Проведенный анализ литературных данных по использованию БГ в медицине и фармации показывает, что их можно широко использовать для медицинских и фармацевтических целей. В настоящее время бентонитовые глины применяются в фармации в производстве таблеток, пилюль, порошков и мазей, однако в Казахстане еще не разработаны мази на основе бентонитовых глин.
По литературным данным мумие обладает рядом целебных действий и разработаны лекарственные препараты мумие для внутреннего применения, а мази мумие на липофильных основах неустойчивые.
Таким образом, отсутствие рационального лекарственного препарата мумие для наружного применения определило цели и задачи нашего исследования.
Разработанная нами мазь мумиё на основе бентонитовой глины, для лечения ран и ожогов, при изготовлении которой учитывались факторы, влияющие на стабильность и эффективность мази, такие как взаимодействие входящих ингредиентов, концентрация действующего вещества, оказалось выгодной благодаря наличию отечественного сырья и относительно доступной цене. Следовательно мазь может заменить аналоги, импорт которых осуществляется из-за рубежа.
После проведенных исследований мы можем сделать выводы:
1. Разработаны составы моделей мази мумие на основе бентонитовой глины.
2. Методом диффузии в агар установлено, что основа (24% глины белой, 1,1% ланолина, 27% воды, 40,5% вазелина) является наиболее приемлемой для достижения желаемого терапевтического эффекта мази мумие.
3. Методом расслаивания - центрифугированием - установлено, что модель мази на основе (24% глины белой, 1,1% ланолина, 27% воды, 40,5% вазелина) наиболее стабильна среди исследованных в эксперименте.
4. В результате проведенных исследований установлен оптимальный состав мази мумие на основе бентонитовой глины, с условным названием " Бенто М "
5. Разработана технология и технологическая схема производства
|
|
|
