Всасывание лекарственных веществ при внутримышечном введении.

Парентерально лекарственные вещества целесообразно вводить при невозможности энтерального применения при резком нарушении кишечного всасывания. Внутривенное введение предпочтительнее внутримышечного. Липофильность лекарственного препарата способствует диффузии его в капилляры. Водорастворимость лекарственных веществ может снижаться при физиологической рН за счет преципитации в месте инъекции. Например, натриевая соль фенитоина всасывается в основном в кислой среде и становится нерастворимой в мышце, что объясняет низкую всасываемость фенитоина при внутримышечном введении. В то же время фенобарбитал и бензилпенициллин хорошо всасываются при внутримышечном введении. Оба препарата являются слабыми кислотами и не образуют преципитатов в месте инъекции. На скорость и степень всасывания лекарственных веществ при внутримышечном введении оказывают влияние кровоток в месте инъекции (он снижается при сердечной недостаточности и респираторном дистресс-синдроме), мышечная масса и активность (всасывание замедляется у недоношенных новорожденных и детей, находящихся в неподвижном состоянии). Лучше и полнее всасываются лекарственные средства при введении их в бедро, чем в ягодичную мышцу.

Трансдермальный путь введения лекарственных средств имеет преимущества перед введением через рот или парентерально, так как не зависит от pН желудочного содержимого, времени последнего приема пищи, возможностей метаболической активации. Дозированное, постоянное поступление препаратов через кожу исключает большие перепады концентраций, неизбежные при парентеральном пути введения.

Чрескожное всасывание:

Многие химические вещества легко проникают через кожу новорожденных и могут вызвать тяжелое отравление. В литературе имеются сообщения о токсическом действии некоторых лекарственных средств (гидрокортизон) и химических веществ (пентахлорфенол, содержащийся в стиральном порошке; дезинфекционные растворы, содержащие анилин), попавших на кожу новорожденного. Чрескожное всасывание обратно пропорционально толщине зернистого слоя и прямо пропорционально гидрофильности кожи. Зернистый слой у новорожденных тоньше, чем у взрослых. Кожный покров доношенных детей к моменту рождения обладает барьерными функциями, однако отношение площади поверхности тела к массе тела у доношенных новорожденных больше, чем у взрослых. Теоретически, если на кожу новорожденного ребенка и взрослого человека нанести лекарственный препарат в одинаковой дозе, рассчитанной на поверхность тела, то доза на 1 кг массы тела у новорожденного окажется в 2-3 раза больше, чем у взрослого. У недоношенных детей выявлено отсутствие врожденных барьерных функций, снижающих чрескожное всасывание.

Способность кожи новорожденных к всасыванию лекарственных веществ может быть использована для проведения системной терапии. Например, при нанесении на кожу геля с теофиллином недоношенным новорожденным (гестационный возраст от 26 до 30 недель) в возрасте от 1 до 20 дней концентрация теофиллина в сыворотке крови в пределах от 4 до 12 мг/л сохранялась свыше 72 ч. При увеличении постнатального возраста отмечается существенное снижение концентрации теофиллина в крови, что заставляет сомневаться в возможности использования данного пути его применения.

Недостатком мягких лекарственных форм (мази, линименты и суппозитории) является то, что они наиболее подвержены микробной контаминации. Проблема обеспечения стерильности мягких лекарственных форм очень сложна. В настоящее время рекомендуется готовить их в асептических условиях, что позволяет частично снизить их микробную контаминацию.

 

Особенности приготовления лекарственных форм для новорожденных и детей первого года жизни.

Все лекарственные средства для новорожденных (для внутреннего и наружного применения, капли глазные, масла для обработки кожных покровов) должны быть стерильны. Растворы внутреннего употребления для новорожденных детей изготавливаются в асептических условиях, весо-объемным способом на дистиллированной воде без добавления стабилизаторов или консервантов.

Лекарственные средства детей первого года жизни для приема внутрь должны содержать не более 50 грибов и бактерий суммарно в 1г или 1мл при отсутствии Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.

В лечебно-профилактические учреждения растворы отпускаются в объемах для одноразового индивидуального использования (10-20 мл). Допускается отпуск в объемах, рассчитанных на нескольких детей, но не более 200 мл, при условии их одномоментного использования.

По амбулаторным рецептам растворы внутреннего употребления для новорожденных детей отпускаются из аптек в объеме не более 100 мл. После вскрытия растворы должны быть использованы в течение 2-х суток при условии хранения их в холодильнике, о чем необходимо сделать отметку на этикетке.

Запрещается готовить растворы, которые не нормированы, если нет данных об их химической совместимости, условиях стерилизации.

Запрещается готовить одновременно разные растворы или растворы одного наименования, но разной концентрации

Без стабилизаторов готовят раствор глюкозы 5%, 10%, 25% концентрации (условия стерилизации: 120^о С - 8мин); раствор дибазола 0,01% (условия стерилизации: 120^о С - 8мин); раствор димедрола 0,02% (Раствор димедрола следует использовать только в концентрации 0,02% в фасовке по 10мл; в условиях родильного дома следует воздерживаться от применения растворов димедрола, учитывая его выраженное седативное действие, угнетающее влияние на ЦНС и возможность развития интоксикации); раствор аскорбиновой кислоты 1% (готовят на свежепрокипяченной воде очищенной, при фасовке флаконы заполняют доверху); раствор кислоты хлороводородной 1% (при приготовлении используют разведенную кислоту хлороводородную (8,2-8,4% ГФ Х статья18), принимая ее за 100%) и т.д.

Стабилизируют только 0,5% раствор новокаина.

 

Sol. Novocaini 0,5 г

Sol. Ac. Hydrochlorici 0,1М-0,3мл

Aqua purificata ad 100., т.к. идет гидролиз соли и сложного эфира.

При приготовлении растворов глюкозы 5% и 10%, а также кальция лактата 3% необходимо учитывать кристаллизационную воду.

Раствор перманганата калия 5% и раствор колларгола 2% готовят в асептических условиях на стерильной очищенной воде, разливают в стерильные флаконы.

Масла стерилизуют в бутылках для крови, вместимостью 50 мл, укупоренных резиновыми пробками под обкатку.

Раствор колларгола 2%; 3% (глазные капли) готовят в асептических условиях. Раствор можно фильтровать через бумажный обеззоленный фильтр.

Все порошки для внутреннего применения готовят в асептических условиях.

 

Euphyllini 0.003

Sacchari 0.2

Запрещается замена сахара в порошках с эуфиллином на глюкозу (отсыревание порошка).

Мазь танина 1% (5%) готовят в асептических условиях. Танин растворяют в минимальном количестве воды и смешивают со стерильной основой. Основу стерилизуют при температуре 180 ^о С -30 мин в воздушных стерилизаторах.

В качестве вспомогательных веществ для детских лекарственных форм могут быть использованы индифферентные преимущественно натуральные продукты, разрешенные к применению в медицинской практике. Содержание их в лекарственных формах должно быть минимальным.

Таким образом, проблема обеспечения стерильности лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года очень сложна. Одним из путей ее решения является строгое соблюдение асептики при изготовлении лекарственных форм с последующей стерилизацией. Для этого необходима разработка режимов стерилизации, как исходных лекарственных веществ, так и лекарственных форм.

Особое значение это имеет при получении микробиологически чистых твердых лекарственных форм. Исследования последних лет показали, что большинство порошков и таблетированных препаратов выдерживают условия радиационной стерилизации. К этой группе относятся антибиотики, сульфаниламиды, витамины группы В, кислота аскорбиновая и другие лекарственные вещества. Свойства воды также не изменяются под действием радиационной стерилизации. Не устойчивы к этому виду стерилизации нестабилизированные водные растворы. Но имеется возможность раздельной стерилизации растворителей и всех компонентов, а затем их смешивания в асептических условиях.

Большое значение имеет проведение совместных работ с педиатрами и фармакологами по изменению состава лекарственного препарата с сохранением всех заданных свойств. В этом отношении следует обратить внимание на возможность замены сахара и глюкозы как наполнителя в порошках и корригентов в микстурах на более индифферентные вспомогательные вещества (сорбит, ксилит), подвергающиеся стерилизации, поскольку прием дополнительного количества углеводов не всегда оказывается безразличным для организма новорожденного. Кроме того, в литературе сообщается о замедлении скорости и степени адсорбции кальция хлорида, амидопирина, тетрациклина и других лекарственных веществ при подслащивании их сиропами: вишневым, смородиновым, простым сахарным, а также молочным сахаром.

 

Экспериментальная часть.

 

Анализ рецептуры аптеки.

Rp.: Euphyllini 0.003

Sacchari 0.2

M.f. pulvis

D.t.d. № 20

S. По1 порошку 3 раза в день ребенку 6 месяцев.

Возможна ли замена сахара в приведенной выше прописи на глюкозу?

Ответ: Данная пропись готовиться в асептических условиях в соответствии с требованиями ГФ XI. Замена сахара в данной прописи на глюкозу запрещена, т.к. порошки эуфиллина с глюкозой не подлежат длительному хранению. Отсыревание начинается через 2-6 дней и сопровождается пожелтением порошков. Данные порошки хранят в защищенном от света месте не более 20 дней. Лекарственные формы для новорожденных детей и детей в возрасте до 1 года подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске; опросному и физическому, полному химическому контролю. В порядке исключения изготовление сложных по составу лекарственных форм для новорожденных детей, не имеющих методик качественного и количественного анализа, производится "под наблюдением", в присутствии провизора-аналитика или провизора-технолога.

 

Rp.: Sol. Collargoli 2 % 10 ml

D.S. Глазные капли, по 1 капле в каждый глаз

Фармацевт в подставку отмерил 10мл воды очищенной и осторожно насыпал на ее поверхность 0,02 колларгола и оставил на 15-20минут. Раствор профильтровал через промытый рыхлый тампон из ваты в отпускной флакон светлого стекла. Укупорил. Оформил к отпуску. Правильно ли поступил фармацевт?

Ответ: Неправильно. Колларгол содержит около 70% серебра оксида и 30%белка. В связи с малым содержанием белка в колларголе происходит его медленное набухание при изготовлении растворов. Поэтому растворы колларгола готовят путем его растирания с небольшим количеством воды и последующим разбавлением.

Технология изготовления: В асептических условиях в ступку отвешивают колларгол, измельчают с небольшим количеством стерильной воды очищенной и разбавляют остальной частью растворителя. Раствор фильтруют через промытый рыхлый тампон из ваты (возможно фильтрование через беззольную бумагу или стеклянные фильтры №1или 2) в стерильный отпускной флакон темного стекла. Укупоривают. Оформляют.

 

Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi 0,2

Infusi herbae Thermopsidis 200 ml

Natrii hydrocarbonatis 4,0

Liquoris Ammonii anisati

Elixiris pectoralis ana 2 ml

M.D.S. По 1 чайной ложке 3 раза в день. Ребенку 9 месяцев.

Опиши действия провизора, получившего такой рецепт?

Ответ:

1. Этилморфин не выписывают детям до 1 года
2. Дозы веществ даны из расчета на взрослого человека
3. Нет указаний прописью

Вывод: препарат не готовят, рецепт не действителен.

 

Rp.: Sol. Natrii benzoates 2% - 300.0 ml

Natrii hydrocarbonatis 6.0

Sirupi sacchari 60.0

D.S. По 1 столовой ложке 2 раза в день ребенку 11 месяцев.

В чем может заключаться сложность приготовления данной прописи и как их избежать?

Ответ: Сахар в щелочной среде нестабилен, поэтому после тепловой стерилизации вместе с натрия бензоатом и натрия гидрокарбонатом (рН= 8,3-9,0) микстура приобретает коричневую окраску. С другой стороны микробиологические исследования показывают, что сахарный сироп загрязнен и добавлять его без предварительной стерилизации нельзя.

В тоже время тепловая стерилизация отдельно сахарного сиропа также приводит к пожелтению. Возможно только раздельное изготовление и стерилизация двух растворов по прописи:

 

Rp.: Natrii benzoates 6,0

Natrii hydrocarbonatis 6.0

Aquae purificatae ad 180 ml

 

Rp.: Sirupi sacchari - 60.0

Aquae purificatae 120 ml

 

Каждый из этих растворов стабилен в течение месяца. Каждый из растворов стерилизуют паром под давлением при температуре 120 С в течение 12 минут. Перед употреблением растворы в асептических условиях сливают.

⇐ Предыдущая123Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: