 |
Нестероидные противовоспалительные средства.
|
|
|
|
М еханизм действия: подавление активности циклоксигеназы, регулирующей превращение арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Механизмы противовоспалительного действия: проницаемость капилляров. Стабилизация лизосо. Торможение выработки АТФ. Торможение синтеза медиатора воспаления или его инактивация.
Классификация: Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназы: Производные салициловой кислоты (салицилаты): ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия, дифлунизал, сульфасалазин, олсалазин. Производные парааминофена: парацетамол. Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак Производные арилуксусных кислот: диклофкнак, толметин, кеторолак. Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, флурбипрофен, кетопрофен, фенопрофен, оксапрозин-Производные антраниловой кислоты (фенаматы): мефенамовая кислота, меклофенамовая кислота. Производные енолов (оксикамы): пироксикам, мелоксикам. Нафтилалкалоны: набуметон ингибиторы циклооксигеназы-2. Производные дифенилфуранона: рофекоксиб. Производные дифенилпиразола: целекоксиб Производные индолуксусной кислоты: этодолак. Сульфонанилиды: нимесулид. Фармакокинетика. Высокая абсорбция в ЖК. Высокая связь с альбуминами, способны накапливаться в очаге поражении. Метаболизм в печени. Выводятся преимущественно почками Т1/2<6ч: ацетилсалициловая кислота (4-5 раз в сутки); ибупрофен, индиметацин, этодолак (3-4 раза в сут), диклофенак, кетопрофен, флюрбипрофен, нимесулид (2 раза в сут).
Т1/2>6ч: ацеклофенак, дифлунисал, лорноксикам, напроксен, целекоксиб (2 раза в сутки); набуметон (1-2 раза в сутки); мелоксикам, пироксикам (1 раз в сутки).
Продолжительность противовоспалительного эффекта не всегда соответствует Т1/2, т.к. концентрация в очаге воспаления не всегда коррелирует с концентрацией в плазме крови, а может накапливаться в очаге поражения.
|
|
|
Побочные эффекты: ЖКТ диспепсия, эрозии, поражение кишечника, поражение печени, пищевода. Почечные (при применении индометацина): нарушение клубочковой фильтрации, повышение АД, сосочковый некроз, интерстициальный нефрит. Неврологические: головные боли, асептический. Кожные: зуд, кожная сыпь. Гиперчувствительность: бронхиальная астма, крапивница. Ототоксичность, бесплодие у женщин, стоматит, кардит, васкулит, панкреатит (чаще фенилбутазон), сульфонамидная аллергия (целекоксиб), бронхоспазм (чаще неселективные НПВС).
Показания: Острый артрит (подагра), обострение хронических заболеваний. Травмы суставов и мягких тканей, Мигрень, Дисменорея. Предоперационные и послеоперационные боли.
Противопоказания: Гиперчувствительность, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Глюкокортикоиды.
Классификация по происхождению: Природные (гидрокортизон), Синтетические (преднизолон, митилпреднизолон, тирамцинолон, дексаметазон, бетаметазон).
По продолжительности действия: Препараты короткого действия: гидрокортизон; Средней продолжительности действия: преднизолон, митилпреднизолон; Длительного действия: тирамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.
По применению: Системные: преднизолон, митилпреднизолон, тирамцинолон, дексаметазон, бетаметазон, гидрокортизон - Ингаляционные: беклометазона дипропионат, флунизолид, будесонид, флутиказона пропионат, мометазона фуроат, триамцинолона ацетонид.
Фармакокинетика: Ингаляционные глюкокортикоиды Имеют следующие особенности: высокое сродство к рецепторам - выраженная местная противовоспалительная активность;
местная противовоспалительная активность: флутиказона пропионат > будесонид > беклометазона дипропионат > флунизолид > триамценолона ацетонид более низкие терапевтические дозы (примерно в 100 раз), низкая биодоступность. Т1/2: флутиказона пропионат > будесонид > флунизолид > триамценолона ацетонид > беклометазона дипропионат.
|
|
|
Системы доставки: дозированные ингаляторы (фреоновые и бесфреоновые), ДИ со спейсером, порошковые ингаляторы (дискхалер, изихейлер, турббухайлер)..
Фармакокинетика: При введении внутрь ГК быстро и почти полностью всасываются. Биодоступность не зависит от приема пищи. Абсорбция 30-90. В высокой степени связываются с белками плазмы. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Выводятся почками в форме неактивных метаболитов.
Побочные эффекты: Гормональные и метаболические: гиперкортицизм, сахарный диабет, гирсутизм, вторичная аменорея,. ЖКТ: усилкние аппетита, тошнота, рвота, пептическая язва, панкреатит, артериальная гипертензия, дислипидемия, атеросклероз, отеки. Кожные: истончение кожи, стрии, пурпура. Психические: повышение внутричерепеного давления. Катаракта, глаукома.
Показания: Острые аллергические реакции. Бронхиальная астма. Острая ревматическая лихорадка, хронический активный гепатит, саркоидоз, могут применяться при анемии, нефротическом синдроме, тромбоцитопенической пурпуре. Улучшают прогноз при СКВ, височном артериите. Назначают в больших дозах 40-60мг/сут преднизолона.
Противопоказания: ГЧ, иммунизация живыми вакцинами, ветряная оспа.
125.Клиническая фармакология наркотических анальгетиков. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами. I-я - наркотические анальгетики или группа морфина: 1) обладают сильной анальгезизирующей активностью, позволяющей использвать их как выскокоэффективные болеутоляющие средства; 2) эти средства могут вызвать наркоманию 3) при передозировке у больного развивается глубокий сон, переходящий последовательно в наркоз, кому и, наконец, заканчивающийся остановкой деятельности дыхательного центра. Поэтому они и получили свое название - наркотические анальгетики ПРОТИВ. МОРФИНА 1) ранний детский возраст (до 3-х лет) - опасность угнетения дыхания; 2) у беременных женщин; 3) при самых различных видах дыхательной недостаточности (эмфизема легких, при бронхиальной астме, при кифосколиозе, ожирении); 4) при тяжелых травмах головы (повышение внутричерепного давления; в этом случае морфин еще более повышая внутричерепное давление, вызывает рвоту; рвота, в свою очередь, повышает внутричерепное давление и так формируется порочный круг). МОРФИЛОНГ продолжительность действия (22-24 часа его болеутоляющий эффект) и большую интенсивность эффекта. Менее выражены побочные эффекты. В этом его преимущество перед морфином Используют в качестве болеутоляющего пролонгированного средства: 1) в послеоперационном периоде; 2) при резко выраженном болевом синдроме. ОМНОПОН представляет собой новогаленовый препарат опия Он содержит 48-50% морфина и 32-35% других алкалоидов как фенантренового, так и изохинолинового ряда (папаверин). В принципе фармакоди-намика омнопона аналогична таковой морфина.. Показания к применению практически те же. синтетические и полусин-тетические препараты. ПРОМЕДОЛ, По обезболивающей активности уступает морфину в 2-4 раза. Продолжительность действия 3-4 часа. Реже вызывает тошноту и рвоту, в мень-шей степени угнетает дыхательный центр. В отличие от морфина промедол снижает тонус мочеточников и бронхов, расслабляет шейку матки и немного усиливает сокращения стенки матки. В связи с этим промедолу отдается предпо-чтение при коликах. ТРАМАЛ. МОРАДОЛ длится 3-4 часа. Вместе с тем, у него существенно меньше побочных эффек-тов и главное очень низкий риск развития физической зависимости даже при длительном использовании, огра-ниченно угнетает дыхание, даже в больших дозах. ФЕНТАНИЛ. Фентанил обладает очень высокой анальгети-ческой активностью, превосходит по активности морфин Отличительной особенностью фентанила является кратковременность вызываемого им обезболивания (20-30 минут). Эффект развивается через 1-3 минуты. Поэтому фентанил применяют для нейролептанальгезии совместно с нейролептиком дроперидолом (таломонал).
|
|
|
124Клиническая фармакология ноотропов. Классификация. Существующие ноотропные препараты могут быть классифицированы следующим образом:
|
|
|
1.Производные пирролидина (рацетамы): пирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам и другие.
2. Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина): деанола ацеглумат, меклофеноксат.
3. Производные пиридоксина: пиритинол, биотредин.
4.Производные и аналоги ГАМК: гамма-аминомасляная кислота (аминалон), никотиноил-ГАМК (аикамилон), гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид (фенибут), гопантеновая кислота, пантогам, кальция гамма-гидроксибутират (нейробутал).
5.Цереброваскулярные средства: гинкго билоба.
6.Нейропептиды и их аналоги: семакс.
7. Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глицин, биотредин.
8.Производные 2-меркантобензимидазола: этилтиобен-зимидазола гидробромид (бемитил). 9.Витаминоподобные средства: идебенон. 10. Полипептиды и органические композиты: кортексин, церебролизин, церебрамин.
11. Вещества других фармакологических групп с компонентом ноотропного действия: - корректоры нарушений мозгового кровообращения: ницерголин, винпоцетин, ксантинола никотинат, винкамин, нафтидрофурил, циннаризин; - общетонизирующие средства и адаптогены: ацетиламиноянтарная кислота, женьшеня экстракт, мелатонин, лецитин; - психостимуляторы: сальбутиамин;
- антигипоксанты и антиоксиданты: - оксиметилэтилпиридина сукцинат (мексидол).
Признаки ноотропной активности присутствуют в фармакодинамике глутаминовой кислоты, мемантина и левокарнитина. Существует классификация ноотропов по преимущественному действию: - ноотропы и ноотропоподобные вещества (лецитин, холин, клерегил, анирацетам), улучшающие функционирование холинэргической системы мозга – лечение дегенеративных заболеваний ЦНС; - пирацетам, пиридитол – психоэнергезаторы. Данные лекарственные вещества стимулируют церебральный метаболизм и, прежде всего, энергетический обмен. Применяется при задержке умственного развития в детском возрасте, при травмах, ишемиях головного мозга;
- кавинтон и другие вазоактивные вещества используются при нарушениях мозгового кровообращения;
- ноотропоподобные вещества (оротовая кислота, никотиновая кислота и т.д.), участвующие только в некоторых видах метаболизма, сами включаются в метаболизм клетки. Используются как вспомогательная терапия.
|
|
|
