 |
Вариабельность в проявлении действия гена: пенетрантность, экспрессивность. Причины вариабельности. Плейотропное действие гена.
|
|
|
|
Критерии рецессивного типа наследования на родословных: аутосомные и сцепленные с Х - хромосомой признаки.
Аутосомно-рецессивный - заболевания только в гомозиготном состоянии. Чаще Аа х Аа и верятность 25%. Характерно:
1) Родители здоровы, но аналогичные заболевания у ближайших родственников. Обычно поражено 1 поколение, но может быть и через поколение, что почти не бывает в доминантном наследовании.
2) Оба пола поражены с одинаковой частотой и тяжестью. Наследование от двух родителей. При наличии у родителей кровного брака резко повышено число больных детей. Как правило, это заболевание связано с дефицитом гормонов – заболевание метаболизма. Поражены оба гена, если доминантное мутирование может быть с различной экспрессивностью. У всех тяжело при рецессивном.
Распространяется легче, чем доминантное, так как у доминантного более разное проявление. Может быть и отсутствие проявления.
Сцепленные с Х – хромосомой
1) Больной отец. Все дочери носители паталогического гена. Сыновья здоровы.
2) Мать- носитель Аа. 1\2 – дочери носители, 1\2 – сыновья больны.
Характерно:
1) Заболевание наследуется исключительно у мужчин.. 1\2 братьев больны.
2) Поражены мужские родственники – пробанд со стороны матери.
3) Сын не наследует признаки от отца.
Вариабельность в проявлении действия гена: пенетрантность, экспрессивность. Причины вариабельности. Плейотропное действие гена.
Пенетрантность гена – способность гена давать фенотипический эффект, то есть «пробиваться в признак». Количественная оценка пенетрантности состоит в определении доли особи с признаком, детерминируемым данным аллелем, среди всех особей, имеющий в генотипе этот аллель.
|
|
|
Экспрессивность гена – степень проявления в фенотипе различных особей 1 и того же аллеля определенного гена. Количественные показатели экспрессивности на основе статистики. Варьирование в группе особей по степени выраженности признака, детерминируемого определенным геном.
Причины вариабельности -? «особые» причины вариабельности - не являются постоянной частью системы, могут обнаруживать себя только в определенные периоды времени, не проявляются на всех участниках системы и являются результатом действия определенных факторов.
Плейотропное действие генов - это зависимость нескольких признаков от одного гена, то есть множественное действие одного гена. Плейотропное действие гена может быть первичным и вторичным. При первичной плейотропии ген проявляет свой множественный эффект. При вторичной плейотропии есть один первичный фенотипний проявление гена, вслед за которым развивается ступенчатый процесс вторичных изменений, приводящих к множественным эффектам.
При плейотропии, ген, воздействуя на какой то один основной признак, может также менять, модифицировать проявление других генов, в связи с чем введено понятие о генах-модификаторах. Последние усиливают или ослабляют развитие признаков, кодируемых "основным" геном. (Показателями зависимости функционирования наследственных задатков от характеристик генотипа является пенетрантность и экспрессивность).
- МГК, цель, задачи. Показание направления в МГК. Проспективное и ретроспективное консультирование.
МГК используется в генеалогическом методе. Чаще всего обращаются родители, у которых уже появился больной ребенок, и они планируют иметь детей, но боятся. Врач- генетик должен сказать какова вероятность рождения уних второго больного ребенка.
Задачи:
1) Постановка точного диагноза
2) Определение типа наследования болезни и повторного риска в этой семье.
|
|
|
3) Объяснение смысла и консультирование
4) Пропаганда мед-ген знаний
Показания направления в МГК:
1) В семье родился больной ребенок и родители хотят знать прогноз здоровья – ретроспективное консультирование. Применяется при:
А)уточнение диагноза
Б)прогноз течения заболевания
В)опредедение повторного риска рождения больного ребенка
2) Проспективное - когда риск рождения больного ребенка определяется по беременности или на ранних стадиях. Применяется при:
А)кровное родство между супругами
Б)супруги были подвержены радиации, хим. воздействия или инфекционного заболевания, которое может сказаться
В)наличие заболевания у ближайших родственников
3) Наличие аналогичных заболеваний у других членов семьи
4) Резкое отставание в развитии ребенка
5) Наличие у ребенка врожденных пороков развития
6) Бесплодие у супругов
7) Невынашивание беременности
8) Угроза выкидыша, неблагоприятная беременность.
- Пренатальная диагностика. Методы: УЗ, амниоцентез, биопсия ворсин хориона. Показания к пренатальной диагностике.
Пренатальная диагностика — дородовая диагностика с целью обнаружения патологии на стадии внутриутробного развития. Позволяет обнаружить более 90 % плодов с синдромом Дауна (трисомия 21); трисомии 18 (известной как синдром Эдвардса) около 97 %, более 40 % нарушений развития сердца и др. В случае наличия у плода болезни родители при помощи врача-консультанта тщательно взвешивают возможности современной медицины и свои собственные в плане реабилитации ребёнка. В результате семья принимает решение о судьбе данного ребёнка и решает вопрос о продолжении вынашивания или о прерывании беременности.
К пренатальной диагностике относится и определение отцовства на ранних сроках беременности, а также определение пола плода.
Ультразвуковая диагностика (УЗД), ультразвуковая интроскопия — неразрушающее (неинвазивное) исследование организма человека или внутренней структуры различных объектов и протекающих в них процессов с помощью ультразвуковых волн. В основном работает на принципах методов эхозондирования, в ряде случаев на принципах трансмиссионных методов.
Амниоцентез — инвазивная процедура, заключающаяся в пункции амниотической оболочки с целью получения околоплодных вод для последующего лабораторного исследования, амниоредукции или введения в амниотическую полость лекарственных средств. Амниоцентез можно выполнять в первом, втором и третьем триместрах беременности (оптимально — в 16-20 недель беременности).
|
|
|
Биопсия хориона — получение образца ткани хориона с целью выявления и профилактики хромосомных болезней, носительства хромосомных аномалий, а также моногенных болезней. Получение ткани хориона осуществляют путем пункции матки через переднюю брюшную стенку[1] или через влагалище и шейку матки биопсийными щипцами[2] или аспирационным катетером[3]. Выбор метода зависит от особенностей расположения хориона в матке. Ткань хориона, в основном, имеет ту же генетическую структуру, что и плод, поэтому пригодна для проведения генетической диагностики. Основное преимущество биопсии хориона — выполнение диагностики в ранние сроки беременности, быстрота получения результата (в среднем 2-3 дня), возможно определение пола плода и ДНК-диагностика заболевания.
Показания к пренатальной диагностике:
1) Материнский возраст
2) Присутствие структурной хромосомной аномалии у одного из родителей (синдром Дауна)
3) Генетическое заболевание в семейном анамнезе, диагностируемое или исключаемое биохимическими или ДНК исследованиями
4) Семейный анамнез по Х-сцепленным заболеваниям, для которых нет специфического пренатального диагностического теста
5) Риск дефектов нервной трубки
6) Материнский сывороточный скрининг(обследование) и ультразвуковое обследование
- Близнецовый метод. Типы близнецов. Диагностика зиготности близнецов. Конкордантность и дискордантность. Соотношение наследственности и среды в формировании признака.
Близнецовый метод – генетическое исследование закономерностей на близнецах
Типы близнецов: (Близнецы – дети, родившиеся и выношенные 1 матерью одновременно)
1) Монозиготические(однояйцевые) – близнецы, выросшие из 1 зиготы, разделившиеся на ранних стадиях дробления на 2 части(идентический генотип)
|
|
|
2) Дизиготные – когда у женщины одновременно формируется 2 яйцеклетки, каждая из которых оплодотворяется своими сперматозоидами и обе развиваются во врем 1 беременности. Они похожи как братья, сестра – 50% сходства(общие средовые факторы).
Диагностика зиготности близнецов:
1) По плодным оболочкам. У МЗ-1 карион, 1 амнион. У ДЗ-2. Ошибка до 30%
2) Полисимптомного сходства. Близнецов сравнивают по n-признакам (внешних-пигментация, форма ушей, носа, группа крови). У МЗ-совпадают признаки. У ДЗ-различны.
3) Трансплантационный тест – пересаживают лоскут кожи от 1 другому. У МЗ – отторжение, у ДЗ-прирождение.
4) Герматоглифический – сравнение ладонных узоров
5) Лимфацитарный тест – если смешать лимфоциты, то у ДЗ – пролиферация,у МЗ – нет.
Суть близнецового метода сводится к сравнению внутрипарных различий.
Если признаки встречаются у обоих близнецов – конкордантная пара.
Если только у 1 близнеца – дисконкордантная.
К=С(сходные признаки)/С+Д(общее число обследованных пар)
Сопоставление степени конкордантности дает ответ на соотношение наследственност и и среды. Степень парной конкордантности должен быть больше чем у ДЗ,е сли наследственные факторы играют ведущую роль в развитии признака.
- Сцепление и локализация генов. Метод картирования, предложенный Т. Морганом
Сцепление генов - явление, в основе к-рого лежит локализация генов в одной хромосоме. С. г. выражается в том, что аллели сцепленных генов, находящиеся в одной группе сцепления, имеют тенденцию наследоваться совместно. Это приводит к образованию у гибрида гамет преим. с «родительскими» сочетаниями аллелей.
Первая генетическая карта плодовой мушки Drosophila была составлена Морганом. Создание этой карты базировалось на изучении частот мейотического кроссинговера. Использование статистического метода семейного анализа Никифоров показал сцепленность трех казеиновых генов крупного рогатого скота и указал на относительное расстояние между ними.
Применение метода дозы генов позволило локализовать на хромосомной карте человека некоторые гены.
- Картирование генов у человека. Метод деда. Цис - и транс-фазы сцепления.
Картирование генов у человека было отсрочено, так как нет возможности экспериментальных браков, потомство у человека немногочисленное.
Анализ родословной – прямой метод или метод деда,необходимым условием является знание генотипов родителей. Наиболее часто его применяли для картирования Х-хромосомы.
Г-гемофилия, Д-дальтонизм, □ – здоровые.
|
|
|
Зная, что Г и Д являются сцепленной с Х-хромосомой, значит, женщина является носителем Г и Д.
- HD//hd – цис-положение. В этом случае кроссоверный ребенок будет Г или Д
- Hd//hD – транс-фаза сцепления. Кроссоверный ребенок с Г и Д или здоров
Чтобы определить расстояние необходимо определить процент кроссоверных потомков, которые отражают это расстояние, также надо знать фазу сцепления у матери. Определить это можно по фенотипу ее отца (деда). Если у него Г или Д значит, у матери транс-фаза, если только Г – транс-фаза. Только Д – цис-фаза. Если здоров, то кроссоверных – два ребенка, а не кроссоверных – три. Берем такое количество детей, чтобы определить процент кроссоверныхпотомков.
|
|
|
