Задание № 4. Выполнить испытания на доброкачественность лекарственных препаратов.

Комплект учебно-методических материалов к

Учебно-методическому комплексу

(фармацевтическая химия)

 

Методические указания к практическому занятию

Для студентов 3 курс, 5 семестр

Фармация»

Тема: Фармакопейный анализ соединений магния, соединений кальция, бария, соединения цинка.

 

 

Тема:	Фармакопейный анализ соединений магния, соединений кальция, бария, соединения цинка.
Время:	4 часа
Учебная цель:	Уметь теоретически обосновывать вопросы получения (синтеза) изучаемых лекарственных веществ. Овладеть методами оценки качества изучаемых лекарственных препара­тов. Закрепить знания по работе с фармакопеей и фармакопейными статьями.
План занятия:	Вводная часть. Пояснение преподавателя по теме. (10 минут) Входной контроль (15 минут) Выполнение практической работы с помощью преподавателя (120 минут) Решение индивидуальных ситуационных задач (20 минут) Оформление протокола. Подведение итогов занятия (15 минут)
Требования к исходному уровню знаний	Знать основные способы получения изучаемых лекарственных веществ. Знать физические свойства изучаемых лекарственных веществ. Знать химические свойства изучаемых лекарственных веществ. Знать основные методы контроля качества изучаемых лекарственных веществ.
Задание для самоподготовки:	Ответ по отдельным препаратам строить по схеме: - Название лекарственного препарата - Химическая формула - Описание - Растворимость - Подлинность - Доброкачественность - Количественное определение - Применение лекарственного препарата
Самоподготовка	Какие препараты соединений кальция, магния и цинка включены в ГФ X? Напишите их латинские названия. Какие реакции рекомендуются по ГФ X для испытания подлинности препаратов кальция, магния, цинка? В чем сущность комплексонометрического определения солей металлов? Напишите уравнения химических реакций, происходящих в процессе титрования? Чем объяснить, что в комплексонометрии для титрованных раство­ров используется молярная концентрация? С какой целью добавляют ам­миачный буферный раствор при ко­личественном анализе комплексонометрическим методом? Какие индикаторы применяют в комплексонометрии? Чем объяснить изменение окраски их растворов при титровании в эквивалентной точке? Какими методами, кроме реко­мендуемых ГФ X, можно провести количественное определение цинка сульфата и кальция хлорида?
Практическая работа.
Объекты исследования:	Кальция хлорид, магния окись, магния сульфат, цинка окись, цинка сульфат.

Задание № 1. Описать физические и физико-химические свойства изучаемых лекарственных препаратов.

Свойства лекарственных препаратов контролируют по приведенным в соответствующей статье ГФ X (ФС, ВФС) параметрам: описанию, физическим свойствам, физико-химическим константам.

Методика проведения. Полученные данные оформить в виде таблицы № 1 и сделать заключение о соответствии физических и физико-химических свойств испытуемого препарата соответствующей статьи ГФ X.

Таблица №1

Препарат (латинское и русское название)	Формула и химическое название	Описание	Цвет	Запах	Вкус	t, оС

 

Задание № 2. Установить растворимость изучаемых лекарственных препаратов.

В фармакопее под растворимостью подразумевают свойство вещества растворятся в разных растворителях, принятых Государственной фармакопеей. Показатели растворимости в разных растворителях приведены в частных статьях. Если растворимость является показателем чистоты препарата, то в частной статье есть об этом специальное указание.

Для обозначения растворимости веществ в фармакопее приняты условные термины (в пересчете на 1 г), значения которых приведены в таблице №2.

Таблица №2

Условный термин	Количество растворителя (мл) необходимое для растворения 1,0 г препарата
Очень легко растворим	Не более 1
Легко растворим	От 1 до 10
Растворим	От 10 до 30
Трудно растворим	От 30 до 100
Мало растворим	От 100 до 1000
Очень мало растворим	От 1000 до 10000
Практически не растворим	Более 10000

 

Методика определения растворимости.

Навеску препарата вносят в отмеренное количество растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при 20±2°С. Предварительно
препарат может быть растерт.

Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более 10 мин, допускается также нагрева­ние на водяной бане до 30°С. Наблюдение производят после охлаждения раствора до 20±2°С и энергичного встряхивания в течение 1—2 мин.

Условия растворения медленно растворимых препаратов указываются в частных статьях.

Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. Для препаратов, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть приведено в частной статье.

 

Задание №3. Установление подлинности лекарственных препаратов.

Подлинность органических лекар­ственных препаратов устанавливают химическими реакциями (осаждения, окисления, конденсации, нитрования, диазотирования и азосочетания, этерификации, галогенирования, комплексообразования и др.), подтверждающими наличие соответствующих функциональных групп.

Ион кальция.

3.1.А.Ион кальция. К 1 мл 5%-ного раствора кальция хло­рида добавляют 1 мл раствора оксалата аммония. Образуется белый осадок:

Осадок нерастворим в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, но растворим в разведенных минеральных кислотах.

3.1.Б. Ион кальция. Соль кальция, смоченная соляной кисло­той и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в кирпич-но-красный цвет.

3.2. Ион магния. К 1 мл 5%-ного раствора магния сульфата прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 0,5 мл раствора фосфата натрия и 1 мл раствора аммиака. Образуется белый кристаллический осадок:

Осадок растворим в уксусной кислоте.

 

Ион цинка

3.3. А. Ион цинка. К 2 мл нейтрального 5%-ного раствора цинка сульфата прибавляют 0,5 мл раствора сульфида натрия.

Образуется белый осадок:

Осадок нерастворим в разведенной уксусной кислоте и легко растворим в разведенной соляной кислоте.

3.3. Б. Ион цинка. К 2 мл 5%-ного раствора цинка сульфата прибавляют 0,5 мл раствора гексацианоферрата (II) калия (фер-роцианида калия); образуется белый студенистый осадок:

Осадок нерастворим в разведенной соляной кислоте.

 

3.4.Сульфат-ион. К 2 мл 5%-ного раствора натрия сульфата прибавляют 0,5 мл разведенной соляной кислоты и 0,5 мл раство­ра хлорида бария. Образуется белый осадок

Осадок нерастворим в разведенных кислотах.

3.5. Хлорид-ион. К 2 мл 0,5%-ного раствора натрия хлорида прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раство­ра нитрата серебра. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.

3.6. Цинка окись. При прокаливании лекарственный препарат окрашивается в желтый цвет, а при охлаждении вновь приобретает прежнюю окраску.

Задание № 4. Выполнить испытания на доброкачественность лекарственных препаратов.

При выполнении испытаний на доброкачественность необходимо соблюдать все указания общей статьи ГФ X (с. 748) или ГФ XI (с. 165) и соответствующей частной статьи на испытуемый лекарственный препарат.

Методики установления специфических примесей приведены в соответствующих заданиях лабораторной работы. Полученные результаты испытаний оформляют в виде табл. 4 и делают заключение о соответствии доброкачественности испытуемого препарата требованиям ГФ X.

Таблица №3.

Испытание	Препарат
установлено	требования ГФ X (ГФ XI)

Кальция хлорид.

4.1.А. Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным.

4.1.Б. Вещества, нерастворимые в этаноле. Масса 0,5 г препара­та должна полностью растворяться в 5 мл этанола, образуя про­зрачный бесцветный раствор.

4.1.В. Кислотность или щелочность. Растворяют 1 г препарата в 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Окраска раствора должна изменяться от прибавления не более 0,05 мл 0,01 н. раствора гидроксида натрия или соляной кислоты.

4.1.Г. Сульфаты. Растворяют 4 г препарата в 20 мл воды. Отмеренные 10 мл полученного раствора должны выдерживать испы­тание на сульфаты (не более 0,005% в препарате).

4.1.Д. Тяжелые металлы. Тот же раствор (см. 4.1.Г) объемом 5 мл, разведенный водой до 10 мл, должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005% в препарате).

4.1.Е. Железо. Раствор 1.5 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на железо (не более 0,0002% в препарате).

4.1.Ж. Барий. Растворяют 2 г препарата в 40 мл воды. К 10 мл полученного раствора прибавляют 5 мл насыщенного раствора сульфата кальция, в течение 1 ч в препарате не должна появляться опалесценция.

4.1.3. Железо, алюминий, фосфаты. К 10 мл того же раствора (см. 4.1.Ж) прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 1 каплю раствора фенолфталеина и раствор аммиака до появления розово­го окрашивания. В полученном растворе ни при комнатной температуре, ни при кипячении не должна появляться опалесценция.

4.1.И. Соли магния и щелочных металлов. Нагревают до кипения 20 мл того же раствора (см. 4.1.Ж). К горячему раствору прибавляют 0,5 г хлорида аммония, раствора аммиака до щелочной реакции и 20 мл горячего раствора оксалата аммония. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывают. К 20 мл фильтрата прибавляют 0,5 мл концентрированной серной кислоты и выпаривают до полного удаления аммонийных солей. Остаток прокаливают до постоянной массы. Остаток не должен превышать 0,5%.

4.1.К. Цинк.. Раствор 1 г препарата в 10 мл воды не должен давать реакции на цинк.

Магния окись.

4.2.А. Прозрачность и цветность раствора. К 1 г препарата прибавляют 10 мл воды, 25 мл разведенной уксусной кислоты и нагревают до кипения. Раствор должен быть про­зрачным и бесцветным.

4.2.Б. Хлориды. Полученный раствор (см. 4.2.А) разбавляют водой до 50 мл. Отмеренные 5 мл этого раствора после разведения водой до 10 мл должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).

4.2.В. Сульфаты. Тот же раствор (см. 4.2.Б) в объеме 10 мл должен выдерживать испытание.на сульфаты (не более 0,05% в препарате).

4.2.Г. Кальций. Тот же раствор (см. 4.2.Б) объемом 10 мл дол­жен выдерживать испытания на кальций (не более 0,15% в препарате).

4.2.Д. Тяжелые металлы. Тот же раствор (см. 4.2.Б) объемом 10 мл должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0025% в препарате).

4.2.Е. Железо. Растворяют 0,1 г препарата в 3 мл разведенной соляной кислоты, нейтрализуют ее избыток концентрированным раствором аммиака (проба на лакмусовую бумагу) и доводят во­дой до 10 мл. Полученный раствор должен выдерживать испытание на железо (не более 0,03% в препарате).

4.2.Ж. Карбонаты щелочных металлов. Нагревают 1,2 г препарата до кипения с 75 мл горячей свежепрокипяченной воды и тот час фильтруют через двойной бумажный фильтр, предварительно промытый 4—5 раз горячей дистиллированной водой, до получения прозрачного раствора. На нейтрализацию 25 мл фильтрата должно расходоваться не более 1,3 мл 0,05 н. раствора соляной кислоты (индикатор — фенолфталеин).

4.2.3. Растворимые соли. Тот же фильтрат (см. 4.2.Ж), взятый в объеме 25 мл, выпаривают на водяной бане. Остаток, высушен­ный при 100—105°С, не должен превышать 1,25%.

4.2.И. Потеря в массе при прокаливании. Около 0,5 г препарата (точная масса) помещают в платиновый тигель и прокаливают до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 5%.

 

4.3. Магния сульфат.

4.З.А. Прозрачность и цветность раствора. Растворяют 2 г препарата в 20 мл воды. После кипячения в течение 5 мин раствор должен оставаться прозрачным и бесцветным.

4.З.Б. Щелочность или кислотность. К 5 мл этого раствора (см. 4.3.А) прибавляют 5 мл воды и 2 капли раствора фенолфталеина; раствор должен быть бесцветным. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,1 мл 0,01 н. раствора гидроксида натрия.

4.З.В. Хлориды. Тот же раствор (см. 4.3.А) объемом 5 мл, разведенный водой до 10 мл, должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).

4.З.Г. Тяжелые металлы. Тот же раствор (см. 4.3.А) объемом 10 мл должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005% в препарате).

4.З.Д. Железо. Растворяют 1,5 г препарата в 10 мл воды. Раствор должен выдерживать испытание на железо (не более 0,002% в препарате).

4.З.Е. Марганец. Растворяют 1,25,г препарата в 5 мл воды, добавляют 0,5 мл концентрированной серной кислоты, 5 капель 0,1 н. раствора нитрата серебра и нагревают до кипения. Затем прибавляют 5 мл 20%-ного раствора персульфата аммония и снова нагревают до кипения. Параллельно ставят контрольный опыт с 5 мл воды и теми же реактивами. Охлаждают оба раствора и пере­носят в две одинаковые пробирки. В пробирку с контрольным раст­вором добавляют из микробюретки 0,01 н. раствор перманганата калия до тех пор, пока окраска не сравняется с окраской испытуе­мого раствора. Сравнение их интенсивности проводят на фоне бе­лой бумаги по оси пробирок.

1 мл 0,01 н. раствора перманганата калия соответствует 0,00011 г марганца, которого в препарате должно быть не более 0,004%. Препарат, применяемый для инъекций, не должен содержать марганца.

4.З.Ж. Потеря в массе при прокаливании. Около 1 г препарата (точная масса) сушат при 100—105°С в течение 2—2,5 ч, затем осторожно прокаливают при температуре слабо-красного каления до постоянной массы. Потеря в массе должна быть не менее 48% и не более 52%.

 

Цинка окись.

4.4.А. Щелочность. Массу 1 г препарата смешивают с 10 мл горячей воды, добавляют 2 капли раствора фенолфталеина. При появлении розового окрашивания на обесцвечивание раствора должно расходоваться не более 0,3 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты.

4.4.Б. Карбонаты и нерастворимые примеси. К 0,5 г препарата прибавляют 5 мл разведенной соляной кислоты. Не должны выделяться пузырьки газа. Полученный раствор должен быть прозрач­ным и бесцветным.

4.4.В. Железо, медь и алюминий. К полученному раствору (см. 4.4.Б) прибавляют 10 мл раствора аммиака; раствор должен быть бесцветным и прозрачным.

4.4.Г. Свинец. Растворяют 2 г препарата в 25 мл разведенной уксусной кислоты (если нужно, фильтруют), прибавляют 5 капель раствора хромата калия. Раствор должен оставаться прозрачным.

4.4.Д. Потеря в массе при прокаливании. Около 1 г препарата (точная масса) прокаливают до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 1 %.

4.4.Е. Мышьяк. Выполняют, как указано в 4.2.К.

 

4.5. Цинка сульфат.

4.5.А. Кислотность. Раствор препарата (1:20) не должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления 1 капли раствора метилового оранжевого.

4.5.Б. Хлориды. Растворяют 0,8 г препарата в 20 мл воды. Отмеренные 10 мл этого раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,005% в препарате).

4.5.В. Нитраты. Растворяют 0,25 г препарата в 5 мл разведен­ной серной кислоты. К раствору осторожно, по стенке пробирки приливают раствор дифениламина. На границе слоев не должно появиться голубое кольцо.

4.5.Г. Алюминий, железо, медь. К раствору 1,0 г препарата в 10 мл воды прибавляют 10 мл раствора аммиака и оставляют на 30 мин. Раствор должен оставаться прозрачным и бесцветным.

4.5.Д. Другие тяжелые металлы. Полученный аммиачной раствор (см. 4.5.Г) делят на две части. К одной части прибавляют ра­створ сульфида натрия; должен образоваться осадок чисто белого цвета.

4.5.Е. Магний, кальций. К другой части раствора (см. 4.5.Д) прибавляют раствор фосфата натрия; раствор должен оставаться без изменения.

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: