Лекция № 4т. несовместимость лекарственных веществ.

Несовместимость лекарственных средств- ослабление, потеря или извращение лечебного эффекта лекарственных средств или усиление их побочного или токсического действия.

Фармацевтической несовместимостью называется такое сочетание ингредиентов, при котором в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами существенно изменяются их физические и химические свойства, а тем самым и терапевтическое действие. Эти изменение, не предусмотренные врачом, могут происходить в процессе изготовления и хранения лекарственных препаратов.

Изменение, происходящие при совместном применении лекарственных средств, относят к фармакологической несовместимости и рассматривают в курсе фармакологии.

Фармацевтическая несовместимость по характеру процессов, ее вызывающих, делят на 2 группы:

а) физическая или физико-химическая несовместимость;

б) химическая несовместимость.

Это разделение условно, в одном препарате могут сочетаться различные виды несовместимости.

Фармацевтическая несовместимость

Нерациональные сочетания несовместимые сочетания

(ослабление или потеря лечебных свойств) (усиление побочного или токсического действия)

Учение об универсальности и всемогуществе фармакотерапии (полифармация) получило развитие в последнее десятилетие до нашей эры.

Лекарственные средства, характерные для этой эпохи, имели сложный состав (терлаки – до 70 компонентов). В таких сложных смесях могли быть и несовместимые компоненты.

Во времена Галена (II в. н.э.) велась борьба с чрезмерной сложностью рецептов. Принципы простоты и сложности состава лекарственных препаратов чередовались в течение всей истории медицины и фармации.

За время одной госпитализации больной получает в среднем 8-14 различных препаратов, большинство из которых много компоненты. Более 20% лекарственных осложнений связаны с взаимодействием препаратов в процессе политерапии.

Проблема предотвращения фармацевтической несовместимости является частью общей проблемы стабилизации лекарственных препаратов. Основные способы предотвращения несовместимости:

а) использование технологических приемов без изменения состава прописи;

б) введение в прописи лекарственного препарата вспомогательных веществ или изменение состава прописи;

в) замене некоторых лекарственных веществ;

г) замена лекарственной формы.

а) Этот способ сводится к определенной последовательности растворения (смешения) ингредиентов сложного препарата. Например, определенная последовательность растворения компонентов рекомендуется при изготовлении микстур, в состав которой входят соли алкалоидов или синтетических, азотистых оснований (соли слабых оснований и сильных кислот) в сочетании с веществами со щелочной реакцией среды. В некоторых случаях удается избежать выпадения в осадок оснований алкалоидов, если другие компоненты прибавлять в виде растворов в порядке возрастание их значение рН.

Раздельное растворение лекарственных веществ в части растворителя, раздельное смешение их с частью основы или др. компонентами препарата и последующее объединение частей применяются для предотвращения несовместимости в порошках, жидких препаратах для внутреннего и наружного применения, мазях, суппозиториях, растворах для инъекций, глазных каплях и др. ЛФ.

б) Большую часть случаев несовместимости предотвращают путем применения различных вспомогательных веществ в качестве растворителей, стабилизаторов эмульсий, антиоксидантов, веществ, регулирующих значение рН, поглотителей влаги, мазевых основ и т.д.

в) Преодоление несовместимости путем замены: КВr →NaBr; кодеин → кодеина фосфат; кофеин →бензоат натрия → кофеин; натрия тетраборат → кислота борная; фенол жидкий → фенол кристаллический; эуфиллин → теофиллин.

г) Преодоление несовместимости путем замены микстур порошками; капель на микстуры; порошки на микстуры.