 |
Стимуляторы эритро- и лейкопоэза. Фармакодинамика. Применение.
|
|
|
|
АНТИАНЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА применяют для усиления гемопоэза и устранения качественных нарушений эритропоэза. Анемии могут развиваться в результате недостаточности различных гемопоэтических факторов: железа (железодефицитные анемии); некоторых витаминов (В12-дефицитная, фолиеводефицитная, Е-дефицитная); белков (белководефицитная).
Чаще всего гипохромные анемии - железодефицитного генеза. Дефицит железа может быть следствием: недостаточного поступления железа в организм плода и ребенка; плохого всасывания из кишечника (синдром мальабсорбции, воспалительные заболевания кишечника, прием тетрациклинов и других антибиотиков); избыточные кровопотери (глистная инвазия, носовые и геморроидальные кровотечения); повышенного расхода железа (интенсивный рост, инфекции). Железо является важнейшим компонентом ряда ферментов как геминовой, так и негиминовой структуры. Железо всасывается в двенадцатиперстной кишке, а также в других отделах тонкой кишки. Двухвалентное железо всасывается хорошо. Поступившее с пищей трехвалентное железо под влиянием соляной кислоты желудка переходит в двухвалентное. Кальций, фосфаты, содержащиеся в молоке, особенно коровьем, фитиновая кислота, тетрациклины препятствуют всасыванию железа. Максимальное количество железа (двухвалентного, которое может поступить в организм за сутки, равно 100 мг). Железо всасывается в два этапа:
I этап: железо захватывается клетками слизистой. Поддерживается этот процесс фолиевой кислотой.
II этап: транспортировка железа через клетку слизистой и отдача его в кровь.
III этап: В крови железо окисляется до трехвалентного, связывается с трансферрином.
Для лечения больных с гипохромной анемией используют препараты, назначаемые как внутрь, так и в инъекциях. Внутрь применяют преимущественно препараты двухвалентного железа, так как оно лучше всасывается и меньше раздражает слизистую. В свою очередь препараты, назначаемые внутрь подразделяют на:
|
|
|
1. Органические препараты железа: лактат железа; феррокаль; гемостимулин; ферроплекс; конферон; ферроцерон; сироп алоэ с железом; - феррамид.
2. Неорганические препараты железа: сульфат закисного железа; хлорид железа; карбонат железа.
СИРОП АЛОЭ С ЖЕЛЕЗОМ (во флаконах по 100 мл) содержит 20% раствор хлорида закисного железа, лимонную кислоту, сок алоэ. Используется по одной чайной ложке на прием в четверти стакана воды. Среди нежелательных эффектов при приеме этого препарата часты диспепсии.
ФЕРРОКАЛЬ (комбинированный официнальный препарат, содержащий в одной таблетке 0,2 закисного жлеза, 0,1 кальция фруктозодифосфата и церебролецитина). Препарат назначается три раза в день.
ФЕРРОПЛЕКС - драже, содержащее сульфат железа и аскорбиновую кислоту. Последняя резко повышает всасывание железа. Препарат ФЕФОЛ представляет комбинацию железа с фолиевой кислотой.
Более современными считаются препараты пролонгированного действия (ТАРДИФЕРОН, ФЕРРО - ГРАДУМЕТ), изготовленные по особой технологии на инертной пластической губкообразной субстанции, из которой происходит постепенное освобождение железа. Необходимо помнить, что терапевтический эффект развивается не сразу, а через 3-4 недели приема лекарства. Часто требуется проведение повторных курсов. Это означает, что побочные эффекты прежде всего связаны с раздражающим действием ионов железа на слизистую ЖКТ (понос, тошнота). У 10% больных развиваются запоры так как двухвалентное железо связывает сероводород, который является естественным раздражителем ЖКТ. Отмечается окрашивание зубов. Возможны отравления, особенно у детей (капсулы сладкие, цветные).
|
|
|
ФЕРКОВЕН вводится внутривенно, содержит двухвалентное железо и кобальт. При введении препарат вызывает боль по ходу вены, возможны тромбозы и тромбофлебиты, могут появиться боли за грудиной, гиперемия лица. препарат очень токсичен.
ФЕРРУМ-ЛЕК (в амп. по 2 и 5 мл) - зарубежный препарат для внутримышечного и внутривенного введения с содержанием 100 мг трехвалентного железа в комплексе с мальтозой. В ампулах для внутривенного введения содержится 100 мг железа сахарата. Препарат для внутримышечных инъекций нельзя использовать для внутривенного введения. При назначении препарата в вену, введение препарата должно осуществляться медленно, предварительно содержимое ампулы необходимо развести в 10 мл изотонического раствора.
При лечении больных с гипехромными анемиями используют препараты витаминов: витамин В12 (цианокобаламина); витамин Вс (фолиевая кислота).
Цианокобаламин синтезируется в организме микрофлорой кишечника, а также поступает вместе с мясной и молочной пищей. В печени витамин В12 превращается в коэнзим кобамамид, который входит в состав различных восстанавливающих ферментов, в частности в редуктазу, которая переводит неактивную фолиевую кислоту в биологически активную фолиниевую кислоту. Тем самым витамин В12: активизирует процессы кроветворения; активизирует регенерацию тканей; синтезу ДНК; завершению синтеза эритроцитов; поддержанию активности сульфгидрильных групп в глутатионе, защищающем эритроциты от гемолиза; улучшению синтеза миелина.
Препарат витамина В12 ЦИАНОКОБАЛАМИН (амп. по 1 мл 0, 003%, 0, 01%, 0, 02% и 0, 05% раствора) - средство заместительной терапии, вводят его парентерально. В своей структуре препарат имеет группы циана и кобальта. Препарат показан:
· при злокачественных мегалобластических анемиях Аддисона-Бирмера и после резекции желудка, кишечника;
· при дифилоботриозе у детей;
· при терминальном илеите;
· при дивертикулезе, спру, целиакии;
· при длительных кишечных инфекциях;
· при лечении гипотрофий недоношенных детей;
· при радикулитах (улучшает синтез миелина);
· при гепатитах, интоксикациях (способствует образованию холина, препятствующего образованию жира в гепатоцитах);
|
|
|
· при невритах, параличах.
Применяется при гиперхромных анемиях и фолиевая кислота (витамин Вс). Основной ее источник - микрофлора кишечника. Поступает и с пищей (бобы, шпинат, спаржа, салат; яичный белок, дрожжи, печень). В организме она превращается в тетрагидрофолиевую (фолиниевую) кислоту, необходимую для синтеза нуклеиновых кислот и белков. Это превращение происходит под влиянием редуктаз, активируемых витамином В12, аскорбиновой кислотой и биотином. Особенно важно влияние фолиевой кислоты на деление клеток быстро пролиферирующих тканей - кроветворной и слизистой оболочки ЖКТ. Фолиевая кислота необходима для синтеза гемопротеидов, в частности гемоглобина. Она стимулирует эритро-, лейко- и тромбоцитопоэз. При хронической недостаточности фолиевой кислоты развивается макроцитарная анемия, при острой - агранулоцитоз и алейкия. Показания к применению:
· обязательно вместе с цианокобаламином при мегалобластической анемии Аддисона-Бирмера;
· при беременности и лактации;
· при лечении больных с железодефицитными анемиями, так как фолиевая кислота необходима для нормального всасывания железа и включения его в гемоглобин;
· при ненаследственных лейкопениях, агранулоцитозах, некоторых тромбоцитопения;
· при назначении больным средств, которые угнетают кишечную флору, синтезирующую этот витамин (антибиотики, сульфаниламиды), а также средств, стимулирующих обезвреживающую функцию печени (противоэпилептические средств: дифенин, фенобарбитал);
· детям при лечении гипотрофий (белоксинтезирующая функция);
· при лечении больных язвенной болезнью (регенераторная функция).
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ назначаются при различных видах лейкопений, агранулоцитозе (при лучевых поражениях, тяжелых инфекционных заболеваниях) и противопоказаны при злокачественных процессах кроветворной системы.
НУКЛЕИНАТ НАТРИЯ (выпускается в виде порошков. Назначается по 0, 5-0, 6 три раза в день после еды. Курс лечения 10 дней. Стимулирует лейкопоэз, повышает активность фагоцитов, увеличивает резистентность организма. Практически нет побочных эффектов.
|
|
|
ПЕНТОКСИЛ (в таблетках по 0, 2). МЕТИЛУРАЦИЛ (порошки, таблетки по 0, 5, свечи с метилурацилом по 0, 5, 10% метилурациловая мазь 25, 0). Пентоксил и метилурацил относятся к производным пиридина. Препараты обладают анаболической и антикатаболической активностью. Они ускоряют процессы регенерации, заживления ран, стимулируют клеточные и гуморальные факторы защиты. Важен тот факт, что соединения этого ряда стимулируют эритро-, но особенно лейкопоэз, что является основанием для отнесения этих препаратов в группу стимуляторов лейкопоэза. Препараты показаны:
· при агранулоцитарной ангине;
· при токсических алейкиях;
· при лейкопении в результате химио- и лучевой терапии онкобольных;
· при вяло заживающих ранах, язвах, ожогах, переломах костей;
· при язве желудка и двенадцатиперстной кишки;
· при инфекционных заболеваниях, протекающих с нейтропенией и угнетением фагоцитоза, при легких формах лейкопений.
Пентоксил не применяют местно вследствие его раздражающего действия. Более современное средство относится к средствам, получаемым с помощью рекомбинантной технологии. В этом плане лучшим средством стимулирующим различные ростки гемопоэза, является препарат МОЛГРАМОСТИМ (Molgramostimum) или ЛЕЙКОМАКС. Это рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, активизирующий зрелые миелоидные клетки, стимулирующий пролиферацию и дифференцировку клеток предшественников кроветворной системы. Препарат приводит к повышению содержания гранулоцитов, моноцитов и Т-лимфоцитов. После однократного введения лейкомакса это действие проявляется через 4 часа и достигает пика через 6-12 часов. Лейкомакс усиливает фагоцитоз нейтрофилов. Препарат используется для профилактики и коррекции нейтропении:
· у больных, получающих миелосупрессивную терапию (онкология);
· у больных с апластической анемией;
· у больных после трансплантации костного мозга;
· у больных с различными инфекциями, включая ВИЧ-инфекцию;
· при лечении ганцикловиром больных с цитомегаловирусным ретинитом.
|
|
|
