Аутоиммунные заболевания как последствия употребления алкоголя.

Иммунотоксичные металлы. Кадмий, аллюминий и бериллий.

Возможные варианты воздействия ТХВ (токсичных химических веществ) на иммунную систему:

1) Воздействие через нервную и/или эндокринную систему

2) Прямое действие на органы и клетки иммунной защиты ТХВ или их метаболитов.

3) Действие ТХВ в качестве антигена.

4) Действие ТХВ в качестве толерогена (Толерогены - антигены, способные подавлять иммунные реакции с развитием специфической неспособности отвечать на них.).

Алюминий содержат адъюванты, некоторые лекарства, возможно отравление на производстве.

Токсические эффекты обусловлены способностью аллюминия связывать фосфор. Связывание фосфата приводит к снижению АТФ в тканях, в крови повышается концентрация Са2+, уменьшается уровень паратгормона.

У рабочих алюминиевого производства отмечают снижение содержания Т-лимфоцитов и увеличение количества В-лимфоцитов; аналогичные изменения выявлены у крыс. У части обследованных наблюдали снижение коэффициента CD4+/ CD8+ за счет увеличения CD8+.

Бериллий – используется в атомной, электронной и электрохимической промышленности, различной технике. Бериллиоз - доказанное иммунологическое заболевание.

Мишенями бериллия могут быть иммуноглобулиновые рецепторы В-лимфоцитов, что проявляется в снижении гуморального иммунного ответа, часто наблюдается сенсибилизация (Сенсибилизация – повышение чувствительности всего организма или его частей к повторному воздействию аллергена) и активация В-системы на фоне лимфопении (Лимфопения — это снижение содержания лимфоцитов в крови). Контакт с бериллием может проявляться реализацией аутоим-мунных механизмов. Угнетение фагоцитарной функции.

Кадмий – промышленные загрязнения, сигаретный дым, морепродукты. Кадмий ингибирует ДНК-полимеразу, разобщает окислительное фосфорилирование и тканевое дыхание, инактивирует серосодержащие энзимы, Р-450-зависимые монооксигеназы, является антиметаболитом по отношению к цинку и т.д.

Соединения кадмия, обладая общей иммунотоксичностью, способны также в диапазоне определенных доз и экспозиций оказывать стимулирующее влияние на Т- и В-звено иммунитета.

Иммунотоксичные металлы. Железо, селен, медь.

Железо. Механизмы токсичности связаны с окислением в крови двухвалентного железа в трехвалентное.

Цитрат железа угнетает цитотоксические Т-л, 60% CD8+; не влияет на образование Т- супрессоров и слабо подавлял активность Т-хелперов, продуцирующих ИЛ-2.

У людей с избытком железа снижена фагоцитарная активность макрофагов (иногда и других фагоцитов), Т-хелперов, NK-клеток, увеличено число циркулирующих Т- супрессоров. У людей генотипа НLА-АЗ снижена секреция ферритина из мононуклеарных клеток крови.

Таким образом, избыток поступления в организм железа приводит к снижению доиммунных механизмов защиты, антителогенеза вследствие супрессии функции Т-хелперов и пролиферации Т-лимфоцитов.

Дефицит железа ведет к уменьшению способности нейтрофилов уничтожать бактерии и грибы, к снижению реакции лимфоцитов на митогены и нарушению активности НК-клеток.

Селен - кофактор антиоксидантных ферментов; применяется в лечении рака. Стимулируя гуморальные и клеточные иммунные реакции, соединения селена в больших дозах способны снижать показатели системы иммунитета.

Механизмы токсичности селена связаны с нарушением обмена серы в организме. Образование селентрисульфидных комплексов приводит к изменению третичной структуры ферментов и нарушению их функционирования.

Медь в больших дозах супрессирует Т-зависимый иммунный ответ, снижает синтез ИЛ-1, ИЛ-2 и хемотаксис лейкоцитов.

Аутоиммунные заболевания как последствия употребления алкоголя.

Сепсис, вызванный Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae – следствие повышенной проницаемости слизистой ЖКТ и снижением эндотоксин нейтрализующей активности сыворотки, сниженной продукцией IL-12

Туберкулёз – следствие нарушения клеточного иммунитета.

При инкубации клеток, поражённых ВИЧ, с этанолом in vitro отмечается усиление репликации в них вируса.

У больных алкогольной зависимостью в ремиссии (больше 60 дней) отмечается восстановление пролиферативной активности В-клеток, но не Т-клеток, в том числе T-reg. Появляются антитела к белкам, изменённым под действием ацетальдегида.

Для диагностики хронического употребления алкоголя используют IgA к изменённому ацетальдегидом сывороточному альбумину.

Гепатит С – в 4 раза чаще – связывают не только с поражениями печени, но и с дисфункцией дендритных клеток, T-клеточного иммунитета (усиление секреции IL-10, IL-1β; снижение – TNFα, IFNγ, IL-12, IL-6).

Состояние пациентов с алкогольным гепатитом продолжает ухудшаться и после прекращения употребления спиртного. Цитотоксические антитела к гепатоцитам обнаружены в 60% случаев алкогольного гепатита, что связывают с изменение мембран гепатоцитов алкоголиков.

Гломерулонефрит, вызванный повышенным содержанием ЦИК (ЦИК — комплексы, состоящие из АГ, АТ и связанных с ними компонентов комплемента С3, С4, C1q.) в сыворотке крови.

В отличие от разрушительных последствий хронического злоупотребления алкоголем, некоторые исследования показали, что умеренное потребление алкоголя увеличивает количество Т-клеток; улучшает выработку Т-клеточных цитокинов и усиливает иммунный ответ на вакцины в организме человека, приматов и ​​грызунов.

 

 

1. Аутоиммунные заболевания. Инфекционные процессы как механизм развития аутоиммунных состояний.

Аутоиммунные заболевания – это болезни, спровоцированные нашим же иммунитетом. По какой-то причине белые кровяные тельца начинают считать чужеродным и опасным определенный тип клеток нашего тела. Именно поэтому аутоиммунные заболевания носят комплексный, или системный характер. Поражается сразу целый орган или группа органов. Человеческий организм запускает, образно говоря, программу саморазрушения.

В некоторых случаях аутоантитела реагируют с компонентами одного органа, и поэтому развивающийся патологический процесс носит сугубо локальный характер. Напротив, при таких заболеваниях, как системная красная волчанка (СКВ), сыворотка реагирует с компонентами многих, если не всех, тканей организма.

Сепсис, вызванный Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae – следствие повышенной проницаемости слизистой ЖКТ и снижением эндотоксиннейтрализующей активности сыворотки, сниженной продукцией IL-12

Туберкулёз – следствие нарушения клеточного иммунитета.

Гепатит С – в 4 раза чаще – связывают не только с поражениями печени, но и с дисфункцией дендритных клеток, T-клеточного иммунитета (усиление секреции IL-10, IL-1β; снижение – TNFα, IFNγ, IL-12, IL-6)

При инкубации клеток, поражённых ВИЧ, с этанолом in vitro отмечается усиление репликации в них вируса.

Микробные агенты в аутоиммунитете. Различные микроорганизмы, включая бактерии, микоплазмы и вирусы, могут быть вовлечены в развитие аутоиммунитета. Во-первых, вирусные антигены и аутоантигены могут связываться, образуя иммуногенные единицы. Во-вторых, некоторые вирусы, например вирус Эпштейна — Барр, представляют собой неспецифические, поликлональные В-лимфоцитарные митогены и могут вызывать образование аутоантител. В-третьих, вирусная инфекция может привести к снижению функции супрессорных Т-лимфоцитов.

Вирусы и некоторые другие микроорганизмы, такие как стрептококки и клебсиеллы, могут обладать эпитопами, перекрестно реагирующими с аутоантигенами. Некоторые инфекци­онные агенты вызывают сильную активацию и пролиферацию СО4+Т-лимфоцитов.

Молекулярной мимикрии. Установлено, что ряд вирусов и бактерий содержат антигенные детерминанты, идентичные или схожие с человеческими. Исследование около 600 вирус-специфических сывороток, способных реагировать с 11 видами вирусов, показало, что они в 3% случаев с высокой активностью вступают в реакцию с нормальными тканями человека. Эти данные подтверждают мнение о том, что молекулярная мимикрия является довольно распространенным и обычным явлением. Данные, приведенные в таблице 11-2, указывают на то, что молекулярная мимикрия существует между самыми различными инфекционными агентами и структурами организма человека. вырабатываемые на инфекцию защитные антитела (клетки), в силу способности к перекрестному взаимодействию со сходными структурами, могут индуцировать аутоиммунные повреждения тканей.

 

 

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: