 |
VI. Изложение технологического процесса
|
|
|
|
I. Характеристика конечной продукции производства
Настойка зверобоя - (Tinctura Hyperici)
Состав настойки:
Трава зверобоя 200 г
Спирт этиловый 40% — достаточное количество для получения 1 л настойки
Настойка прозрачная жидкость темно-бурого цвета
Выпускают во флаконах 25 мл - флаконы оранжевого стекла - пачки картонные.
Хранят в защищенном от света месте, при температуре 8–15 °C.
Применяют как противовоспалительное средство, а также мягким антидепрессивным, седативным и анксиолитическим.
II. Характеристика сырья и материалов
| Наименование | Обозначение НД | Сорт или артикул | Показатели, обязательные для проверки | примечание | |||
| А-сырье | |||||||
| Трава зверобоя | ГФ РК | Медицинский | Оптическая плотность, тяжелые металы, Этанол, сухой остаток | Действующее вещество | |||
| Этиловый спирт | ГФ РК | Медицинский | Прозрачность, цветность, щелочность или кислотность, относительная и оптическая плотность, летучие примеси. | Вспомогательное вещество |
| Б – вспомогательные материалы | ||||
| Банки стеклянные | ГОСТ 10782-85 | Первичная упаковка | ||
| Картонные коробки | ГОСТ 7420-76 | Вторичная упаковка |
III. Химическая схема производства
Взаимодействие между основной и лекарственным веществом не происходит, поэтому данный раздел отсутствует.
IV Технологическая схема производства
V. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования.
1,2,10-мерник
3-реактор –смеситель
4-измельчитель
5-сито-трисунок
6-мацерационный бак
7-перколятор
8-отстойник
9-пресс-фильтр
11-вакуум-выпарной аппарат
12-поверхностный коненсатор
13,14- сборник
|
|
|
VI. Изложение технологического процесса
ВР — 1. Подготовка производственных помещений.
Всё производство осуществляется в соответствии с требованиями GMP. Ежедневно производится влажная уборка производственных помещений 3% раствором перекиси водорода с 0,5% раствором моющего средства; не реже 1 раза в неделю протирают панели, стены, двери, окна, вентиляционные воздухоотводы. Для обеззараживания полов используют раствор хлорамина Б – 1%. Генеральная уборка проводится 1 раз в месяц.
ВР — 1.1. Приготовление дез. растворов. В качестве дез. растворов используют:
-3% раствор перекиси водорода с 0,5% моющего средства;
-раствор хлорамина Б 1%;
-раствор дегмина 1%;
,,ВР — 1.2. Подготовка технологического оборудования.
Оборудование моют и дезинфицируют 3% раствором перекиси водорода с последующей промывкой водой. Проверяют исправность оборудования.
ВР — 1.3. Подготовка персонала.
Все лица, занятые в производстве лекарственных средств должны иметь специальное высшее фармацевтическое образование и пройти медицинское освидетельствование, бактериологическое обследование. Перед началом работы персонал должен одеть спецодежду, спецобувь, обработать руки мылом, 3% раствором дегмина.
ВР — 1.4. Получение воды очищенной.
Воду очищенную для всего производства получают способом дистилляции в дистилляторе.
Расчеты:
Расчет загрузок на 1 л настойки зверобоя 64%, К расх. = 1,18
А) травы зверобоя (1:10):
На 200 г сырья – 1л настойки
Б) Расчет количества Спирта этилового 70% с учетом Красх.:
Взят 70% спирт этиловый (Красх. = 1,18) 1л * 1,18 = 1,18 л
С учетом К погл. = 3,1:
Объем спирта этилового 40%: 1,18 + 1*3,1 = 4,28 л
В) Расчет объема спирта этилового 96%:
4,28л * 70% / 96% = 3.12 л
Г) Расчет воды дистиллированной:
4,28 л – 3.12 л = 1.16 л
ВР.2. Подготовка сырья
ВР.2.1. Взвешивание сырья
Просеянную траву зверобоя взвешивают в количестве 200 кг на напольных весах
|
|
|
ВР.2.2. Измельчение травы зверобоя.
Траву зверобоя получают со склада, где она находится в емкостях для лекарственного растительного сырья. Высушенную до остаточной влаги не более 14% траву зверобоя измельчают на мельнице эксельциор в течение 5 минут.
ВР.2.3. Просеивание травы зверобоя.
Измельченную траву зверобоя просеивают до размера частиц, проходящих сквозь сито-трясунок с диаметром 3 мм.
ВР.2.4. Приготовление и отмеривание 40% спирта этилового
В смеситель куда направлены вода очищенная и спирт этиловый 96% осуществляется приготовление спирта этилового 40%, который отмеривают в количестве 1,18 л в мернике.
ТП.3. Получение настойки
ТП.3.1. Экстракция сырья методом перколяции
Осуществляют слив перколята из перколятора и одновременную подачу экстрагента из мерника. Скорость вытекания извлечения из перколятора должна быть равна скорости поступления спирта этилового; она регулируется нижним краном перколятора. Объем вытекающей жидкости за 1 час должен составлять 1/24 – 1/48 часть рабочего объема перколятора. Образующуюся вытяжку собирают в ёмкость-отстойник, кран перколятора закрывают и наливают еще столько экстрагента, чтобы над растительным сырьем был слой жидкости толщиной 10-20 мм. Загруженный перколятор оставляют на 24-48 часов для настаивания при комнатной температуре.
ТП.3.2. Отстаивание настойки
Полученные извлечения отстаивают при температуре не выше 8С в течение 1-2 суток в отстойнике
ТП.3.3. Фильтрация настойки
Фильтрование отстоявшейся вытяжки проводят через пресс – фильтры (10). Профильтрованная вытяжка собирается в емкость
ВР.4 Рекуперация этанола
Сырье из перколятора перегружают в перегонный куб, снабженный паровой рубашкой и барботером. При подаче пара через барботер этанол увлекается паром, охлаждается в конденсаторе и собирается в приемник. Количество полученного спирта – рекуперата измеряется в мернике, откуда он снова направляется в технологический процесс получения настойки боярышника.
УМО.5. Фасовка, упаковка, маркировка настойки
УМО.5.1. Фасовка настойки
Настойку зверобоя фасуют с помощью фасовочного аппарата во флаконы по 25 мл, закрывают резиновой пробкой и навинчивающейся крышкой.
|
|
|
УМО.5.2. Маркировка настойки.
На флакон наклеивают этикетку, на которой указывают предприятие -изготовитель, наименование препарата, № серии, № анализа, дата изготовления.
УМО.5.3. Упаковка настойки
Флаконы с настойкой зверобоя могут помещать вручную в картонные коробки, либо в пачки, которые обандероливают.
На каждую коробку наклеивают этикетку с наименованием продукции и товарный знак завода-изготовителя.
VII Методы анализа
Показатели качества травы зверобоя:
Нормативная документация ГФ РК
Относительная плотность (2.2.5, 2 метод)
0.885 г/см3-0.910 г/см3
Этанол (2.9.10). не менее 64.0%.
Сухой остаток ( 2.8.16).не менее 1.4%.
Тяжелые металлы (2.4.8, метод А). Не более 10 млн-1.
10.0 мл настойку выпаривают до высушивание, добавляют 1 мл серную кислоту, осторожно сжигают, остаток обжигают в муфельной печке. Охлаждают, и добавят 5 мл 615 г/л раствор аммоний ацетата нагревая. Промывают 5 мл водой и доводят до 100,0 мл. Полученный 12 мл раствор должен продвергатся к испытанию на тяжелые металлы.
Показатели качеста этанола:
Нормативная документация ГФ РК
Прозрачность (2.2.1). Субстанция должна быть раствор через 5 мин должен быть прозрачным в сравнении с водой Р.
Цветность (2.2.2, метод 11). Субстанция должна быть бесцветной в сравнении с водой Р.
Кислотность или щелочность. К 20 мл субстанции прибавляют 20 мл воды, свободной от углерода диоксида, Р и 0.1 мл раствора фенолфталеина Р; раствор бесцветный. К полученному раствору добавляют 1.0 мл 0.01 М раствора натрия гидроксида; появляется розовое окрашивание 3-10"3 % (30 млн'1) в пересчете на кислоту уксусную).
Относительная плотность (2.2.5). От 0.805 до 0.812.
Оптическая плотность. Оптическая плотность [2.2.25) субстанции, измеренная в области от 235 нм до 340 нм в кювете с толщиной слоя 5 см, должна быть: не более 0.40 при длине волны 240 нм, 0.30 в области от 250 нм до 260 нм и 0.10 в области от 270 нм до 340 нм. В качестве компенсационного раствора используют воду Р. УФ-спектр поглощения должен быть плавным.
Летучие примеси. Определение проводят методом газовой хроматографии (2.2.28).
|
|
|
Испытуемый раствор (а). Испытуемая субстанция.
Испытуемый раствор (b). К 500.0 мл субстанции прибавляют 150 мкл 4-метилпентан-2-ола Р.
Раствор сравнения (а). 100 мкл метанола безводного Р доводят испытуемой субстанцией до объема 50.0 мл. 5.0 мл полученного раствора доводят испытуемой субстанцией до объема 50.0 мл.
Раствор сравнения (b). 50 мкл метанола безводного Р и 50 мкл ацетальдегида Р доводят испытуемой субстанцией до объема 50.0 мл. 100 мкл полученного раствора доводят испытуемой субстанцией до объема 10.0 мл.
Раствор сравнения (с). 150 мкл ацеталя Р доводят испытуемой субстанцией до объема 50.0 мл. 100 мкл полученного раствора доводят испытуемой субстанцией до объема 10.0 мл.
Раствор сравнения (d). 100 мкл бензола Р доводят испытуемой субстанцией до объема 100.0 мл. 100 мкл полученного раствора доводят испытуемой субстанцией до объема 50.0 мл.
Хроматографирование проводят на газовом хроматографе с пламенно-ионизационным детектором в следующих условиях:
- колонка кварцевая размером 30 м х 0.32 мм, покрытая слоем поли[(цианопропил)(фенил)][диметил]-силоксана Р толщиной 1.8 мкм;
- газ-носитель: гелий для хроматографии Р;
- линейная скорость газа-носителя 35 см/с;
- деление потока 1:20;
|
|
|
