 |
Определение терминов иммунотерапия, иммуностимулятор, иммуномодулятор, иммунодепрессант
|
|
|
|
Иммунотерапи́я (от иммунитет и терапия) - лечение заболеваний с помощью средств целенаправленной активации иммунитета или его подавления. Другими словами иммунотерапия — раздел практической иммунологии, задача которого - лечение инфекционных больных иммунологическими препаратами: вакцинами, сыворотками иммунными, гамма-глобулинами и др. Сыворотки и гамма-глобулины применяют при острых формах заболевания (дифтерия, столбняк, ботулизм, цереброспинальный менингит и др.). Вакцины вводят при лечении затяжных, вяло текущих и хронических форм инфекций (дизентерия, бруцеллёз, туляремия и др.). Иммунотерапию сочетают с лечением антибиотиками и химиотерапией. Иммунотерапия считается одним из лучших способов лечения аллергии
Лекарственные препараты, активирующие (восстанавливающие) функцию системы клеточного и/или гуморального иммунитета, называют иммуностимуляторами. Иммуностимуляторы применяют при первичных (врожденных) иммунодефицитах, которые имеют, как правило, наследственную природу, и вторичных (приобретенных), обусловленных разнообразными факторами — эндогенными (заболевания) и экзогенными (стресс, лекарства, ионизирующее облучение).
Иммуномодуляторы - природные или синтетические вещества, устраняющие дисбаланс различных звеньев иммунной системы.
Иммунодепрессанты (иммуносупрессивные препараты, иммуносупрессоры) — это класс лекарственных препаратов, применяемых для обеспечения искусственной иммуносупрессии (искусственного угнетения иммунитета).
65)Основные варианты иммунокоррегирующего воздействия на организм человека
А)Применение иммуномодуляторов
Б)Заместительная терапия-введение в организм факторов иммунитета в случае генетически или фенотипически обусловленной их недостаточности(введение иммуноглобулинов,цитокинов и т.д.)
|
|
|
В)Введение высокоспецифичных препаратов экзогенных лечебных антител
Г)Антибактериальная и противовирусная терапия
Д)Иммунизация заданным антигеном:
-вакцинация
-аллергенспецифическая иммунотерапия
Е)Системная адаптация-комплекс мероприятий направленный на адаптацию организма к условиям среды обитания
Ж)Эфферентные методы воздействия:гемосорбция,плазма-,цитоферез и др.
З)Физические методы:лазерное,ультрафиолетовое и инфракрасное облучение лимфоидных органов и крови
И)Иммунная и генная инженерия:трансплантация органов,тканей и клеток иммунной системы,костного мозга,стволовых,дендритных и эмбриональных клеток,генотерапия
К)Иммунодепрессивная терапия
66) Иммунокорригирующие средства (иммун[итет] + corrigere исправлять, улучшать; синоним: иммуномодулирующие средства, иммуномодуляторы, иммунотропные средства) — лекарственные средства, модулирующие (стимулирующие или угнетающие) иммунные реакции организма.
Среди И. с. различают иммуносупрессоры (иммунодепрессанты) и иммуностимуляторы. Выделение указанных подгрупп в известной мере условно, т.к. в определенных условиях иммуносупрессоры могут стимулировать, а иммуностимуляторы угнетать иммунные реакции организма. В качестве иммуносупрессоров используют азатиоприн, препараты глюкокортикоидов (преднизон, преднизолон и др.), многие препараты из группы противоопухолевых средств (метотрексат, меркаптопурин, циклофосфан, миелосан, хлорбутин, розевин и др.), некоторые антибиотики (адриамицин, циклоспорин А и др.), обладающие выраженной иммунодепрессивной активностью. К иммуностимуляторам относят синтетический препарат левамизол, препараты, получаемые из вилочковой железы (тималин, тактивин), а также препараты, содержащие липополисахариды микробного происхождения (например, пирогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ). Иммуностимулирующей активностью обладают интерфероны.
|
|
|
Иммуносупрессоры угнетают иммунные реакции организма главным образом за счет подавления пролиферации иммунокомпетентных клеток, и прежде всего лимфоцитов. Это обусловлено тем, что препараты данной подгруппы И. с. оказывают цитостатическое действие, т.е. обладают способностью подавлять деление клеток (особенно быстро пролиферирующих и в т.ч. лимфоцитов) на отдельных или всех фазах клеточного цикла развития. В зависимости от особенностей действия на клеточный цикл развития среди иммуносупрессоров различают фазоспецифичные, циклоспецифичные и циклонеспецифичные препараты.
Фазоспецифичные (S-фазоспецифичные) препараты (азатиоприн, меркаптопурин, метотрексат и др.) блокируют деление лимфоцитов и других клеток в фазе синтеза ДНК. Эти препараты наиболее эффективны в период максимальной пролиферации иммунокомпетентных клеток, т.е. на 1—2-й день после иммунизации. Молекулярные механизмы действия таких препаратов заключаются в нарушении синтеза нуклеотидов, угнетении полимеризации РНК и ДНК, в образовании «дефектных» (нестабильных) молекул ДНК.
Циклоспецифичные препараты (миелосан, адриамицин и др.) угнетают пролиферацию лимфоцитов на всех фазах клеточного цикла. Наибольшее подавление иммунных реакций наблюдается при введении этих препаратов за 1—2 дня до иммунизации. Молекулярные механизмы их действия заключаются в алкилировании (присоединении углеводородных радикалов) различных метаболитов клетки, особенно ДНК, а также а интеркаляции (встраивании) в ДНК и предупреждении активации генома клетки, необходимой для ее пролиферации.
Циклонеспецифичные препараты (циклофосфан) оказывают цитостатическое и цитоцидное действие, т.е. не только тормозят деление пролиферирующих клеток, но и угнетают жизнедеятельность покоящихся (непролиферирующих) лимфоцитов. В связи с этим такие препараты угнетают иммунные реакции при их введении как до, так и после контакта с антигеном. По молекулярным механизмам действия циклофосфан идентичен миелосану и другим циклоспецифичным препаратам, обладающим способностью алкилировать ДНК.
|
|
|
Иммунодепрессивное действие циклоспорина А обусловлено способностью этого препарата блокировать активацию иммунокомпетентных клеток под влиянием антигена, что препятствует их пролиферации. Отчасти это может быть связано с тем, что циклоспорин А угнетает синтез Т-хелперами интерлейкина-2 и препятствует экспрессии чувствительных к интерлейкину-2 рецепторов на мембранах эффекторных лимфоцитов (Т-киллеров, естественных киллеров, В-лимфоцитов). Кроме циклоспорина А продукцию интерлейкинов нарушают препараты глюкокортикоидов, циклофосфан и другие иммуносупрессоры.
Иммуносупрессоры применяют с целью подавления иммунных реакций организма при трансплантации органов и тканей (пересадке аллогенного сердца, почек и др.), для предупреждения развития реакции «трансплантат против хозяина» при пересадке аллогенного костного мозга и лечения аутоиммунных заболеваний (ревматоидного артрита, аутоиммунных гемолитических анемий, системной красной волчанки, аутоиммунного тиреоидита и др.). Тактика клинического применения иммуносупрессоров сводится к длительному комбинированному назначению нескольких препаратов. Критериями эффективности лечения являются клинические данные и результаты лабораторных исследований иммунного статуса больных (содержание иммуноглобулинов, общее количество Т- и В-лимфоцитов, реакция бластотрансформации и др.).
Наиболее типичным проявлением побочного действия большинства иммуносупрессивных препаратов являются осложнения, обусловленные поражением быстро пролиферирующих тканей, например эрозии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, угнетение костномозгового кроветворения. Циклоспорин А обладает высокой нефротоксичностью и в связи с этим может вызывать нарушения функции почек. При применении глюкокортикоидов возникают свойственные препаратам данной группы осложнения — нарушения углеводного (гипергликемия). водно-солевого (задержка натрия и воды в организме, гипокалиемия), жирового обмена и др.
|
|
|
Характерная особенность иммуностимуляторов заключается в том, что их действие проявляется только на фоне угнетения иммунной системы. Нормальный иммунологический потенциал организма они не повышают. Основной эффект иммуностимуляторов состоит в увеличении числа Т- и В-лимфоцитов, а также числа клеток моноцитарно-макрофагального звена иммунитета. Кроме того, повышается функциональная активность этих клеток (увеличивается экспрессия чувствительных к интерлейкинам рецепторов на мембранах, усиливается синтез РНК и белка). Молекулярные механизмы действия большинства иммуностимуляторов неизвестны. Установлено лишь, что под влиянием некоторых иммуностимулирующих препаратов (тималина, тактивина) повышается синтез интерлейкина-1, интерлейкина-2 и интерлейкина-4, при участии которых происходит процесс кооперации клеток иммунной системы. Некоторые иммуностимулирующие препараты (пирогенал, продигиозан, вакцина БЦЖ), по-видимому, оказывают опосредованное неспецифическое влияние на иммунитет.
Что такое иммунотерапия
Иммунотерапи́я лечение заболеваний с помощью средств целенаправленной активации иммунитета или его подавления. Различают специфические и неспецифические методы иммунотерапии. Специфические методы направлены на усиление или ослабление иммунитета к антигену или комплексу антигенов (трансплантата, возбудителя инфекции). Неспецифические методы основаны на способности иммунной системы реагировать на многие неспецифические активирующие или угнетающие воздействия. Активные методы иммунотерапии рассчитаны на изменение направленности и напряженности иммунного ответа пациента, пассивные призваны заместить недостающие иммунные функции посредством донорских клеточных или гуморальных факторов. Вариантом иммунотерапии является иммунокоррекция — исправление дефектного функционирования иммунной системы. Иммунокоррекция достигается применением методов заместительной или иммуномодулирующей (стимулирующей или депрессивной) терапии, а также иммунореконструкции. Заместительная иммунотерапия — восполнение недостающих эффекторов иммунитета главным образом за счет антител, содержащихся в лечебных препаратах иммуноглобулина (гамма-глобулина), плазмы, иммунных сывороток. Применение для заместительной иммунотерапии жизнеспособных донорских клеток имеет крайне ограниченные показания. Иммуномодулирующая терапия — воздействие на нарушенный или нормальный иммунитет через регуляторные механизмы. Ее осуществляют с помощью иммуномодуляторов — препаратов, способных в зависимости от дозы и способа применения стимулировать или угнетать иммунитет либо активировать одни элементы иммунной системы и подавлять другие. Препараты, которые в диапазоне обычно назначаемых доз и схем стабильно проявляют депрессивный эффект, называют иммунодепрессантами, а препараты, обладающие стимулирующим эффектом, — иммуностимуляторами (стимуляторами иммуногенеза).
|
|
|
Иммунореконструкция — воссоздание иммунитета,как правило, путем трансплантации) живых полипотентных гемопоэтических стволовых клеток костного мозга или эмбриональной печени, реже центральных органов иммуногенеза, например вилочковой железы.
Активная И. заключается в воздействии на иммунокомпетентные клетки — лимфоциты, способные к специфическому распознаванию или специфическому ответу на антиген. Средства активной И. характеризуются двумя главными параметрами: направлением действия — стимуляция, подавление или замещение; объектом приложения действия — Т- и В-лимфоциты либо другие факторы иммунитета.
К методам пассивной И. относится серотерапия — введение лечебно-профилактических иммунных сывороток или выделенных из них иммуноглобулинов (или гамма-глобулинов).
|
|
|
